125Ala IL-2黏膜局部注射治療生殖器皰疹的效果研究

易恒安，黃艷紅，彭學(xué)標(biāo)

（1.深圳市龍崗區(qū)第三人民醫(yī)院，廣東 深圳 518115；2.南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院，廣東 廣州 510515）

生殖器皰疹是由單純皰疹病毒（HSV）引起的一種性傳播疾病。罹患此病可嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前臨床上主要是采用鳥(niǎo)嘌呤類似物類、開(kāi)環(huán)核苷類抗病毒藥物口服療法治療此病，常使用的藥物有伐昔洛韋、阿昔洛韋、泛昔洛韋等[1-2]。重組人白細(xì)胞介素-2(125Ala IL-2)是一種免疫調(diào)節(jié)劑。用此藥治療生殖器皰疹能顯著提高患者的生活質(zhì)量。本文對(duì)我院在2019年7月至2020年12月期間收治的200例生殖器皰疹患者進(jìn)行分組研究，旨在探討用125Ala IL-2黏膜局部注射療法治療生殖器皰疹的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院在2019年7月至2020年12月期間收治的200例生殖器皰疹患者作為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：1）病情符合《美國(guó)疾病控制中心生殖器皰疹治療指南》（2010年版）[3]中規(guī)定的生殖器皰疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）生殖器部位有明顯的皰疹病灶；3）自愿參與本研究，并簽署了知情同意書(shū)。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：1）處于哺乳期或妊娠期；2）存在免疫缺陷；3）對(duì)本研究中所用的藥物過(guò)敏。根據(jù)治療方法的不同將其分為A組、B組、C組和D組（50例/組）。A組患者中有男31例，女19例；其年齡為21～52歲，平均年齡（38.28±5.14）歲；其病程為4～8個(gè)月，平均病程（6.43±1.24）個(gè)月。B組患者中有男29例，女21例；其年齡為21～52歲，平均年齡（37.28±5.57）歲；其病程為4～8個(gè)月，平均病程（6.33±1.34）個(gè)月。C組患者中有男27例，女23例；其年齡為22～52歲，平均年齡（37.64±5.47）歲；其病程為4～9個(gè)月，平均病程（6.24±1.81）個(gè)月。D組患者中有男31例，女19例；其年齡為21～53歲，平均年齡（37.51±5.61）歲；其病程為4～9個(gè)月，平均病程（6.53±1.24）個(gè)月。各組患者的基本資料相比，P＞0.05。

1.2 方法

對(duì)A組患者進(jìn)行口服伐昔洛韋+IL-2黏膜局部注射治療，方法是：1）讓患者口服鹽酸伐昔洛韋片進(jìn)行治療，0.3 g/次，2次/d，初發(fā)患者連續(xù)服藥7 d，復(fù)發(fā)患者連續(xù)服藥5 d。2）為患者采用125Ala IL-2（生產(chǎn)廠家：北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20040020）進(jìn)行黏膜局部注射治療，將60萬(wàn)IU的125Ala IL-2稀釋于2 mL的利多卡因溶液中，采用黏膜局部皮下注射的方式進(jìn)行給藥，3次/周，持續(xù)用藥1周。對(duì)B組患者進(jìn)行口服伐昔洛韋治療，方法是：讓患者口服鹽酸伐昔洛韋片進(jìn)行治療，0.3 g/次，2次/d，初發(fā)患者連續(xù)服藥7 d，復(fù)發(fā)患者連續(xù)服藥5 d。對(duì)C組患者進(jìn)行IL-2黏膜局部注射治療，方法是：為患者采用125Ala IL-2進(jìn)行黏膜局部注射治療。將60萬(wàn)IU的125Ala IL-2稀釋于2 mL的利多卡因溶液中，對(duì)患者進(jìn)行外生殖器皮疹黏膜局部皮下注射，3次/周，持續(xù)用藥1周。對(duì)D組患者進(jìn)行IL-2系統(tǒng)應(yīng)用治療，方法是：為患者肌內(nèi)注射125Ala IL-2。將60萬(wàn)IU的125Ala IL-2稀釋于2 mL的利多卡因溶液中，對(duì)患者進(jìn)行肌內(nèi)注射，3次/周，持續(xù)用藥1周。

1.3 觀察指標(biāo)

1）臨床康復(fù)指標(biāo)。記錄四組患者治療后疼痛消失的時(shí)間、皰疹消退的時(shí)間、皮膚結(jié)痂的時(shí)間和皮膚脫痂的時(shí)間。2）臨床療效。將四組患者的治療效果分為治愈（治療后，患者皰疹的新生停止，其臨床癥狀消失，皮膚完全愈合）、有效（治療后，患者皰疹的新生停止，其臨床癥狀有所減輕，皮膚損傷得到改善）和無(wú)效（治療后，患者的臨床癥狀及皮膚損傷無(wú)明顯變化，甚至在加重）?？傆行?（治愈例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。3）實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)。分別于治療前后對(duì)四組患者進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查。采集患者的靜脈血5 mL，分離出血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清標(biāo)本中白細(xì)胞介素-2（IL-2）、干擾素-γ（IFN-γ）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）的水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理研究數(shù)據(jù)。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)或F檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組患者療效的比較

A組患者治療的總有效率高于B組患者、C組患者、D組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 對(duì)比四組患者的療效[例(%)]

2.2 治療后四組患者臨床指標(biāo)的比較

治療后，A組患者疼痛消失的時(shí)間、皰疹消退的時(shí)間、皮膚結(jié)痂的時(shí)間、皮膚脫痂的時(shí)間均短于B組患者、C組患者、D組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 對(duì)比治療后四組患者的臨床指標(biāo)（d，±s）

表2 對(duì)比治療后四組患者的臨床指標(biāo)（d，±s）

組別 疼痛消失的時(shí)間 皰疹消退的時(shí)間 皮膚結(jié)痂的時(shí)間 皮膚脫痂的時(shí)間A 組（n=50） 1.64±0.12 1.34±0.11 3.04±0.71 4.54±0.85 B 組（n=50） 1.99±0.43 1.67±0.33 3.77±0.64 5.37±1.03 C 組（n=50） 1.71±0.14 1.41±0.11 3.24±0.71 4.34±0.75 D 組（n=50） 1.91±0.53 1.53±0.43 3.47±0.94 5.27±0.63 A組·B組 t值 5.544 6.708 5.400 4.395 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 A組·C組 t值 2.684 3.182 2.022 2.495 P值 0.009 0.002 0.046 0.014 A組·D組 t值 3.513 4.620 3.782 4.879 P值 0.001 0.000 0.000 0.000 B組·C組 t值 4.378 5.285 4.147 2.386 P值 0.000 0.000 0.000 0.019 B組·D組 t值 2.580 3.505 2.513 2.382 P值 0.011 0.001 0.014 0.019 C組·D組 t值 0.829 0.522 0.622 0.586 P值 0.409 0.603 0.536 0.559

2.3 治療后四組患者血清IL-2、IL-4、INF-γ水平的比較

治療后，A組患者血清IL-2、IL-4的水平均高于B組患者、C組患者、D組患者，其血清INF-γ的水平低于B組患者、C組患者、D組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

表3 對(duì)比治療后四組患者血清IL-2、IL-4、INF-γ的水平（μg/L，±s）

表3 對(duì)比治療后四組患者血清IL-2、IL-4、INF-γ的水平（μg/L，±s）

組別IL-2 IL-4 INF-γ A組（n=50）B組（n=50）C組（n=50）D組（n=50）治療前治療前 1.64±0.35 1.84±0.45 39.28±5.75治療后 4.41±1.01 3.77±0.63 21.24±3.75治療前 1.67±0.33 1.87±0.43 39.27±5.73治療后 3.77±1.03 2.87±0.93 26.27±4.43治療前 1.66±0.34 1.82±0.41 39.34±5.55治療后 4.21±0.81 3.31±0.75 23.04±1.75治療前 1.65±0.36 1.84±0.42 39.31±5.85治療后 3.67±1.43 3.54±0.95 25.27±4.43 F值 0.070 0.116 0.002 P值 0.976 0.951 1.000治療后F值 5.201 10.818 18.090 P值 0.002 0.000 0.000

3 討論

生殖器皰疹是臨床上常見(jiàn)的一種性傳播疾病。此病患者在發(fā)病早期易出現(xiàn)頭痛、低熱等臨床癥狀，其體征為生殖器部位出現(xiàn)小水泡、小丘疹，需要及時(shí)進(jìn)行治療，否則其病情會(huì)進(jìn)一步加重。病情嚴(yán)重的此病患者可出現(xiàn)皮膚糜爛、病區(qū)瘙癢及疼痛、陰道及尿道有異常分泌物、排尿困難等癥狀。此病徹底治愈極難，易反復(fù)發(fā)作，患者的生活質(zhì)量可受到嚴(yán)重的影響[4-7]。單純皰疹病毒2型感染是誘發(fā)生殖器皰疹的主要原因。有研究指出，單純皰疹病毒2型主要是經(jīng)水皰內(nèi)皰液外滲、病區(qū)部位滲出液及皮膚表面?zhèn)鞑ィ患皶r(shí)進(jìn)行治療會(huì)在患者體內(nèi)快速繁殖，進(jìn)而可引發(fā)多種并發(fā)癥（如胎兒畸形、精子質(zhì)量降低、流產(chǎn)等）。臨床上常使用鹽酸伐昔洛韋片對(duì)生殖器皰疹患者進(jìn)行治療。此藥是一種抗病毒制劑，經(jīng)口服后可在人體內(nèi)快速轉(zhuǎn)化為阿昔洛韋、纈氨酸。阿昔洛韋三磷酸鹽對(duì)病毒DNA聚合酶具有競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，可中斷病毒DNA的合成，阻斷病毒復(fù)制[8-9]。本研究的結(jié)果顯示，A組患者治療的總有效率高于B組患者、C組患者、D組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，A組患者疼痛消失的時(shí)間、皰疹消退的時(shí)間、皮膚結(jié)痂的時(shí)間、皮膚脫痂的時(shí)間均短于B組患者、C組患者、D組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這表明，在口服伐昔洛韋的基礎(chǔ)上，對(duì)生殖器皰疹患者進(jìn)行125Ala IL-2黏膜局部注射治療的效果較好，可縮短其疼痛消失的時(shí)間、皰疹消退的時(shí)間、皮膚結(jié)痂的時(shí)間和皮膚脫痂的時(shí)間。在患者的黏膜局部注射125Ala IL-2可使藥物快速作用于病變部位，從而可有效阻斷病毒的繁殖、復(fù)制。125Ala IL-2是在T淋巴細(xì)胞分化過(guò)程中起到關(guān)鍵作用的細(xì)胞因子，其可與CD4+結(jié)合，加快CD4的增殖，提升細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞的活性，并可誘導(dǎo)IFN-γ及IL-4的合成。IFN-γ可增強(qiáng)人體免疫功能，阻斷寄生在神經(jīng)髓鞘和神經(jīng)節(jié)上病毒的復(fù)制。本研究的結(jié)果顯示，治療后，A組患者血清IL-2、IL-4的水平均高于B組患者、C組患者、D組患者，其血清INF-γ的水平低于B組患者、C組患者、D組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這表明，在口服伐昔洛韋的基礎(chǔ)上，對(duì)生殖器皰疹患者進(jìn)行125Ala IL-2黏膜局部注射治療的效果較好，可顯著改善其機(jī)體的免疫功能，控制其病情的進(jìn)展。

綜上所述，在口服伐昔洛韋的基礎(chǔ)上，對(duì)生殖器皰疹患者進(jìn)行125Ala IL-2黏膜局部注射治療的效果較好，可顯著改善其機(jī)體的免疫功能，促進(jìn)其康復(fù)。