載藥微球經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈栓塞化療治療肝癌的臨床療效及安全性

趙 鵬

(天津市薊州區(qū)人民醫(yī)院腫瘤綜合診療中心，天津 301900)

肝癌發(fā)生與病毒感染、攝入黃曲霉素、化學(xué)毒素等有關(guān)，發(fā)病隱匿，早期無明顯癥狀，大部分患者確診時(shí)病情已進(jìn)展為中晚期，失去根治性手術(shù)機(jī)會(huì)[1]。針對(duì)此類患者，臨床多采用經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞術(shù)(TACE)，能夠直接阻斷病灶的動(dòng)脈血供，使其因缺血、缺氧而發(fā)生壞死，同時(shí)局部高濃度化療釋放緩慢，可長期作用于腫瘤細(xì)胞，進(jìn)一步殺傷癌細(xì)胞[2-3]。傳統(tǒng)TACE是由碘化油-抗腫瘤藥物混合乳劑，穩(wěn)定性較差，易擴(kuò)散至外周循環(huán)，加重或引起全身不良反應(yīng)。載藥微球經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈栓塞化療(DEB-TACE)是利用新型血管栓塞材料載藥微球緩慢、持續(xù)釋放抗腫瘤藥物，可進(jìn)一步提高局部藥物濃度及其作用效果，逐漸應(yīng)用于臨床[4]。本研究分析DEB-TACE治療肝癌的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2018年1月～2020年6月期間就診于我院的80例肝癌患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組(40例)和對(duì)照組(40例)。聯(lián)合組年齡42～78歲，平均(60.21±2.14)歲；女18例，男22例；Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)23例，B級(jí)17例。對(duì)照組年齡41～79歲，平均(60.15±2.08)歲；女16例，男24例；Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)25例，B級(jí)15例。對(duì)比兩組一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)：①納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)CT或MRI檢查確診為肝癌；因血管浸潤、毗鄰大血管等難以行手術(shù)切除；病灶直徑>5 cm；患者或家屬簽署知情同意書；②排除標(biāo)準(zhǔn)：血小板計(jì)數(shù)<50×109/L；嚴(yán)重凝血機(jī)制障礙；門靜脈高壓；合并其他臟器轉(zhuǎn)移；肝腎等重要臟器功能異常；預(yù)計(jì)生存期不足3個(gè)月；血液系統(tǒng)疾病；門靜脈癌栓。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.3方法：對(duì)照組行傳統(tǒng)TACE治療：用2%利多卡因?qū)Υ┐厅c(diǎn)行局部麻醉，Seldinger法對(duì)右側(cè)股動(dòng)脈穿刺，將5F導(dǎo)管插入至腹腔實(shí)施動(dòng)脈造影，觀察肝臟腫瘤的位置、形態(tài)、供血情況。導(dǎo)管插入至肝動(dòng)脈。通過導(dǎo)管灌注裝載50 mg多柔比星的傳統(tǒng)碘化油混合乳劑栓塞，劑量為5～10 ml。影像學(xué)檢查顯示碘油乘積良好后，將導(dǎo)管鞘、導(dǎo)管拔出，加壓穿刺點(diǎn)止血，24 h制動(dòng)，實(shí)施常規(guī)保肝治療。聯(lián)合組行DEB-TACE治療：將裝載50 mg多柔比星的Calli Spheres載藥微球?qū)乙壕徛⑷胗覀?cè)股動(dòng)脈，速度為1 ml/min，待對(duì)比劑流速緩慢時(shí)停止栓塞，一定時(shí)間后造影，若有腫瘤染色，則繼續(xù)上述步驟，待腫瘤染色全部消失為止。將導(dǎo)管鞘、導(dǎo)管拔出，其余操作同對(duì)照組。

1.4觀察指標(biāo)：比較兩組臨床療效和治療前、治療7 d后肝功能、并發(fā)癥(如腹腔積液、惡心、乏力、栓塞后綜合征等)。①完全緩解(CR)：臨床療效于術(shù)后3個(gè)月評(píng)價(jià)，病灶完全消失，維持時(shí)間>1個(gè)月；部分緩解(PR)：病灶短徑與長徑乘積減少>50%；疾病穩(wěn)定(SD)：病灶短徑與長徑乘積減少<50%或增大≤25%；疾病進(jìn)展(SD)：出現(xiàn)新的病灶，或原病灶短徑與長徑乘積>25%。客觀緩解率=(CR例數(shù)+PR例數(shù))/總例數(shù)×100%。②采集兩組患者治療前、治療7 d后空腹肘靜脈血5 ml，離心取上清液，使用7600型全自動(dòng)生化分析儀測定丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)和總膽紅素(TBIL)等肝功能指標(biāo)。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較：聯(lián)合組客觀緩解率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2兩組肝功能指標(biāo)比較：兩組治療前肝功能各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組ALT、AST、TBIL水平較治療前比較明顯降低，聯(lián)合組ALT、AST、TBIL水平較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[n(%),n=40]

表2 兩組肝功能指標(biāo)對(duì)比

2.3兩組并發(fā)癥比較：兩組腹腔積液、惡心、乏力、栓塞后綜合征發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組并發(fā)癥情況對(duì)比[n(%),n=40]

3 討論

TACE是失去手術(shù)根治機(jī)會(huì)肝癌患者的首選治療方式，作用機(jī)理是將化療藥物經(jīng)導(dǎo)管灌注腫瘤供血?jiǎng)用}，用明膠海綿或碘化油損傷血管，阻斷肝癌細(xì)胞的血供，造成腫瘤病灶壞死，最終發(fā)揮拮抗腫瘤生長的目的[5-6]。因門靜脈是肝癌病灶的主要血供來源，傳統(tǒng)TACE一般難以將肝癌細(xì)胞徹底殺死，術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，同時(shí)碘化油和化療藥物組成的混合物穩(wěn)定性不高，化療藥物易進(jìn)入全身循環(huán)系統(tǒng)，既會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生，還會(huì)降低局部治療效果，難以達(dá)到理想的治療效果[7-8]。

本研究結(jié)果提示DEB-TACE治療肝癌能夠提高疾病客觀緩解率，改善肝功能且不會(huì)增加并發(fā)癥發(fā)生。DEB-TACE以DEB為媒介，將化療藥物吸附或包裹至某種高分子材料中，制成類球形或球形顆粒，防止藥物受到破壞，能經(jīng)緩慢釋放化療藥物，提高局部藥物濃度，使藥物對(duì)肝細(xì)胞的作用時(shí)間進(jìn)一步延長，減少化療藥物滲透，提高治療安全性[9-10]。本研究使用的DEB為Calli Spheres，由聚乙烯醇材料制成，血管順應(yīng)性高且生物相容性好，因其不可降解，具有載藥量大、栓塞時(shí)間長等優(yōu)點(diǎn)，會(huì)相應(yīng)減少TACE次數(shù)。

綜上所述，與傳統(tǒng)TACE相比，使用DEB-TACE治療肝癌能夠提高疾病客觀緩解率，改善肝功能且不會(huì)增加并發(fā)癥。