丁沉扶正湯對(duì)消化系統(tǒng)惡性腫瘤術(shù)后氣滯血瘀型胃腸功能紊亂的療效和Th1/ Th2 免疫漂移的影響

高曉杰 陳 娟 張 靜 郝建雯

1.河北省退役軍人總醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)部，河北邢臺(tái) 054000；2.河北省邢臺(tái)市中醫(yī)院中醫(yī)科，河北邢臺(tái) 054001

消化系統(tǒng)腫瘤是常見的惡性腫瘤，在發(fā)病率、死亡率前五位的惡性腫瘤中，消化系統(tǒng)惡性腫瘤分別占了四位。臨床主要治療方法是手術(shù)治療，術(shù)后最常見的并發(fā)癥是胃腸功能紊亂，表現(xiàn)為惡心嘔吐、胃癱、麻痹性腸梗阻、腹瀉，其發(fā)生率較一般的腹部手術(shù)高[1-2]。術(shù)后胃腸功能障礙的發(fā)生機(jī)制目前尚不清楚，可能與多種因素有關(guān)，目前中西醫(yī)治療術(shù)后胃腸功能障礙應(yīng)用較多，且效果得到了肯定。中醫(yī)上認(rèn)為術(shù)后耗氣傷血、正氣虧虛，不能濡養(yǎng)腸道，氣虛則運(yùn)行無力，滯于胃腸，所以術(shù)后早期消化道功能紊亂多為氣滯血瘀型[3-4]。本研究運(yùn)用丁沉扶正湯組方治療術(shù)后早期氣滯血瘀型消化道功能紊亂，觀察其臨床療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年1 月至2019 年12 月在河北省退役軍人總醫(yī)院行手術(shù)治療的消化系統(tǒng)惡性腫瘤患者120 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各60 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有患者及家屬知情并同意。

表1 兩組一般資料比較

1.2 診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：病理證實(shí)為消化道腫瘤，術(shù)后存在胃腸道功能紊亂（肛門停止排氣、腹部脹氣、腸鳴音減弱或消失）。

中醫(yī)氣滯血瘀型辨證分型診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合診斷治療學(xué)》[6]制訂。主癥：腹痛，脘腹痞悶，肛門矢氣停止，嘔惡；次癥：神疲乏力，胃納欠佳，心悸不寧，胸脅脘腹脹悶疼痛；舌象：舌質(zhì)淡暗，舌胖、苔白；脈象：脈沉遲而澀。主癥必備，次癥具有其中2 項(xiàng)及以上。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均為消化系統(tǒng)惡性腫瘤，均可行手術(shù)治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①腫瘤為晚期腫瘤并發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；②合并嚴(yán)重心、肝、腎等臟器疾??；③有凝血功能障礙；④有精神疾?。虎菹到y(tǒng)惡性腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)；⑥不能配合治療。

1.4 治療方法

兩組患者術(shù)后均平臥6 h，然后每隔2 h 翻1 次身，術(shù)后給予禁食、胃腸減壓處理等對(duì)癥治療。對(duì)照組給予嗎丁啉（西安楊森，W201113）10 mg 口服，3 次/d，治療1 個(gè)月。觀察組給予丁沉扶正湯治療，丁沉扶正湯基本方為太子參、沉香、檳榔各300 g，烏藥、丁香、陳皮、半夏、茯苓、蘇葉、生姜、大棗、炙甘草各75 g，水煎服，收汁300 ml，1 劑/d，治療1 個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 一般指標(biāo)比較 觀察兩組術(shù)后首次排氣時(shí)間、腸鳴音恢復(fù)時(shí)間、首次排便時(shí)間、術(shù)后全流時(shí)間。

1.5.2 兩組胃腸功能指標(biāo)比較術(shù)后第1 天和1 個(gè)月空腹采集靜脈血5 ml，使用博科BK-400 全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)胃動(dòng)素、血管活性腸肽水平。

1.5.3 兩組血清因子水平比較術(shù)后第1 天和1 個(gè)月空腹采集靜脈血5 ml，以離心半徑13.5 cm，3000 r/min離心15 min，取上層血清，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-2、IL-4、IL-6、γ 干擾素（interferon-γ，IFN-γ）水平，檢測(cè)儀器同上。

1.5.4 1 型輔助性T 細(xì)胞/2 型輔助性T 細(xì)胞（type 1 helper T cells/type 2 helper T cells，Th1/Th2）檢測(cè)術(shù)后第1 天和1 個(gè)月采集靜脈血4 ml，使用肝素抗凝，經(jīng)過細(xì)胞培養(yǎng)后，分離淋巴細(xì)胞，固定，封閉，一抗為鼠抗人IFN-γ（Th1）、鼠抗人IL-4 單克隆抗體（Th2）（1∶200）4℃孵育過夜，鼠抗人二抗（1∶500）室溫下孵育40 min，堅(jiān)固紅萘酚酸顯色液染色，蘇木精復(fù)染液復(fù)染，封片；油鏡下計(jì)數(shù)500 個(gè)淋巴細(xì)胞中胞質(zhì)紅染的細(xì)胞個(gè)數(shù)，求出陽性細(xì)胞百分?jǐn)?shù)，計(jì)數(shù)Th1/Th2。

1.5.5 患者術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生情況 觀察兩組術(shù)后惡心嘔吐、胃癱、麻痹性腸梗阻、腹瀉的發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 21.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)和百分比表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組術(shù)后一般情況比較

觀察組腸鳴音恢復(fù)時(shí)間、術(shù)后首次排氣時(shí)間、術(shù)后首次排便時(shí)間、術(shù)后恢復(fù)全流時(shí)間均低于對(duì)照組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.01）。見表2。

表2 兩組術(shù)后一般情況比較（）

表2 兩組術(shù)后一般情況比較（）

2.2 兩組術(shù)后腸功能指標(biāo)比較

術(shù)后第1 天兩組胃動(dòng)素、血管活性肽水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。與術(shù)后第1 天比較，術(shù)后1 個(gè)月兩組胃動(dòng)素水平均升高，血管活性肽水平均下降，且觀察組胃動(dòng)素水平高于對(duì)照組，血管活性肽水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組術(shù)后腸功能指標(biāo)比較（）

表3 兩組術(shù)后腸功能指標(biāo)比較（）

注與本組術(shù)后第1 天比較，aP ＜0.05

2.3 兩組術(shù)后細(xì)胞因子水平比較

術(shù)后第1 天兩組細(xì)胞因子水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），與術(shù)后第1 天比較，術(shù)后1 個(gè)月兩組IL-2 水平均升高，IL-4、IL-6 和IFN-γ 水平均下降，且觀察組IL-2 水平高于對(duì)照組，IL-4、IL-6 和IFN-γ 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表4。

表4 兩組術(shù)后細(xì)胞因子水平比較（pg/ml，）

表4 兩組術(shù)后細(xì)胞因子水平比較（pg/ml，）

注與本組術(shù)后第1 天比較，aP ＜0.05；IL：白細(xì)胞介素；IFN-γ：γ 干擾素

2.4 兩組術(shù)后Th1/Th2 水平比較

術(shù)后第1 天兩組Th1/Th2 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），與術(shù)后第1 天比較，術(shù)后1 個(gè)月觀察組Th1/Th2 水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.001）。見表5。

表5 兩組術(shù)后Th1/Th2 水平比較（）

表5 兩組術(shù)后Th1/Th2 水平比較（）

注 Th1：1 型輔助性T 細(xì)胞；Th2：2 型輔助性T 細(xì)胞

2.5 兩組術(shù)后并發(fā)癥比較

觀察組術(shù)后并發(fā)癥總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表6。

表6 兩組術(shù)后并發(fā)癥比較[例（%）]

3 討論

消化系統(tǒng)腫瘤是常見的惡性腫瘤，發(fā)病率、死亡率較高，手術(shù)治療是重要的治療方法，但術(shù)后胃腸道功能的恢復(fù)卻是影響預(yù)后的重要原因之一[7]。消化道功能紊亂可引起營(yíng)養(yǎng)不良、傷口愈合不良，甚至吻合口漏、腸漏，嚴(yán)重者可危及生命[8-9]。從中醫(yī)角度講，消化系統(tǒng)惡性腫瘤手術(shù)損傷中焦脾胃，氣血津液受損，脾失健運(yùn)，體內(nèi)津液無法運(yùn)化，胃失和降，氣機(jī)升降失調(diào)，水濕、痰飲停滯，氣血運(yùn)行不暢，加重氣滯血瘀，中焦氣機(jī)運(yùn)行受阻，腑氣不通。濁氣不降，故而出現(xiàn)消化道功能紊亂情況[10-11]。因此，促進(jìn)胃腸功能的早期恢復(fù)對(duì)消化系統(tǒng)惡性腫瘤術(shù)后康復(fù)有重要意義。

丁沉扶正湯組方由太子參、沉香、檳榔、烏藥、丁香、陳皮、半夏、茯苓、蘇葉、生姜、大棗、炙甘草組成，方中太子參健脾養(yǎng)胃，對(duì)于氣虛皆適用，氣虛則血滯，氣行則血行；沉香被發(fā)現(xiàn)其有效成分是胃癌的特效藥，具有暖胃溫脾之功效；烏藥具有順氣、散寒止痛之效；丁香溫里散寒，和降氣機(jī)，胃腸以通降為順，可增強(qiáng)腸道氣機(jī)運(yùn)行；陳皮可養(yǎng)胃健脾、理氣止痛；半夏、茯苓、蘇葉共奏化痰和胃、行氣寬中、降逆止嘔之功；姜棗草同用可固本培元、正氣充盛、固護(hù)中焦。丁沉扶正湯具有益氣扶正、和胃降逆功效，臨床應(yīng)用不僅可以改善消化道功能，還能從整體調(diào)節(jié)臟腑功能，通過整體治療達(dá)到局部改善作用。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組腸鳴音恢復(fù)時(shí)間、術(shù)后首次排氣時(shí)間、術(shù)后首次排便時(shí)間、引流時(shí)間均低于對(duì)照組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.001）；術(shù)后1 個(gè)月觀察組較對(duì)照組胃動(dòng)素水平升高，血管活性肽水平下降程度更顯著，提示丁沉扶正湯可促進(jìn)腫瘤術(shù)后胃腸功能恢復(fù)，改善胃腸道功能紊亂，提高手術(shù)預(yù)后。

正常體內(nèi)Th1/Th2 細(xì)胞處于平衡狀態(tài)，當(dāng)Th1/Th2 平衡失調(diào)并向Th1 或者Th2 轉(zhuǎn)化的趨勢(shì)稱為Th1/Th2 漂移[12-16]。研究顯示Th1/Th2 漂移與自身免疫性疾病、腫瘤、移植排斥反應(yīng)等多種疾病有關(guān)[17-23]。其中Th1 細(xì)胞可分泌IL-2、IFN-γ 等細(xì)胞因子促進(jìn)細(xì)胞免疫，Th2 細(xì)胞分泌IL-4、IL-6 等細(xì)胞因子促進(jìn)體液免疫[24-28]。本研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)后1 個(gè)月兩組IL-2 水平均升高，IL-4、IL-6 和IFN-γ 水平均下降，且觀察組改善更顯著；觀察組Th1/Th2 水平顯著高于對(duì)照組，提示丁沉扶正湯可改善腫瘤術(shù)后的Th1/Th2 漂移，能夠改善機(jī)體的抗腫瘤免疫。本研究結(jié)果與陽柳等[29]的研究結(jié)果一致，均提示中藥治療能夠調(diào)節(jié)Th1、Th2 細(xì)胞因子失衡。

綜上所述，丁沉扶正湯治療消化系統(tǒng)惡性腫瘤術(shù)后胃腸功能紊亂的效果較好，并且可改善Th1/Th2 漂移，并且并發(fā)癥較少，在臨床上可廣泛使用。