基于數(shù)據(jù)挖掘探討婁錫恩治療2 型糖尿病周圍神經(jīng)病變用藥規(guī)律

嚴清萍 李 敏 溫 喬 陳金鳳 婁錫恩

北京中醫(yī)藥大學第三臨床醫(yī)學院，北京 100029

糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病最常見的并發(fā)癥之一[1]，其發(fā)病機制多與多元醇通路等相關[2-4]。西醫(yī)對于糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療以對癥治療為主，遠期療效不理想。中醫(yī)多將其歸為“痹證”“痛證”“麻木”“不仁”等范疇[5]。中醫(yī)治療多予以口服中藥湯劑、中藥足浴等特色療法，臨床效果良好[6]。婁錫恩教授長期從事糖尿病及其并發(fā)癥的研究，在用其自擬方治療2 型糖尿病周圍神經(jīng)病變的相關研究結果中發(fā)現(xiàn)，其自擬方可以改善血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶等指標和血流動力學水平，提升神經(jīng)傳導速度，有效緩解患者癥狀[7-9]。本文依托中醫(yī)傳承輔助平臺，運用數(shù)據(jù)挖掘技術對個體化診療數(shù)據(jù)進行系統(tǒng)分析，以期總結其治療本病的用藥規(guī)律，有利于學術交流及傳承。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2010 年6 月至2020 年6 月婁錫恩教授于北京中醫(yī)藥大學第三附屬醫(yī)院門診接診的確診為2 型糖尿病周圍神經(jīng)病變的患者為來源進行篩選。

1.2 納入標準

符合《中國2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》[10]或《糖尿病中醫(yī)防治指南》[11]；運用中醫(yī)藥進行診治；病例的信息要素全面；患者連續(xù)就診且次數(shù)≥2 次，復診的間隔時間不超過1 個月[12]。

1.3 排除標準

處方中僅有中成藥；處方中中草藥藥味數(shù)＜5 味；處方使用方法為非口服；處方備注顯示“抄方”。

1.4 建立數(shù)據(jù)庫

按納排標準從北京中醫(yī)藥大學第三附屬醫(yī)院信息管理系統(tǒng)中調出病例，以Microsoft Office Excel 2019 錄入形成課題處方數(shù)據(jù)庫。經(jīng)預處理后收錄合格處方。

1.5 中藥藥名規(guī)范

參考2020 版《中華人民共和國藥典》[13]對藥名進行標準化處理。消除劑型因素，如“茯苓（顆粒）”“茯苓（小包裝）”統(tǒng)一為“茯苓”。簡化產(chǎn)地，如“廣陳皮”規(guī)范為“陳皮”。產(chǎn)地對功效有影響者保留產(chǎn)地以示區(qū)分，如“懷牛膝”“川牛膝”。

1.6 數(shù)據(jù)處理和分析

采用中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5），運用頻數(shù)分析法對藥物的使用頻次、四氣、五味及歸經(jīng)進行統(tǒng)計分析；運用關聯(lián)規(guī)則及改進的互信息法進行組方規(guī)律統(tǒng)計分析。

2 結果

2.1 處方藥物頻次分析

本研究共納入229 首處方，涉及中藥256 味，使用頻率在前30 位的藥物使用頻率總和為59.3%，見表1。共涉及18類藥物，總使用頻次為3828 次，其中補虛藥使用次數(shù)高達1168 次，其次是活血化瘀藥836 次，見表2。

表1 高頻藥物使用頻次占比

表2 藥物分類使用頻次

2.2 藥物四氣、五味及歸經(jīng)

256 味藥物四氣統(tǒng)計結果中，溫、平、寒性總占比高達92.77%，見表3。藥物五味統(tǒng)計結果中前3 位為甘、苦、辛味，總占比達84.25%，見表4。藥物的歸經(jīng)統(tǒng)計結果中，共涉及12類歸經(jīng)，見表5。

表3 藥物四氣分布

表4 藥物五味分布

表5 藥物歸經(jīng)分布

2.3 基于關聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析

在“數(shù)據(jù)分析”模塊中，將“支持度”設為80，“置信度”設為0.9，選擇“用藥模式”得到常用藥物組合35 組，見表6。共涉及9 味藥物，圖1 將其關聯(lián)情況進行網(wǎng)絡展示。同時選擇“規(guī)則分析”對所得出的藥物組合進行用藥規(guī)則分析，見表7。

表7 處方中藥物規(guī)則分析（置信度≥0.9）

圖1 關聯(lián)規(guī)則分析結果的網(wǎng)絡展示圖（支持度≥80，置信度≥0.9）

表6 處方中常用藥物組合表（支持度≥80）

2.4 基于改進的互信息法的藥物間關聯(lián)度分析

將“相關度”設置為10，“懲罰度”設置為3，選擇“藥對系數(shù)”得到處方中兩兩藥物之間的聯(lián)系度，統(tǒng)計關聯(lián)系數(shù)＞0.09 的藥對共有1226 條，其中＞0.31 的藥對共有20 組，見表8。

表8 藥物關聯(lián)度分析（關聯(lián)度＞0.31）

3 討論

藥物頻次及分類統(tǒng)計結果中顯示，婁錫恩教授在治療本病時多用補虛藥及活血化瘀藥。其認為本病的病性特點為本虛標實，“瘀”尤其需要重視，治療時應標本兼顧，突出“補本虛，瀉標實”的用藥特點。

四氣統(tǒng)計結果中，寒、涼偏向與溫、熱偏向的藥味總占比大致接近，能夠均衡地平衡人體的熱性、寒性，充分體現(xiàn)寒熱同調以求陰陽平衡的證治思路。

在五味統(tǒng)計結果中，甘味居首位，占37.80%?！案饰度肫ⅰ薄捌⒅魉哪?，本病多見脾主運化功能失司，故婁錫恩教授在本病的中醫(yī)治療中重視甘味藥物的運用。

從歸經(jīng)的統(tǒng)計結果來看，歸肝經(jīng)的藥物最多，占比達22.52%；其次為脾、腎，分別占17.29%、14.45%，婁錫恩教授在對本病的治療用藥過程中重視肝、脾、腎三臟。

“久病必瘀”，血瘀是本病的關鍵病理因素。藥物組合統(tǒng)計結果中，使用頻次前5 位為川芎-丹參、丹參-山藥、山藥-茯苓、紅花-川芎、山茱萸-丹參；藥物規(guī)則分析中置信度最高的組合為紅花，丹參→川芎組合；藥物間關聯(lián)度前3 的組合為熟地黃-川芎、川芎-炙黃芪、丹參-紅花。綜合分析，可發(fā)現(xiàn)處方中活血化瘀藥物組合的使用比較頻繁，其中“丹參-紅花”藥對具有代表性。丹參性平而降，攻補兼施而不傷正。紅花辛散升浮，活血通經(jīng)，祛瘀止痛。兩藥相伍，一寒一熱，使藥性趨平，一升一降，疏通經(jīng)脈，活血止痛的同時使發(fā)散不至太過?，F(xiàn)代研究表明，兩藥相伍可通過多種代謝途徑增強藥效吸收[14-15]，還可改善胰島素抵抗[16]及神經(jīng)傳導速度[17]。

同時婁錫恩教授還十分重視“內(nèi)風”，主張使用平肝息風類的藥物。本研究結果中，平肝息風類藥物的使用頻次位于第5 位，共使用220 次；高頻藥物中地龍、天麻、僵蠶均為平肝息風藥。天麻入肝經(jīng)，主息風定驚，現(xiàn)代研究還發(fā)現(xiàn)其活性成分具有抗氧化、保護神經(jīng)等作用[18]。虛風內(nèi)動，風善行而數(shù)變[19]，而蟲類藥物搜風通絡刮經(jīng)之效遠高于草本藥味[20-21]，故使用地龍、炒僵蠶等蟲類息風藥物。地龍可平肝息風、破血通絡[22]，同時其有明顯的保護神經(jīng)、改善神經(jīng)炎癥作用[23]。炒僵蠶息風化痰解痙、活血通絡，其為陽蟲且以祛風之桑葉為食，故其制風力強[24]。

本研究中數(shù)據(jù)挖掘技術提供了重要的數(shù)據(jù)支持，其在中醫(yī)藥現(xiàn)代化的進程中還需得到不斷的探索[25]。