后循環(huán)缺血性頭暈患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙與血管內(nèi)皮功能、氧化應(yīng)激和腦白質(zhì)改變的相關(guān)性研究

奧通沙·熱合買提 楊麗娟 阿不都熱合滿·買買提 李紅燕

1.新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，新疆烏魯木齊 830000；2.新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院病案質(zhì)控科，新疆烏魯木齊 830000

頭暈是一種頭部和體位的不舒適感，包含頭部昏沉、頭部膨脹、頭重腳輕、頭部晃動、眼花繚亂等主觀性感覺和癥狀，該病的發(fā)病機制復(fù)雜，在神經(jīng)內(nèi)科臨床工作中極為常見。后循環(huán)缺血性頭暈主要由后循環(huán)缺血引起，流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，頭暈在后循環(huán)缺血患者中的發(fā)生率高達50%～75%[1]。國內(nèi)外新近研究表明，頭暈患者易發(fā)生認(rèn)知功能障礙[2-3]，即記憶能力、空間視覺辨認(rèn)、語言和理解能力、思維判斷能力及邏輯思維能力等方面發(fā)生異常，影響患者日常和社會生活能力[4-5]。實際臨床工作中發(fā)現(xiàn)，后循環(huán)缺血合并頭暈患者中，部分患者認(rèn)知功能正常，但有一部分發(fā)生認(rèn)知功能障礙，而關(guān)于后循環(huán)缺血性頭暈患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙的影響因素及具體發(fā)病機制尚不明確?；诖?，本研究納入后循環(huán)缺血合并頭暈患者，探討了這部分患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙與血管內(nèi)皮功能、氧化應(yīng)激和腦白質(zhì)改變的相關(guān)性，以期為闡釋該類患者認(rèn)知功能障礙的發(fā)生機制和探索干預(yù)策略提供一定參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018 年1 月至2021 年1 月于新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院就診的598 例后循環(huán)缺血性頭暈患者作為觀察對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①出現(xiàn)典型的頭暈癥狀[6]，包括頭昏脹感、行走不穩(wěn)感或者眩暈感；②起病時間≤2 周；③MRI、CT 血管造影或數(shù)字減影血管造影檢查診斷為后循環(huán)缺血；④年齡≥18 歲，能夠正常溝通交流，自愿參與各種資料的調(diào)查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腦出血性卒中；②焦慮、抑郁等精神心理性疾病；③頭暈病史；④認(rèn)知功能障礙史；⑤腦外傷、腦腫瘤或阿爾茨海默病等造成的認(rèn)知功能障礙；⑥嚴(yán)重心、肺、腎功能不全；⑦糖尿病血糖控制不良。根據(jù)是否合并認(rèn)知功能障礙將其分為認(rèn)知功能障礙組（121 例）和非認(rèn)知功能障礙組（477 例）。認(rèn)知功能障礙判斷標(biāo)準(zhǔn)：簡易智力狀態(tài)檢查量表[7]得分＜27 分且蒙特利爾認(rèn)知評估量表[8]得分＜26 分即判斷為存在認(rèn)知功能障礙。

1.2 研究方法

1.2.1 基線資料 調(diào)查兩組性別、年齡、體重、居住地、婚姻狀況、文化程度、經(jīng)濟狀況。

1.2.2 血管內(nèi)皮功能 抽取兩組靜脈血，分離血清，檢測患者血清內(nèi)皮素-1（endothelin-1，ET-1）、降鈣素基因相關(guān)肽（calcitonin gene related peptide，CGRP）和一氧化氮（nitric oxide，NO）水平，ET-1 和CGRP 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測，NO 采用硝酸還原酶法檢測。

1.2.3 氧化應(yīng)激指標(biāo) 抽取兩組靜脈血，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清丙二醛（malondialdehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）水平。

1.2.4 腦白質(zhì)改變 對兩組進行MRI 檢查，使用年齡相關(guān)的腦白質(zhì)改變（age-related white matter changes，ARWMC）評分[9]評價腦白質(zhì)改變嚴(yán)重程度。ARWMC評分標(biāo)準(zhǔn)如下：每側(cè)大腦均分為額葉、頂枕葉、顳葉、幕下區(qū)域和基底節(jié)5 個區(qū)域，對每個區(qū)域單獨評分，評分為0、1、2、3 分，共4 級，0 分為無損害，1 分為局限性損害，2 分為初始融合損害，3 分為彌漫性融合損害。總分為雙側(cè)大腦每個區(qū)域評分總和，在0～30 分之間，分?jǐn)?shù)越高腦白質(zhì)改變程度越嚴(yán)重。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 23.0 對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用t 檢驗；計數(shù)資料采用例數(shù)表示，比較采用χ2檢驗。采用Spearman 相關(guān)系數(shù)分析相關(guān)性。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。見表1。

表1 兩組基線資料比較

2.2 兩組血管內(nèi)皮功能、氧化應(yīng)激指標(biāo)及ARWMC評分比較

認(rèn)知功能障礙組ET-1、MDA 水平和ARWMC評分高于非認(rèn)知功能障礙組，CGRP、NO、SOD 水平低于非認(rèn)知功能障礙組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組血管內(nèi)皮功能、氧化應(yīng)激指標(biāo)及ARWMC 評分比較（）

表2 兩組血管內(nèi)皮功能、氧化應(yīng)激指標(biāo)及ARWMC 評分比較（）

注 ARWMC：年齡相關(guān)的腦白質(zhì)變化；ET-1：內(nèi)皮素-1；CGRP：降鈣素基因相關(guān)肽；NO：一氧化氮；MDA：丙二醛；SOD：超氧化物歧化酶

2.3 后循環(huán)缺血性頭暈患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙與血管內(nèi)皮功能、氧化應(yīng)激指標(biāo)、腦白質(zhì)改變的相關(guān)性

Spearman 相關(guān)性分析顯示，患者ET-1、MDA 水平及ARWMC 評分與認(rèn)知功能障礙發(fā)生呈正相關(guān)（rs=0.637、0.396、0.579，P ＜0.001），CGRP、NO及SOD 水平與認(rèn)知功能障礙發(fā)生呈負相關(guān)（rs=-0.618、-0.415、-0.341，P ＜0.001）。

3 討論

認(rèn)知功能障礙是多種腦部疾病患者生活質(zhì)量下降的一個重要原因，如果不采取有效的措施干預(yù)，患者甚至?xí)l(fā)展成癡呆，給家庭和社會帶來沉重負擔(dān)[10-11]。本研究結(jié)果顯示，后循環(huán)缺血性頭暈患者中，認(rèn)知功能障礙的發(fā)生率高達20.2%（121/477）。因此，有必要探討后循環(huán)缺血性頭暈患者認(rèn)知功能障礙的發(fā)生發(fā)展機制，為其綜合預(yù)防和治療提供一定理論依據(jù)。

研究發(fā)現(xiàn)[12-16]，血管內(nèi)皮細胞參與了血管形成、收縮與舒張、凝血-抗凝平衡、炎癥應(yīng)激、表面脂質(zhì)氧化物沉積等多種生理過程。當(dāng)血管內(nèi)皮發(fā)生損傷時，機體內(nèi)縮血管活性物質(zhì)增多，可誘發(fā)缺血性心腦血管疾病。如果這種缺血性血管病發(fā)生于腦部，則會引起認(rèn)知功能損害，即血管性認(rèn)知功能障礙[17]，提示血管內(nèi)皮功能異常與認(rèn)知功能障礙存在一定關(guān)聯(lián)。ET-1、CRGP與NO 是反映血管內(nèi)皮損傷的常用指標(biāo)，其中ET-1 水平越高，CGRP 和NO 水平越低提示血管內(nèi)皮損傷越嚴(yán)重[18-20]。本研究結(jié)果顯示，后循環(huán)缺血性頭暈患者中，認(rèn)知功能障礙組血清ET-1 水平高于非認(rèn)知功能障礙組，CGRP 和NO 水平低于非認(rèn)知功能障礙，且ET-1 水平與認(rèn)知功能障礙發(fā)生呈正相關(guān)，CGRP和NO 水平與認(rèn)知功能障礙發(fā)生呈負相關(guān)，提示血管內(nèi)皮功能異常與后循環(huán)缺血性頭暈患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙具有相關(guān)性。

研究表明[21-22]，氧化應(yīng)激可以通過誘導(dǎo)神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞的脂質(zhì)發(fā)生過氧化而損害細胞能量平衡及突觸功能機制，進而對神經(jīng)元細胞造成損傷，導(dǎo)致機體學(xué)習(xí)、記憶力不斷下降。在精神疾病發(fā)病過程中，氧化應(yīng)激也扮演重要角色。臨床數(shù)據(jù)也說明，重度焦慮抑郁患者腦部活性氧自由基水平顯著增加[23]。氧化應(yīng)激與神經(jīng)性疾病和精神心理性疾病均存在密切關(guān)系，而這兩類疾病是機體認(rèn)知功能障礙形成的重要原因[24]，顯示氧化應(yīng)激可能是后循環(huán)缺血性頭暈患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙的重要原因之一。MDA 是大量氧自由基和脂質(zhì)過氧化過程中的一種重要毒性代謝產(chǎn)物，而SOD 具有清除氧自由基的作用。本研究結(jié)果顯示，后循環(huán)缺血性頭暈患者中，認(rèn)知功能障礙組MDA 水平高于非認(rèn)知功能障礙組，SOD 水平低于非認(rèn)知功能障礙組，且MDA 水平與認(rèn)知功能發(fā)生呈正相關(guān)，SOD 水平與認(rèn)知功能障礙發(fā)生呈負相關(guān)，提示氧化應(yīng)激在后循環(huán)缺血性頭暈發(fā)生認(rèn)知功能障礙中具有重要作用。

腦白質(zhì)改變是指腦白質(zhì)在MRI 下呈現(xiàn)的的高信號表現(xiàn)，也被稱為腦白質(zhì)病變或者腦白質(zhì)疏松，其本質(zhì)是腦部神經(jīng)傳導(dǎo)的纖維脫髓鞘改變在MRI 影像學(xué)上的具體特征[25]，主要見于腦外傷、阿爾茨海默病、腦卒中、一氧化碳中毒等腦損傷患者的腦部MRI 圖像[26-27]。一項臨床研究表明，腦白質(zhì)改變是腦卒中患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙的高危因素[28]，提示腦白質(zhì)改變與認(rèn)知功能障礙存在聯(lián)系。本研究中，認(rèn)知功能障礙組ARWMC評分高于非認(rèn)知功能障礙組，且該評分與認(rèn)知功能障礙發(fā)生呈正相關(guān)，提示評估腦白質(zhì)改變可能對后循環(huán)缺血性頭暈患者認(rèn)知功能障礙的早期識別具有一定輔助作用。

綜上所述，后循環(huán)缺血性頭暈患者認(rèn)知功能障礙發(fā)生率高，與血管內(nèi)皮功能、氧化應(yīng)激和腦白質(zhì)改變相關(guān)。臨床上可以從減輕血管內(nèi)皮損傷及氧化應(yīng)激方面對該疾病患者認(rèn)知功能障礙發(fā)生進行預(yù)防，并且可對患者進行腦白質(zhì)改變評估，幫助早期識別認(rèn)知功能障礙。