頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)發(fā)生原因分析

劉 霞，李明州

（臨沂市中心醫(yī)院醫(yī)療保險(xiǎn)管理科 山東 臨沂 276400）

頭孢菌素類藥物為青霉素藥物中相對(duì)具備代表性的抗生素藥物，此類藥物具備較寬泛的抗菌譜，能夠?qū)τ诩?xì)胞壁的細(xì)菌類病原體加以破壞，可針對(duì)繁殖期細(xì)菌進(jìn)行有效作用，對(duì)其細(xì)菌擴(kuò)增形成干擾，有效促進(jìn)病原菌數(shù)目降低，同時(shí)，此藥物對(duì)人體不具有不良作用[1]。被成功研發(fā)后大量投入臨床，此種藥物的廣泛使用過程中，其弊端問題逐步顯現(xiàn)，部分患者存在較多不良反應(yīng)及耐藥性，給藥后由于患者自身受到不良反應(yīng)困擾，影響其用藥依從性[2]。因此，本次對(duì)于頭孢菌素類藥物治療后產(chǎn)生不良反應(yīng)的主要表現(xiàn)及引發(fā)不良反應(yīng)的原因進(jìn)行分析，報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2020年8月—2021年4月應(yīng)用頭孢菌素類藥物實(shí)施治療的患者300例，其中男性180例，女性120例，年齡28～79歲，對(duì)其中發(fā)生不良反應(yīng)的60例患者進(jìn)行分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床診斷符合用藥指征者；②患者對(duì)于本次研究均同意；③具備完整認(rèn)知、聽力。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神障礙者。

1.2 方法

對(duì)于入組患者實(shí)施仔細(xì)、認(rèn)真詢問，對(duì)于患者實(shí)施所用頭孢菌素類藥物名稱實(shí)施核對(duì)，對(duì)于患者產(chǎn)生不良反應(yīng)的主要臨床表現(xiàn)進(jìn)行記錄，觀察患者的個(gè)人身體素質(zhì)、日常飲食等方面問題，對(duì)于患者的不良反應(yīng)發(fā)生原因、接受治療過程中的給藥方式進(jìn)行統(tǒng)計(jì)及記錄。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察研究指標(biāo)：用藥種類、不良反應(yīng)累及系統(tǒng)、不良反應(yīng)影響因素、給藥方式。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)（n）、百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 不同藥物種類發(fā)生不良反應(yīng)情況

本次入組患者用藥種類主要為頭孢他定、頭孢唑肟鈉、頭孢呋辛鈉、頭孢西丁鈉、頭孢替安、頭孢硫脒、頭孢曲松鈉，不良反應(yīng)發(fā)生率最高的為頭孢曲松鈉，與其他藥物相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 不同用藥種類不良反應(yīng)發(fā)生率情況

2.2不良反應(yīng)累及系統(tǒng)占比

入組患者產(chǎn)生不良反應(yīng)的累及系統(tǒng)進(jìn)行分析，消化系統(tǒng)不良反應(yīng)中嘔吐、腹瀉、惡心及瘙癢、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率較高，見表2。

表2 頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)累及系統(tǒng)占比情況

2.3 不良反應(yīng)影響因素

不良反應(yīng)影響因素分析中發(fā)現(xiàn)，主要相關(guān)因素為年齡、飲食、用藥療程中飲酒、情緒、個(gè)人體質(zhì)，其中個(gè)人體質(zhì)引發(fā)不良反應(yīng)的例數(shù)較多，見表3。

表3 不良反應(yīng)影響因素構(gòu)成

2.4 不同給藥方式不良反應(yīng)發(fā)生率

給藥方式主要為靜脈輸液、口服、肌內(nèi)注射，見表4。

表4 不同給藥方式不良反應(yīng)發(fā)生構(gòu)成

3.討論

伴隨經(jīng)濟(jì)社會(huì)快速發(fā)展，使人們生活發(fā)生較大改變。近幾年，國家逐步采取相應(yīng)措施實(shí)現(xiàn)生態(tài)措施改善，具備明顯成效。但人們受到真菌、細(xì)菌、病毒等多類病原體環(huán)繞，機(jī)體免疫力低下、缺乏鍛煉等會(huì)導(dǎo)致病原體逐步入侵人體[3]。

臨床上對(duì)于不同病原體治療方法存在一定差異，其中常見的為泌尿系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、血液循環(huán)系統(tǒng)感染引發(fā)的致病菌。臨床一般主張利用青霉素藥物實(shí)施治療。頭孢菌素類藥物抗菌效果更加明顯，能夠?qū)τ谌梭w器官系統(tǒng)降低傷害，屬于臨床青霉素藥物中使用頻率較高的一種[4-5]。同時(shí)，由于此藥物使用頻率高，導(dǎo)致病原體會(huì)受到抗生素遏制，其在治療過程中會(huì)發(fā)生進(jìn)化、蛻變。原致病細(xì)菌逐步轉(zhuǎn)變?yōu)樾碌募?xì)菌類型，會(huì)導(dǎo)致頭孢類抗生素產(chǎn)生較強(qiáng)耐藥性[6]?；颊哂盟幒笕菀桩a(chǎn)生較多不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響患者的日常生活，使其加重身體及精神負(fù)擔(dān)，根據(jù)患者的不良反應(yīng)情況對(duì)其系統(tǒng)累積情況實(shí)施明確，其中如存在某種藥物應(yīng)用后患者的不良反應(yīng)比重較大，在治療過程中應(yīng)實(shí)現(xiàn)此類藥物減少應(yīng)用[7-8]。

頭孢菌素類藥物在臨床中廣泛應(yīng)用，注射劑型在臨床治療中應(yīng)用更廣，伴隨注射用頭孢菌素類藥物的應(yīng)用頻率逐步提升，其不良反應(yīng)情況也明顯突出，常見的不良反應(yīng)有過敏反應(yīng)、局部靜脈炎、肝腎毒性損害、造血系統(tǒng)損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害、消化系統(tǒng)損害及二重感染等，其中可見雙硫侖樣反應(yīng)、溶血等，為進(jìn)一步實(shí)施頭孢注射類抗菌藥物相關(guān)理論知識(shí)分析，應(yīng)對(duì)于不良反應(yīng)情況進(jìn)行歸納總結(jié)[9-10]。

注射用頭孢菌素的常見不良反應(yīng)：①局部反應(yīng)：注射頭孢菌素類抗菌藥物，靜脈注射后會(huì)產(chǎn)生血栓靜脈炎，部分藥物不良反應(yīng)發(fā)生率可達(dá)到5%，肌肉注射后會(huì)產(chǎn)生明顯疼痛，應(yīng)用利多卡因?qū)嵤┳⑸淇捎行Ь徑?。②過敏反應(yīng)：注射用頭孢菌素類藥物引發(fā)的過敏反應(yīng)主要為哮喘、過敏性休克、皮疹、藥物熱、蕁麻疹、血清反應(yīng)等，其與青霉素類抗菌藥物基本相同[12-14]。頭孢菌素類抗菌藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)均存在β-內(nèi)酰胺環(huán)，會(huì)對(duì)于青霉素類抗菌藥物產(chǎn)生過敏，因此，臨床用藥應(yīng)對(duì)患者的過敏史藥物實(shí)施仔細(xì)詢問，并針對(duì)青霉素等抗菌藥物過敏者慎用，頭孢菌素類的藥物，用藥前實(shí)施皮膚試驗(yàn)，預(yù)防產(chǎn)生過敏性休克。③造血系統(tǒng)障礙：頭孢菌素類抗菌藥物會(huì)容易使患者產(chǎn)生造血系統(tǒng)毒性，誘導(dǎo)患者出現(xiàn)凝血功能障礙，部分患者會(huì)產(chǎn)生紅細(xì)胞減少癥、血小板減少癥以及白細(xì)胞減少癥等。藥物應(yīng)用療程、劑量、抗凝血藥聯(lián)合應(yīng)用均與凝血功能障礙產(chǎn)生直接聯(lián)系[15-16]。兒童肝腎功能、造血凝血功能尚未發(fā)育完全，因此，老年人肝腎功能會(huì)產(chǎn)生減退現(xiàn)象，因此，兒童、老年人等特殊人群應(yīng)用注射用頭孢菌素類抗菌藥物時(shí)應(yīng)對(duì)其藥物的用法、劑量以及藥物濃度、藥物配伍注重分析。必要時(shí)應(yīng)在條件允許下為患者實(shí)施血藥濃度監(jiān)測(cè)，盡量應(yīng)為患者實(shí)現(xiàn)個(gè)體化藥學(xué)服務(wù)。④中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：頭孢曲松、頭孢唑林等藥物會(huì)引發(fā)精神障礙，頭孢他啶靜脈注射后會(huì)使患者出現(xiàn)精神障礙，因此，注射用頭孢菌素類藥物會(huì)引發(fā)患者產(chǎn)生神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。⑤二重感染：注射用頭孢菌素類抗菌藥物廣泛，長(zhǎng)期應(yīng)用二重感染風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加，頭孢他定、頭孢曲松等容易引發(fā)二重感染概率提升，其中頭孢西丁的二重感染會(huì)引發(fā)引導(dǎo)菌群失調(diào)，其酸堿度會(huì)發(fā)生一定改變，會(huì)引發(fā)患者產(chǎn)生黃金色葡萄球菌、梭狀芽孢桿菌、腸球菌等，頭孢西丁會(huì)使其膜性腸炎發(fā)生概率提高，頭孢哌酮會(huì)引發(fā)患者產(chǎn)生陰道菌群失調(diào)，使其出現(xiàn)霉菌性陰道炎，頭孢哌酮會(huì)對(duì)于腸道B族合成產(chǎn)生較大影響，導(dǎo)致患者機(jī)體免疫力下降，使患者出現(xiàn)真菌感染。⑥肝毒性：在治療患者中，部分患者會(huì)產(chǎn)生堿性磷酸酶、氨基轉(zhuǎn)移酶水平升高，但基本不嚴(yán)重，患者停藥后基本能夠自行恢復(fù)，頭孢曲松應(yīng)用后，原發(fā)性膽汁郁積等相關(guān)肝臟的不良反應(yīng)發(fā)生情況較為明顯，兒童相對(duì)較多，停藥后大部分患者均能夠自行恢復(fù)。⑦腎毒性：大劑量實(shí)施頭孢菌素類抗菌藥物注射會(huì)導(dǎo)致患者產(chǎn)生腎毒性，曲小管細(xì)胞為腎損傷產(chǎn)生的主要部位，間質(zhì)性腎炎為較為罕見的腎損傷。頭孢菌素類抗菌藥物引發(fā)的腎毒性并非為過敏性損傷，主要由于藥物濃度過高而引發(fā)。頭孢噻啶會(huì)其產(chǎn)生較為明顯腎毒性，給藥劑量不適宜容易引發(fā)腎小管壞死，使患者出現(xiàn)尿素氮升高、蛋白尿等，部分患者會(huì)出現(xiàn)尿毒癥、急性腎衰竭等。第3、4代頭孢菌素的腎毒性顯著下降。頭孢菌素類抗菌藥物腎毒性除與藥物劑量相關(guān)意外，其聯(lián)合應(yīng)用也會(huì)引發(fā)部分腎毒性反應(yīng)。導(dǎo)致患者產(chǎn)生腎功能降低，因此，在為患者實(shí)施頭孢菌素類抗菌藥物治療時(shí)應(yīng)合理調(diào)整劑量。

本文結(jié)果顯示，對(duì)于此次患者應(yīng)用頭孢菌素類藥物進(jìn)行分析，其中發(fā)現(xiàn)應(yīng)用頭孢呋辛鈉、頭孢曲松鈉更容易引發(fā)不良反應(yīng)，患者當(dāng)中發(fā)生較多的不良反應(yīng)為瘙癢、皮疹，針對(duì)不良反應(yīng)影響因素實(shí)施探究，個(gè)人體質(zhì)、飲酒更容易引發(fā)不良反應(yīng)，本次頭孢菌素類藥物給藥方式當(dāng)中，靜脈輸液給藥不良反應(yīng)發(fā)生率更高。

本次研究中發(fā)現(xiàn)，患者頭孢菌素類用藥種類存在差異，給藥途徑不同患者不良反應(yīng)癥狀存在較大差異，對(duì)患者用藥后產(chǎn)生的副反應(yīng)因素進(jìn)行分析，其中存在較大差異。頭孢菌素類藥物為上世紀(jì)逐步問世，現(xiàn)階段頭孢菌素類藥物發(fā)展已經(jīng)從第一代逐步進(jìn)展到第四代頭孢類抗生素。在臨床投入較為廣泛的為第一代頭孢類抗生素以及第二代、第三代頭孢類抗生素，其具備抗菌譜存在不同的特點(diǎn)，第二代頭孢類藥物能夠在第一代藥物的基礎(chǔ)上逐步精細(xì)，增加革蘭氏陰性菌的抵抗范圍。第三代頭孢類藥物能夠在第二代及第三代的基礎(chǔ)上有效增加綠膿桿菌殺傷力，對(duì)于本次入組患者進(jìn)行藥物種類分析，可發(fā)現(xiàn)第三代頭孢類藥物治療后產(chǎn)生不良反應(yīng)的概率相比其他類更高。伴隨第三代頭孢類藥物逐步在臨床上獲得廣泛應(yīng)用，患者不良反應(yīng)發(fā)生率會(huì)隨之提升。口服藥物及肌肉、靜脈注射類藥物相比，經(jīng)靜脈途徑治療患者臨床不良反應(yīng)相對(duì)較重。分析相關(guān)因素可發(fā)現(xiàn)，患者除個(gè)人體質(zhì)外，服藥期間飲酒產(chǎn)生的不良反應(yīng)占據(jù)較大比例。入組患者產(chǎn)生瘙癢、皮疹等過敏反應(yīng)的比例相對(duì)較大，應(yīng)及時(shí)采取相應(yīng)措施對(duì)于不良反應(yīng)消退、避免再次發(fā)生具備重要意義。為有效降低頭孢菌素類藥物產(chǎn)生的不良反應(yīng)，可采取以下處理措施：入院后，醫(yī)生應(yīng)對(duì)患者是否存在過敏體質(zhì)進(jìn)行仔細(xì)詢問，并為其實(shí)施處方開具，如患者存在易過敏體質(zhì)應(yīng)謹(jǐn)慎使用，并實(shí)施藥物劑量、藥物類型、用藥時(shí)間等合理選擇，實(shí)施有效防范，將不良反應(yīng)發(fā)生率降低，引導(dǎo)患者保持飲食規(guī)律、生活規(guī)律、避免飲酒，如生活中存在飲食生活不規(guī)律及樂于食用用刺激性食物應(yīng)叮囑其將不良習(xí)慣改正，預(yù)防不良反應(yīng)發(fā)生，使患者臨床用藥安全性提升。

綜上所述，臨床工作者應(yīng)從不斷失敗中尋找教訓(xùn)及經(jīng)驗(yàn)，在用藥前對(duì)患者的過敏史進(jìn)行詢問，并為患者實(shí)施皮試，使過敏反應(yīng)減少出現(xiàn)，同時(shí)應(yīng)避免單一實(shí)施長(zhǎng)時(shí)間藥物治療，使患者的臨床靜脈給藥治療次數(shù)減少，如患者適應(yīng)證符合盡量為患者實(shí)施口服治療，減少靜脈給藥方式，使用期間應(yīng)叮囑患者禁酒，避免產(chǎn)生雙硫侖樣反應(yīng)。