唑來(lái)膦酸注射液和碳酸鈣D3對(duì)骨質(zhì)疏松癥患者疼痛、骨密度及骨代謝水平的影響

王子一　盧洋

【摘要】 目的：探討唑來(lái)膦酸注射液聯(lián)合碳酸鈣D3在骨質(zhì)疏松癥（OP）患者中的應(yīng)用效果及對(duì)疼痛、骨密度（BMD）、骨代謝水平的影響。方法：選取2017年12月-2020年12月佳木斯市中醫(yī)醫(yī)院骨二科收治的86例OP患者為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分成觀察組（n=43）與對(duì)照組（n=43），其中對(duì)照組給予碳酸鈣D3咀嚼片，觀察組在以上基礎(chǔ)給予唑來(lái)膦酸注射液，兩組均治療3個(gè)月。比較兩組臨床效果，并記錄治療前后的疼痛程度、BMD、骨代謝水平的變化及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）;治療后，兩組視覺(jué)模擬疼痛量表（VAS）評(píng)分、BMD、骨鈣素（BGP）、總骨Ⅰ型前膠原N端肽（P1NP）、Ⅰ型膠原交聯(lián)C-末端肽（CTX）均較治療前改善（P<0.05），觀察組治療后VAS評(píng)分、P1NP、CTX均低于對(duì)照組（P<0.05），BMD、BGP均高于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組頭痛頭暈、失眠、惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：唑來(lái)膦酸注射液與碳酸鈣D3用于OP患者中，其聯(lián)合療效顯著優(yōu)于單純碳酸鈣D3治療，不僅能減輕患者疼痛，促進(jìn)BMD提升，還能有效改善骨代謝，具有臨床應(yīng)用前景。

【關(guān)鍵詞】 唑來(lái)膦酸注射液 碳酸鈣D3 骨質(zhì)疏松癥 疼痛 骨密度 骨代謝

Effect of Zoledronic Acid Injection and Calcium Carbonate D3 on Pain， Bone Mineral Density and Bone Metabolism in Patients with Osteoporosis/WANG Ziyi， LU Yang. //Medical Innovation of China， 2022， 19（01）： 0-019

[Abstract] Objective： To investigate the application effect of Zoledronic Acid Injection combined with Calcium Carbonate D3 in patients with osteoporosis （OP）， and the influence on pain， bone mineral density （BMD） and bone metabolism. Method： A total of 86 patients with OP admitted to the Second Department of Orthopedics， Jiamusi Hospital of Traditional Chinese Medicine from December 2017 to December 2020 were selected as the research subjects. According to random number table method， the enrolled patients were divided into observation group （n=43） and control group （n=43）. The control group was treated with chewable Calcium Carbonate D3 Tablets， and on this basis， the observation group was treated with Zoledronic Acid Injection. Both groups were given 3 months of treatment. Clinical effect of the two groups was compared. Changes in pain degree， BMD and bone metabolism levels before and after treatment， and the occurrence of adverse reactions were recorded. Result： The total effective rate of treatment in the observation group was significantly higher than that in the control group （P<0.05）. After treatment， the visual analogue scale （VAS） scores， BMD， bone gla protein （BGP）， total N-terminal propeptide of type Ⅰ procollagen （P1NP）， and C-terminal crosslinking telopeptide of type Ⅰ collagen （CTX） in the two groups were improved （P<0.05）. After treatment， VAS score， P1NP and CTX of the observation group were lower than those of the control group （P<0.05）， while BMD and BGP were higher than those of the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions such as headache， dizziness， insomnia， nausea and vomiting between the observation group and the control group （P>0.05）. Conclusion： Compared with treatment of Calcium Carbonate D3 alone， Zoledronic Acid Injection combined with Calcium Carbonate D3 is more effective in the treatment of patients with OP. It can not only relieve pain and improve BMD， but also effectively improve bone metabolism.

[Key words] Zoledronic Acid Injection Calcium Carbonate D3 Osteoporosis Pain Bone mineral density Bone metabolism

First-author’s address： Jiamusi Hospital of Traditional Chinese Medicine， Heilongjiang Province， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.01.004

骨質(zhì)疏松癥（OP）是臨床骨科中常見(jiàn)的全身性代謝性骨病，多見(jiàn)于絕經(jīng)后婦女和老年男性，隨著我國(guó)人口老齡化的日益嚴(yán)重及生活水平的提高，OP患病率也隨之提升，以骨量減少及骨組織微結(jié)構(gòu)改變?yōu)橹饕R床特征，表現(xiàn)為腰酸背痛、手足抽搐、身材變矮、弓腰曲背、胸悶氣短等，若不及時(shí)給予有效治療，病情發(fā)展還會(huì)導(dǎo)致骨折，在一定程度上對(duì)患者生存質(zhì)量造成了嚴(yán)重威脅[1]。目前藥物療法作為常用手段之一，以降鈣素、雷洛昔芬、唑來(lái)膦酸、阿侖膦酸鈉、碳酸鈣D3等多見(jiàn)，上訴藥物均能有效治療或阻止OP[2-3]，其中唑來(lái)膦酸與碳酸鈣D3已被證實(shí)用于OP患者中均有顯著療效[4-5]，但二者聯(lián)合使用的臨床研究文獻(xiàn)相對(duì)較少，為此，將86例OP患者納入本研究，觀察唑來(lái)膦酸注射液聯(lián)合碳酸鈣D3的治療效果及對(duì)疼痛、骨密度（BMD）、骨代謝水平的影響，旨在為OP患者提供更為安全可靠的治療措施，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年12月-2020年12月佳木斯市中醫(yī)醫(yī)院骨二科收治的86例OP患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）入組患者均經(jīng)X線片、定量CT等方法確診且符合文獻(xiàn)[6]中有關(guān)OP的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即BMD下降T值≤-2.5且經(jīng)X線檢查可見(jiàn)骨折及其他病變;（2）近期未接受其他激素類藥物治療;（3）無(wú)精神、溝通、認(rèn)知、聽(tīng)力等功能障礙;（4）依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他原發(fā)性疾病;（2）嚴(yán)重肝腎功能不全;（3）對(duì)本研究藥物過(guò)敏;（4）重要器官代謝疾病;（5）惡性腫瘤。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將入組患者分成觀察組（n=43）與對(duì)照組（n=43）。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)?；颊呒捌浼覍俸炇鹬橥鈺?shū)。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 給予碳酸鈣D3咀嚼片（生產(chǎn)廠家：江蘇萬(wàn)高藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20183238，規(guī)格：72片/瓶），1片/次，每天1、2次，每天最大劑量不得超過(guò)3片，充分咀嚼后咽下。治療3個(gè)月。

1.2.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予唑來(lái)膦酸注射液（生產(chǎn)廠家：Novartis Pharma Stein AG，批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)H20181132，規(guī)格：100 mL︰5 mg），與0.9%氯化鈉注射液（生產(chǎn)廠家：安徽雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H34023607，規(guī)格：100 mL︰0.9 g）100 mL混合稀釋后進(jìn)行靜脈滴注，4 mg/次，滴注時(shí)間約為15 min。治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組臨床效果，其標(biāo)準(zhǔn)包括顯效：治療后腰酸背痛、手足抽搐、身材變矮、弓腰曲背等癥狀基本消失，且BMD明顯增加;有效：治療后癥狀明顯改善，但BMD增加不明顯;無(wú)效：治療后癥狀無(wú)改善或惡化，且BMD無(wú)改變[7]?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）記錄治療前后的疼痛程度、BMD、骨代謝水平的變化。疼痛程度采用視覺(jué)模擬量表（VAS）評(píng)估兩組疼痛程度，其標(biāo)準(zhǔn)從0～10分依次代表無(wú)痛到強(qiáng)烈疼痛，得分越高其疼痛程度嚴(yán)重[8]。BMD檢查：采用雙能X線吸收法（DXA）測(cè)量腰椎BMD[9];骨代謝水平：采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清測(cè)定骨鈣素（BGP）、總骨Ⅰ型前膠原N端肽（P1NP）、Ⅰ型膠原交聯(lián)C-末端肽（CTX）[10]。（3）記錄兩組頭痛頭暈、失眠、惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 20.0處理，計(jì)量數(shù)據(jù)用（x±s）表示，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)用率（%）表示，進(jìn)行χ檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男25例，女18例;年齡40～85歲，平均（68.37±8.62）歲;病程1～10年，平均（5.18±1.08）年;對(duì)照組男24例，女19例;年齡41～84歲，平均（67.55±8.49）歲;病程1～11年，平均（5.39±1.10）年。兩組臨床資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組（χ=3.957，P=0.047），見(jiàn)表1。

2.3 兩組治療前后VAS評(píng)分比較 治療前，兩組VAS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，兩組VAS評(píng)分均低于治療前（P<0.05）;且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組治療前后BMD比較 治療前，兩組BMD比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組BMD均高于治療前（P<0.05），且觀察組高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組治療前后骨代謝水平比較 治療前，兩組BGP、P1NP、CTX比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組BGP均高于治療前，P1NP、CTX均低于治療前（P<0.05），且觀察組BGP高于對(duì)照組（P<0.05），P1NP、CTX均低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組發(fā)生頭痛頭暈5例、失眠2例、惡心嘔吐1例，共計(jì)8例，總發(fā)生率為18.60%;對(duì)照組發(fā)生頭痛頭暈2例、失眠2例、惡心嘔吐2例，共計(jì)6例，發(fā)生率為13.95%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ=0.341，P>0.05）。

3 討論

OP是由多種原因引起的骨量低下、微結(jié)構(gòu)異常、骨脆性增高、力學(xué)強(qiáng)度下降的全身性骨病，多見(jiàn)于絕經(jīng)后婦女和老年男性，可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類，以疼痛、身長(zhǎng)縮短等為主要癥狀[10]，若不及時(shí)給予相關(guān)治療，后期隨著疾病發(fā)展還會(huì)出現(xiàn)心肺功能及自主生活能力降低、骨折等，進(jìn)而增加臥床時(shí)間，增大醫(yī)療開(kāi)銷，對(duì)患者及其家庭帶來(lái)不同程度的影響[11];據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，OP發(fā)病可能伴隨著骨密度下降、骨代謝水平異常等現(xiàn)象[12]，骨組織作為人體參與新陳代謝重要成分，在骨代謝中發(fā)揮著生長(zhǎng)、修復(fù)、重建等作用，但是隨著年齡遞增，其骨形成與骨吸收會(huì)逐漸形成一種負(fù)平衡狀態(tài)，導(dǎo)致骨丟失，這也是老年群體易發(fā)生OP最常見(jiàn)的原因[13]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）;治療后兩組疼痛程度、BMD、BGP、P1NP、CTX均較治療前改善，且觀察組改善程度優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），表明唑來(lái)膦酸注射液聯(lián)合碳酸鈣D3在改善腰背疼痛、身長(zhǎng)縮短等癥狀的效果優(yōu)于單純碳酸鈣D3治療，還能提高骨密度，恢復(fù)正常骨代謝水平，陳清河等[14]的研究顯示對(duì)2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥老年患者實(shí)行碳酸鈣D3、骨化三醇聯(lián)合唑來(lái)膦酸治療，能夠有效增加患者骨密度，改善其VAS評(píng)分，與本研究部分結(jié)果具有一致性，究其原因可能是碳酸鈣D3咀嚼片是一種補(bǔ)鈣藥物，患者服用本藥后由小腸吸收，參與鈣磷代謝，并在激素調(diào)節(jié)下維持鈣磷轉(zhuǎn)換與平衡，然后由腸道、腎臟排出，同時(shí)鈣也是人體眾多組織結(jié)構(gòu)的功能必需物質(zhì)，不僅能及時(shí)補(bǔ)充人體所缺失的鈣，還能促進(jìn)骨質(zhì)形成[15-16];而唑來(lái)膦酸注射液是臨床新型的雙膦酸鹽類骨吸收抑制劑，與骨組織具有較高的親和力，患者服用后被骨組織迅速吸收，直接作用于骨質(zhì)破壞部位，然后通過(guò)體外抑制骨吸收，降低破骨細(xì)胞活性，減少骨基質(zhì)細(xì)胞因子釋放，進(jìn)而誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡;另外還能抑制骨小梁溶解阻止腫瘤刺激因子，進(jìn)而減少骨鈣釋放、減輕疼痛[17-18];此外，觀察組頭痛頭暈、失眠、惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），進(jìn)一步說(shuō)明唑來(lái)膦酸注射液聯(lián)合碳酸鈣D3在提高療效的同時(shí)，還不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，這可能與唑來(lái)膦酸具有強(qiáng)吸附力的作用有關(guān)，該藥物在脫落后又能被骨組織重吸收，具有較長(zhǎng)的作用周期[19]，但由于本研究樣本量較少，可能會(huì)對(duì)不良反應(yīng)研究結(jié)果帶來(lái)一定的影響，為此還應(yīng)進(jìn)一步加大樣本量深入研究。

綜上所述，在OP患者治療中給予唑來(lái)膦酸注射液聯(lián)合碳酸鈣D3，有助于增強(qiáng)其臨床療效，對(duì)于減輕疼痛、提高BMD，改善骨代謝等方面的優(yōu)勢(shì)也顯著優(yōu)于單純碳酸鈣D3治療，值得推廣。

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（收稿日期：2021-05-08） （本文編輯：占匯娟）