類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者外周血及關(guān)節(jié)滑液miR-146a、基質(zhì)金屬蛋白酶的水平與疾病活動(dòng)度的相關(guān)性

楊年安

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是臨床常見(jiàn)的一類疾病，患者普遍表現(xiàn)出慢性、炎性滑膜炎的癥狀體征，可導(dǎo)致關(guān)節(jié)功能的障礙及畸形的發(fā)生，嚴(yán)重影響患者的生活能力及質(zhì)量。臨床中與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)相關(guān)的研究中，關(guān)于疾病相關(guān)的血液及關(guān)節(jié)滑液指標(biāo)的表達(dá)變化研究均可見(jiàn)[1-2]。其中miR及基質(zhì)金屬蛋白酶指標(biāo)均是在本病研究中并不常見(jiàn)的指標(biāo)，但是也是研究差異與爭(zhēng)議較為突出的指標(biāo)[3-4]。因此對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行上述指標(biāo)表達(dá)的變化研究需求較高，有助于疾病的有效診斷及治療措施的針對(duì)性制定。本研究就類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者外周血及關(guān)節(jié)滑液miR-146a及基質(zhì)金屬蛋白酶與疾病活動(dòng)度的相關(guān)性進(jìn)行探究與觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年3月-2020年3月湖北民族大學(xué)附屬民大醫(yī)院的80例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者為觀察組，同時(shí)期的80例關(guān)節(jié)損傷患者為對(duì)照組。對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：20～75歲；關(guān)節(jié)損傷。對(duì)照組排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他損傷；合并感染；妊娠及哺乳期女性；合并心、腦、腎、肺等疾病；合并代謝性疾病。觀察組納入標(biāo)準(zhǔn)：20～75歲；類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。觀察組排除標(biāo)準(zhǔn)：合并關(guān)節(jié)損傷及其他關(guān)節(jié)疾??；合并感染；妊娠及哺乳期女性；合并心、腦、腎、肺等疾??；合并代謝性疾病。對(duì)照組中男20例，女60例；年齡26～71歲，平均（46.3±7.2）歲。觀察組中男19例，女61例；年齡25～72歲，平均（46.6±7.1）歲；病程20～95個(gè)月，平均（61.3±8.1）個(gè)月；疾病活動(dòng)度[依據(jù)28個(gè)關(guān)節(jié)疾病活動(dòng)度評(píng)分（DAS28）評(píng)定]：緩解18例，輕度活動(dòng)25例，中度活動(dòng)22例，重度活動(dòng)15例。兩組性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)?；颊邔?duì)研究知情同意。

1.2 方法

采集兩組晨起空腹肘靜脈血，將采集的4.0 ml血標(biāo)本在采集后的0.5 h內(nèi)送檢，采集兩組術(shù)中關(guān)節(jié)滑液或穿刺抽取關(guān)節(jié)滑液，采集后即刻送檢，采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法對(duì)miR-146a進(jìn)行檢測(cè)；采用酶聯(lián)免疫法進(jìn)行外周血及關(guān)節(jié)滑液基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP-2及MMP-3）的檢測(cè)。由兩名經(jīng)驗(yàn)豐富的檢驗(yàn)科工作人員嚴(yán)格按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作檢測(cè)。然后統(tǒng)計(jì)及比較兩組的上述檢測(cè)指標(biāo)，并比較觀察組中不同疾病活動(dòng)度的檢測(cè)結(jié)果，采用Spearman秩相關(guān)分析外周血及關(guān)節(jié)滑液miR-146a、MMP-2及MMP-3與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎疾病活動(dòng)度的關(guān)系。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究中的數(shù)據(jù)采用軟件SPSS 23.0分析，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，重復(fù)測(cè)量的計(jì)量資料進(jìn)行方差分析，關(guān)系分析采用Spearman秩相關(guān)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組外周血及關(guān)節(jié)滑液miR-146a、MMP-2及MMP-3比較

觀察組的外周血及關(guān)節(jié)滑液miR-146a、MMP-2及MMP-3顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組外周血及關(guān)節(jié)滑液miR-146a、MMP-2及MMP-3比較（±s）

表1 兩組外周血及關(guān)節(jié)滑液miR-146a、MMP-2及MMP-3比較（±s）

miR-146a MMP-2（μg/L） MMP-3（μg/L） miR-146a MMP-2（μg/L） MMP-3（μg/L）對(duì)照組（n=80） 1.02±0.13 2.63±0.51 1.26±0.12 1.39±0.20 106.31±15.36 30.36±5.16觀察組（n=80） 1.95±0.26 90.63±11.36 5.63±0.60 2.63±0.31 1 261.31±123.69 260.76±28.76 t值 28.615 69.216 63.879 30.063 82.883 70.527 P值 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001組別 外周血 關(guān)節(jié)滑液

2.2 觀察組不同疾病活動(dòng)度患者外周血及關(guān)節(jié)滑液miR-146a、MMP-2及MMP-3比較

觀察組不同疾病活動(dòng)度患者外周血及關(guān)節(jié)滑液miR-146a、MMP-2及MMP-3比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），主要表現(xiàn)為重度活動(dòng)患者的檢測(cè)水平顯著高于緩解、輕度活動(dòng)及中度活動(dòng)者，中度活動(dòng)者顯著高于緩解及輕度活動(dòng)者，輕度活動(dòng)者顯著高于緩解者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 觀察組不同疾病活動(dòng)度患者外周血及關(guān)節(jié)滑液miR-146a、MMP-2及MMP-3比較（±s）

表2 觀察組不同疾病活動(dòng)度患者外周血及關(guān)節(jié)滑液miR-146a、MMP-2及MMP-3比較（±s）

*與緩解、輕度活動(dòng)及中度活動(dòng)比較，P<0.05；#與緩解及輕度活動(dòng)比較，P<0.05；△與緩解比較，P<0.05。

miR-146a MMP-2（μg/L） MMP-3（μg/L） miR-146a MMP-2（μg/L） MMP-3（μg/L）緩解（n=18） 1.19±0.16 10.22±2.21 2.20±0.26 1.80±0.26 220.63±19.98 110.31±20.16輕度活動(dòng)（n=25） 1.80±0.25△ 56.96±8.39△ 3.98±0.56△ 2.35±0.29△ 986.77±69.76△ 238.97±26.36△中度活動(dòng)（n=22） 2.03±0.28# 130.31±12.89# 6.36±0.66# 2.98±0.33# 1 699.63±130.63# 306.76±29.91#重度活動(dòng)（n=15） 2.93±0.31* 185.05±20.03* 11.39±1.06* 3.58±0.50* 2 323.71±166.76* 409.79±36.99*F值 131.085 729.116 595.866 86.550 136.805 328.797 P值 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001疾病活動(dòng)度 外周血 關(guān)節(jié)滑液

2.3 外周血及關(guān)節(jié)滑液miR-146a、MMP-2及MMP-3與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎疾病活動(dòng)度的關(guān)系

Spearman秩相關(guān)分析顯示，外周血及關(guān)節(jié)滑液miR-146a、MMP-2及MMP-3與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎疾病活動(dòng)度均呈正相關(guān)（P<0.05），見(jiàn)表3。

表3 外周血及關(guān)節(jié)滑液miR-146a、MMP-2及MMP-3與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎疾病活動(dòng)度的關(guān)系

3 討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié)不適感、畸形及功能障礙等均表現(xiàn)突出，對(duì)患者的健康狀態(tài)危害極大。臨床中關(guān)于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的各方面研究中，關(guān)節(jié)滑液及血液中疾病相關(guān)指標(biāo)的變化與疾病的關(guān)系研究是重點(diǎn)，尤其是關(guān)節(jié)滑液中疾病相關(guān)指標(biāo)的表達(dá)更有助于反應(yīng)病灶局部的變化情況[5-6]。臨床中與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)的研究指標(biāo)眾多，miR類指標(biāo)是常見(jiàn)研究指標(biāo)之一，其中的miR-146a作為在免疫調(diào)節(jié)中研究較多的指標(biāo)，而類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎作為自身免疫性疾病，此類指標(biāo)在本病患者中的研究意義相對(duì)較高[7-8]。另外，基質(zhì)金屬蛋白酶作為細(xì)胞外基質(zhì)降解的重要指標(biāo)，其在關(guān)節(jié)軟骨退行性病變中起著降解的作用，而MMP-2及MMP-3作為在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中研究較多的指標(biāo)，其與疾病活動(dòng)度的關(guān)系研究卻極為匱乏，導(dǎo)致其在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中的檢測(cè)價(jià)值仍有待進(jìn)一步深入探究[9-10]。

本研究就類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎外周血及關(guān)節(jié)滑液miR-146a及基質(zhì)金屬蛋白酶的變化情況進(jìn)行探究，結(jié)果顯示，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的外周血及關(guān)節(jié)滑液miR-146a、MMP-2及MMP-3顯著高于關(guān)節(jié)損傷者，且不同疾病活動(dòng)度類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎者的檢測(cè)結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而Spearman秩相關(guān)分析進(jìn)一步肯定了上述研究指標(biāo)與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎疾病活動(dòng)度的關(guān)系。分析原因，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的免疫失衡情況相對(duì)突出，與miR-146a表達(dá)的失衡有一定關(guān)系[11-12]。而隨著關(guān)節(jié)嚴(yán)重程度的加重，其被釋放入血及關(guān)節(jié)滑液中的情況越為嚴(yán)重，因此其表達(dá)水平也相對(duì)越高[13-15]。

綜上所述，本研究認(rèn)為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的外周血及關(guān)節(jié)滑液miR-146a、MMP-2及MMP-3均呈現(xiàn)高表達(dá)，且與疾病活動(dòng)度密切相關(guān)，因此在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中的檢測(cè)價(jià)值較高。