絕經前后女性浸潤性乳腺癌危險因素分析

毛淑平，武文杰，王 蘇，郭盼盼，胡繪杰，呂印冠，李韶山

(1.新鄉(xiāng)醫(yī)學院第三附屬醫(yī)院普外二科，河南 新鄉(xiāng) 453003；2.新鄉(xiāng)醫(yī)學院護理學院，河南 新鄉(xiāng) 453003)

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，嚴重威脅著女性的身心健康。在我國，根據(jù)篩查方式的不同，乳腺癌的檢出率可達(300～400)/10萬，且發(fā)病率呈逐年上升趨勢[1-3]。浸潤性乳腺癌是指癌細胞已經突破導管壁基底膜,分化程度低，預后較其他病理類型差，是乳腺癌中最常見的病理類型，約占乳腺癌的80%[4-5]。自2018年起，河南省新鄉(xiāng)市開展兩癌篩查(乳腺癌、宮頸癌)，乳腺癌篩查對象要求為35～64歲女性，均行乳腺臨床觸診聯(lián)合乳腺超聲檢查，對乳腺癌的早期發(fā)現(xiàn)及治療起到了重要作用。有研究發(fā)現(xiàn)，絕經前與絕經后隨著女性身體激素水平的變化，機體對各種危險因素的敏感性不同[6]?；诖?，本研究旨在探討絕經前后女性發(fā)生浸潤性乳腺癌的危險因素，以期為臨床預防浸潤性乳腺癌提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年5月至2020年7月新鄉(xiāng)醫(yī)學院第三附屬醫(yī)院收治的浸潤性乳腺癌患者130例和同期篩查出的浸潤性乳腺癌患者15例為觀察對象(病例組，n=145)。病例納入標準：(1)病歷資料完整；(2)年齡為35～64歲；(3)經病理學檢查確診為浸潤性乳腺癌。病例排除標準：有乳腺整形手術史。根據(jù)確診時浸潤性乳腺癌患者是否絕經，將145例患者分為絕經前病例組(n=51)和絕經后病例組(n=94)。另選擇于新鄉(xiāng)醫(yī)學院第三附屬醫(yī)院同期體檢健康者145例為對照組，根據(jù)體檢時受試者是否絕經分為絕經前對照組(n=51)和絕經后對照組(n=94)。絕經前病例組、絕經后病例組、絕經前對照組、絕經后對照組受試者的年齡分別為35～53(42.54±3.74)、48～64(62.54±3.68)、35～52(43.84±3.86)、48～64(63.24±3.47)歲。絕經前病例組和絕經前對照組受試者的年齡比較差異無統(tǒng)計學意義(P﹥0.05)，絕經后病例組和絕經后對照組受試者的年齡比較差異無統(tǒng)計學意義(P﹥0.05)，具有可比性。本研究獲新鄉(xiāng)醫(yī)學院第三附屬醫(yī)院倫理委員會審核批準。

1.2 資料收集通過查閱病歷資料收集所有受試者的一般臨床資料，包括：年齡、身高、體質量、學歷、初潮年齡、初產年齡、流產史、乳腺癌家族史、良性腫瘤手術史、是否哺乳。

2 結果

2.1 絕經前女性發(fā)生浸潤性乳腺癌的危險因素單因素分析結果見表1。絕經前病例組與絕經前對照組受試者的初潮年齡、流產史比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。絕經前病例組與絕經前對照組受試者的學歷、初產年齡、體質量指數(shù)(body mass index,BMI)、乳腺癌家族史、良性腫瘤手術史、是否哺乳比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

表1 絕經前女性發(fā)生浸潤性乳腺癌危險因素單因素分析

2.2 絕經后女性發(fā)生浸潤性乳腺癌危險因素單因素分析結果見表2。絕經后病例組與絕經后對照組受試者的初潮年齡、BMI、流產史、乳腺癌家族史比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。絕經后病例組與絕經后對照組受試者的學歷、初產年齡、良性腫瘤手術史、是否哺乳比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

表2 絕經后女性發(fā)生浸潤性乳腺癌危險因素單因素分析

2.3 絕經前后發(fā)生浸潤性乳腺癌危險因素多因素分析結果見表3和表4。將絕經前、后浸潤性乳腺癌的危險因素單因素分析中差異有統(tǒng)計學意義的影響因素作為自變量并為其賦值，將是否發(fā)生乳腺癌作為因變量，建立logistic回歸分析模型，結果顯示，初潮年齡≤12歲、流產史是絕經前女性發(fā)生浸潤性乳腺癌的危險因素(P<0.05)；初潮年齡≤12歲、BMI≥28 kg·m-2、流產史是絕經后女性發(fā)生浸潤性乳腺癌的危險因素(P<0.05)。

表3 絕經前女性發(fā)生浸潤性乳腺癌危險因素多因素分析

表4 絕經后女性發(fā)生浸潤性乳腺癌危險因素多因素分析

3 討論

絕經前、后女性卵巢功能的變化會引起機體激素水平、代謝能力發(fā)生變化，這些變化使機體對各種刺激的敏感性發(fā)生變化，從而不同程度影響乳腺細胞的增生及有絲分裂[7]。乳腺細胞異常的增生及有絲分裂可誘導基因突變，加速乳腺細胞的惡性變化，從而引起乳腺癌的發(fā)生[8]。有研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌的發(fā)生與患者的年齡及絕經年齡相關[9]。

有研究顯示，乳腺癌家族史、乳腺良性腫瘤史、流產史、初潮年齡≤12歲、初產年齡>30歲、絕經年齡≥55歲、行經年數(shù)≥35 a、被動吸煙、BMI≥28 kg·m-2等均為乳腺癌的危險因素[10-11]。張琪等[12]研究發(fā)現(xiàn)，流產次數(shù)>2次可增加乳腺癌患病風險。本研究結果顯示，絕經前病例組與絕經前對照組受試者的流產史比較差異有統(tǒng)計學意義；絕經后病例組與絕經后對照組受試者的流產史比較差異有統(tǒng)計學意義；logistic回歸分析結果顯示，流產史是絕經前、后女性發(fā)生浸潤性乳腺癌的危險因素。流產引發(fā)乳腺癌的原因主要為妊娠使乳腺上皮細胞在雌二醇的刺激下完全分化，終止妊娠可使體內雌激素和孕激素水平明顯下降，而流產使乳腺癌上皮細胞未完全分化，未完全分化的細胞更易受致癌物的影響[13-14]。

YU等[15]研究顯示，肥胖是乳腺癌的危險因素，BMI>30 kg·m-2的女性患乳腺癌的風險為BMI正常女性的1.3～2.0倍。SESTAK等[16]研究發(fā)現(xiàn)，BMI>35 kg·m-2者乳腺癌的復發(fā)率明顯高于BMI<23 kg·m-2者。這些研究說明，肥胖不僅為乳腺癌的危險因素，也是乳腺癌患者復發(fā)的危險因素。美國癌癥協(xié)會建議肥胖和超重患者減少5%～10%的體質量有助于身體健康[17]。本研究結果顯示，絕經后病例組與絕經后對照組受試者的BMI比較差異有統(tǒng)計學意義；logistic回歸分析結果顯示，BMI≥28 kg·m-2是絕經后乳腺癌發(fā)生的危險因素，這是由于絕經前與絕經后雌激素來源不同，絕經前雌激素主要由卵巢合成，絕經后雌激素主要來源于腺外組織脂肪，脂肪在芳香化酶的作用下形成雌激素[8]。雌激素是乳腺癌的危險因素，絕經后女性BMI的不同影響雌激素的合成水平，因此BMI為乳腺癌的危險因素。這提示需加強對絕經后女性宣傳減輕或控制體質量的重要性和必要性。

本研究結果顯示，絕經前病例組與絕經前對照組、絕經后病例組與絕經后對照組受試者的初潮年齡比較差異均有統(tǒng)計學意義；logistic回歸分析結果顯示，初潮年齡≤12歲是絕經前、后女性發(fā)生浸潤性乳腺癌發(fā)生的危險因素；提示初潮年齡是浸潤性乳腺癌發(fā)生的危險因素。張柏林等[18]研究顯示，初潮年齡越早，罹患乳腺癌的風險越高。女性初潮后，卵巢會開始產生類固醇激素促進乳房發(fā)育，類固醇激素過早、過長時間分泌會使激素受體陽性乳腺癌的發(fā)病風險增加。此外，肥胖是導致月經初潮過早的重要因素之一，其他還有其母親初潮年齡及孕期因素、其在生長發(fā)育過程中的飲食因素、心理因素、體質量和脂肪分布等[19]。因此，不管是在孕婦妊娠期間，還是在嬰幼兒生長發(fā)育期間，合理的膳食營養(yǎng)是預防乳腺癌的良好途徑。

綜上所述，初潮年齡≤12歲、流產史是絕經前女性發(fā)生浸潤性乳腺癌的危險因素，初潮年齡≤12歲、BMI≥28 kg·m-2、流產史是絕經后女性發(fā)生浸潤性乳腺癌的危險因素。絕經前后女性發(fā)生乳腺癌危險因素的不同，為建立乳腺癌風險評估模型提供了依據(jù)，可為絕經前和絕經后女性建立不同的模型，為乳腺癌的早發(fā)現(xiàn)、早治療提高科學依據(jù)。本研究樣本有限，也未將影響乳腺癌的危險因素全部納入研究，尚需進行進一步的研究。