急性冠脈綜合征患者血清hs-CRP、Hcy、H-FABP水平檢測及其臨床意義研究

急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）是指因體內(nèi)冠狀動脈存在的粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定，發(fā)生潰爛、破裂和出血后導(dǎo)致血栓形成，極度降低或完全中斷機(jī)體冠脈血流，從而引發(fā)一系列極度心肌缺血的臨床癥狀，可誘導(dǎo)心臟血管急癥發(fā)生，嚴(yán)重可引發(fā)急性死亡[1]。相關(guān)研究[2]表明，縮短ACS患者從胸痛開始發(fā)作至進(jìn)行再灌注治療的時間可明顯改善其預(yù)后狀況，故要求病情發(fā)作早期應(yīng)快速確診以盡早采取治療措施完成血管開通及重建血運(yùn)。臨床多采用心電圖及傳統(tǒng)心肌標(biāo)志物作為診斷ACS的常規(guī)手段。但常規(guī)心電圖的靈敏度較低，傳統(tǒng)心肌標(biāo)志物如肌紅蛋白、肌酸激酶及肌酸激酶同工酶缺乏特異性，而肌鈣蛋白I特異度雖較高，但敏感性較低，早期診斷不夠理想，因此尋找更為特異與敏感的新型生化指標(biāo)以早期診斷ACS的臨床意義深遠(yuǎn)[3-4]。心型脂肪酸結(jié)合蛋白（hearttype fatty acid binding protein，H-FABP）可在心肌缺血性疾病如急性心肌梗死等中快速大量釋放，是一種可檢測時間窗早、具有高敏感度及特異度的理想新型心肌損傷標(biāo)志物[5]。有學(xué)者指出[6]，同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）呈病理升高而導(dǎo)致的高同型半胱氨酸血癥，是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；超敏C反應(yīng)蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）與ACS的發(fā)病關(guān)系密切。目前有關(guān)血清hs-CRP、Hcy、H-FABP水平在ACS檢測中的研究極少，故本研究對比分析血清hs-CRP、Hcy、H-FABP水平與冠狀動脈狹窄程度、病變支數(shù)的關(guān)系。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月—2021年6月醫(yī)院236例冠心病患者作為研究對象，其中ACS 126例，SAP 110例，另選同期行健康體檢者110例作為對照組。其中ACS男性83例，女性43例，年齡23～91歲，平均（63.71±12.59）歲；SAP組男性76例，女性34例，年齡22～88歲，平均（61.44±11.57）歲；對照組男性72例，女性38例，年齡24～89歲，平均（62.46±11.89）歲。三組在年齡、性別比等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲得醫(yī)院倫理研究委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）ACS患者均符合歐洲心臟病協(xié)會2000年制定的ACS相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）均經(jīng)臨床檢查及冠狀動脈造影確診；（3）均經(jīng)體表心電圖或其他實(shí)驗(yàn)室檢查無器質(zhì)性心臟疾病者；（4）近2周內(nèi)無重大手術(shù)或其他嚴(yán)重創(chuàng)傷者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并惡性腫瘤者；（2）合并心力衰竭或嚴(yán)重瓣膜性心臟病者；（3）合并慢性阻塞性肺疾病或甲狀腺疾病者；（4）伴有嚴(yán)重肝、腎功能不全者；（5）合并嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病者。

1.3 檢測方法

ACS組及SAP組患者均從入院接診時即刻抽取靜脈血5 mL于生化管中，對照組則在體檢日的凌晨抽取空腹靜脈血5 mL，離心5 min，取上層血清儲存在-80℃冰箱備用。以酶循環(huán)法檢測Hcy，以膠乳免疫比濁法檢測hc-CRP、H-FABP水平，采用從北京九強(qiáng)生物有限公司采購的酶聯(lián)免疫試劑盒。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）記錄并分析三組的基本檢測指標(biāo)，包括肌酐（serum creatinine，Scr）、低 密 度 脂 蛋 白（low density lipoprotein，LDL-C）、甘 油 三 酯（triglyceride，TG）、總 膽 固 醇（total cholesterol，TC）及高密度脂蛋白（high-density lipoprotein，HDL-C）。（2）分析三組的血清hs-CRP、Hcy、H-FABP水平變化。（3）分析不同病變支數(shù)患者的血清hs-CRP、Hcy、H-FABP水平變化。左主干病變記2支，相同血管的不同位置或分支病變均記1支。ACS組、SAP組共236例，經(jīng)冠狀動脈造影檢查，單支病變46例，兩支病變66例，三支病變124例。（4）以Gensini評分對冠狀動脈狹窄程度進(jìn)行評估[7]，分析不同Gensini評分的血清hs-CRP、Hcy、H-FABP水平變化。以管腔狹窄≤25%為1分；管腔狹窄26%～50%為2分；管腔狹窄51%～75%為4分；管腔狹窄76%～90%為8分；管腔狹窄91%～99%為16分；管腔狹窄100%為32分。Gensini評分為各分支冠脈所測分值之和。ACS組、SAP組共236例，Gensini評分≥30分者137例，Gensini評分＜30分者99例。（5）分析血清hs-CRP、Hcy、H-FABP水平與冠脈病變支數(shù)、Gensini評分的相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；多組間比較采用方差分析，進(jìn)一步兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以（n，%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson法進(jìn)行相關(guān)分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者的基本檢測指標(biāo)比較

各組的常規(guī)血脂指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 三組的基本檢測指標(biāo)比較 （±s）

表1 三組的基本檢測指標(biāo)比較 （±s）

組別 Scr（μmol/L） LDL-C（mmol/L） HDL-C（mmol/L） TG（mmol/L） TC（mmol/L）ACS組（n=126） 71．84±22．43 3．78±0．84 1．22±0．39 2．66±0．95 6．53±2．10 SAP組（n=110） 67．35±20．67 3．62±0．71 1．15±0．40 2．53±0．77 6．28±1．67對照組（n=110） 65．49±18．56 3．55±0．78 1．10±0．43 2．42±0．62 6．13±1．88 F值 2．968 2．715 2．607 2．664 1．341 P值 0．053 0．068 0．075 0．071 0．263

2.2 三組患者的血清hs-CRP、Hcy、H-FABP水平比較

ACS組血清hs-CRP、Hcy、H-FABP水平均較SAP組、對照組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但SAP組與對照組血清hs-CRP、Hcy、H-FABP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 三組患者的血清hs-CRP、Hcy、H-FABP水平比較 （±s）

表2 三組患者的血清hs-CRP、Hcy、H-FABP水平比較 （±s）

注：與SAP組相比，aP＜0．05（qa1=27．605，qa2=3．475，qa3=35．994）；與對照組相比，bP＜0．05（qb1=30．435，qb2=6．063，qb3=37．395）；與對照組相比，bP＞0．05（qb4=2．738，qb5=2．504，qb6=1．356）。

組別 hs-CRP（mg/L） Hcy（μmol/L） H-FABP（ng/mL）ACS組（n=126） 16．91±8．10a1 b1 14．57±6．15a2 b2 14．11±6．05a3 b3 SAP組（n=110） 4．13±1．84b4 12．65±6．57b5 1．78±1．03b6對照組（n=110） 2．82±0．77 11．22±5．13 1．30±0．58 F值 289．084 9．323 459．668 P值 0．000 0．000 0．000

2.3 不同病變支數(shù)的血清hs-CRP、Hcy、H-FABP水平比較

冠脈病變支數(shù)三支者的血清hs-CRP、Hcy、H-FABP明顯高于冠脈病變支數(shù)兩支、單支者，且冠脈病變支數(shù)兩支者的血清hs-CRP、Hcy、H-FABP明顯高于冠脈病變支數(shù)單支者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 不同病變支數(shù)的血清hs-CRP、Hcy、H-FABP水平比較（±s）

表3 不同病變支數(shù)的血清hs-CRP、Hcy、H-FABP水平比較（±s）

注：與冠脈病變支數(shù)單支者相比，aP＜0．05（qa1=8．486，qa2=2．887，qa3=6．571，qa4=16．925，qa5=8．415，qa6=13．848）；與冠脈病變支數(shù)兩支者相比，bP＜0．05（qb1=8．480，qb2=5．896，qb3=7．407）。

組別 hs-CRP（mg/L） Hcy（μmol/L） H-FABP（ng/mL）單支（n=46） 6．56±3．13 11．92±6．15 4．21±2．69兩支（n=66） 15．68±8．11a1 14．37±5．42a2 10．73±6．36a3三支（n=124） 22．91±8．96a4 b1 18．34±6．68a5 b2 16．56±8．78a6 b3 F值 74．606 20．739 50．696 P值 0．000 0．000 0．000

2.4 不同Gensini評分的血清hs-CRP、Hcy、H-FABP水平比較

Gensini評分≥30分者的血清hs-CRP、Hcy、H-FABP明顯高于Gensini評分＜30分者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 不同Gensini評分的血清hs-CRP、Hcy、H-FABP水平比較（±s）

表4 不同Gensini評分的血清hs-CRP、Hcy、H-FABP水平比較（±s）

組別 hs-CRP（mg/L） Hcy（μmol/L） H-FABP（ng/mL）≥30分（n=137） 25．68±7．66 20．66±2．57 28．65±6．48＜30分（n=99） 6．89±3．52 14．51±5．14 10．42±5．12 t值 22．725 12．077 23．233 P值 0．000 0．000 0．000

2.5 相關(guān)性分析

分別以冠脈病變支數(shù)、Gensini評分為因變量，以血清hs-CRP、Hcy、H-FABP為自變量。Pearson相關(guān)性分析顯示，血清hs-CRP、Hcy、H-FABP與冠脈病變支數(shù)、Gensini評分呈正相關(guān)（P＜0.05）。見表5。

表5 相關(guān)性分析

3 討論

ACS的病理機(jī)制是基于動脈粥樣硬化斑塊破裂及形成血栓，使冠脈阻塞導(dǎo)致心臟血氧供應(yīng)不足，從而使心肌發(fā)生不可逆性損傷，故臨床治療應(yīng)做到早診斷、早治療。有學(xué)者[8]發(fā)現(xiàn)，炎癥可加劇冠狀動脈斑塊的不穩(wěn)定性而促進(jìn)其發(fā)生破裂，且可促使機(jī)體動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。但既往聯(lián)合檢測相關(guān)因子在ACS患者中的臨床意義的報(bào)道不多，因此，文章進(jìn)一步探索血清因子hs-CRP、Hcy及H-FABP表達(dá)水平與ACS患者病情程度、冠脈病變支數(shù)的關(guān)系。

本研究結(jié)果顯示，ACS組血清hs-CRP、Hcy、H-FABP均較SAP組、對照組明顯升高，但SAP組與對照組血清hs-CRP、Hcy、H-FABP無明顯差異，提示血清hs-CRP、Hcy、H-FABP高水平能在一定程度上反映ACS疾病的發(fā)生。hs-CRP作為一種機(jī)體敏感的急性時相反應(yīng)蛋白，在炎癥、組織損傷、應(yīng)激等情況下會有不同程度的異常表達(dá)，尤其在炎癥反應(yīng)前期，其水平增高能達(dá)100倍，能夠客觀反應(yīng)機(jī)體的炎癥反應(yīng)[9]。相關(guān)病理研究表明[10]，在炎癥效應(yīng)發(fā)生最活躍處的ACS患者出現(xiàn)斑塊破裂出血的幾率最高，同時hs-CRP沉積異常增加，可見ACS發(fā)生的炎癥過程與hs-CRP密切相關(guān)。而Hcy為蛋白質(zhì)代謝產(chǎn)生的一個重要中間產(chǎn)物，正常情況下其生成與代謝會保持在平衡狀態(tài)，而當(dāng)機(jī)體受到環(huán)境、飲食等因素影響時可導(dǎo)致高Hcy血癥的病理病變出現(xiàn)。而高濃度的Hcy能夠誘導(dǎo)IL-6、TNF-α等黏附分子、炎癥因子大量釋放而促進(jìn)機(jī)體炎癥效應(yīng)及血管內(nèi)皮損傷，促進(jìn)血栓形成，還可凝集脂質(zhì)分子于血管壁沉積而鈣化，從而參與冠心病的發(fā)生發(fā)展過程[11]。故高Hcy血癥能預(yù)測斑塊的穩(wěn)定性，其高表達(dá)預(yù)示著ACS的發(fā)生，這與Sun等[12]的報(bào)道一致。根據(jù)Atay等[13]的文獻(xiàn)報(bào)道，高水平的血清H-FABP能靈敏反映機(jī)體的心肌損傷程度，是一種新型的可早期診斷ACS的高度特異度、靈敏度指標(biāo)。H-FABP作為小分子的可溶性蛋白質(zhì)，在健康機(jī)體的血和尿中的含量極少，但卻大量分布于心肌細(xì)胞中，對心肌具有高度的特異性。而一旦心肌細(xì)胞發(fā)生損傷，可被迅速釋放入血，且在8 h左右即可達(dá)到高峰，因此有學(xué)者[14]認(rèn)為其可作為早期診斷急性心肌梗死發(fā)生及評估恢復(fù)狀況的高敏感性及高特異性的標(biāo)志性蛋白質(zhì)，且其敏感性可能較肌鈣蛋白、肌紅蛋白等傳統(tǒng)心肌標(biāo)志物更優(yōu)。

此外，本研究中，血清hs-CRP、Hcy、H-FABP水平與冠脈病變支數(shù)、Gensini評分呈正相關(guān)。表明三者聯(lián)合檢測能夠綜合反映ACS患者的冠脈病變支數(shù)，有助于評估ACS疾病的病變程度，可為醫(yī)師治療ACS提供有效的參考依據(jù)。而Gensini評分作為一種全面評估ACS冠脈病變程度的評分體系，可作為臨床反映冠脈病變程度的客觀指標(biāo)，能夠反饋ACS病情危險(xiǎn)程度[15]。故聯(lián)合血清hs-CRP、Hcy、H-FABP有助于評估ACS病情程度，從而指導(dǎo)醫(yī)師進(jìn)行科學(xué)的臨床治療與預(yù)后判斷。

綜上所述，ACS患者的血清hs-CRP、Hcy、H-FABP均異常升高，三者聯(lián)合檢測能反映冠脈狹窄程度及病變支數(shù)，有助于早期診斷及評估ACS病變程度。但本研究入組樣本例數(shù)較少，結(jié)果仍需進(jìn)一步的大規(guī)模樣本量的前瞻性臨床觀察研究以驗(yàn)證。