第一屆移植腫瘤學(xué)前沿論壇（2022）會(huì)議紀(jì)要

天津市第一中心醫(yī)院

2022 年8 月28 日，由中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)、南開(kāi)大學(xué)主辦，天津市抗癌協(xié)會(huì)、天津市第一中心醫(yī)院、南開(kāi)大學(xué)移植醫(yī)學(xué)研究院聯(lián)合承辦的“第一屆移植腫瘤學(xué)前沿論壇2022（TOFF — 2022）暨《器官移植后新發(fā)腫瘤》編撰啟動(dòng)會(huì)”，在天津順利召開(kāi)。本次會(huì)議旨在為移植科、腫瘤科醫(yī)生提供一個(gè)學(xué)習(xí)和交流的平臺(tái)，在國(guó)際及國(guó)內(nèi)范圍全面系統(tǒng)地介紹和探索移植腫瘤學(xué)的基本原理、任務(wù)方向與發(fā)展前景，對(duì)建立移植腫瘤學(xué)的完整學(xué)科體系，推動(dòng)和提高移植腫瘤學(xué)領(lǐng)域醫(yī)務(wù)人員診療和科研水平，增進(jìn)學(xué)術(shù)交流具有重要的指導(dǎo)意義。論壇采用線上和線下結(jié)合的方式。線上線下來(lái)自國(guó)內(nèi)外50 余名專家代表參加了本次會(huì)議，線上累計(jì)觀看超4 萬(wàn)余人次，注冊(cè)醫(yī)生1 000 余次。

論壇開(kāi)幕儀式由天津市第一中心醫(yī)院沈中陽(yáng)教授擔(dān)任大會(huì)主席，由鄭虹教授主持。原南開(kāi)大學(xué)校長(zhǎng)曹雪濤院士、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)名譽(yù)理事長(zhǎng)郝希山院士、中華醫(yī)學(xué)會(huì)器官移植學(xué)分會(huì)主任委員薛武軍教授出席開(kāi)幕式并致辭，對(duì)移植腫瘤學(xué)這一新興學(xué)科的發(fā)展和建設(shè)提出了要求、期望和建議。

本次會(huì)議的議題分為移植腫瘤學(xué)、器官移植后新發(fā)腫瘤、系統(tǒng)移植腫瘤學(xué)、移植后淋巴增殖性疾病4 個(gè)專題部分，邀請(qǐng)了國(guó)內(nèi)外移植腫瘤學(xué)相關(guān)專家做了18 個(gè)專題報(bào)告，內(nèi)容豐富且集中，討論具體亦深入，反映了在腫瘤防治背景下移植醫(yī)學(xué)的復(fù)雜性、獨(dú)特性。

1 移植腫瘤學(xué)專題

移植腫瘤學(xué)是由肝移植領(lǐng)域?qū)＜颐鞔_倡導(dǎo)的醫(yī)學(xué)概念和醫(yī)療理念，日本熊本大學(xué)器官移植中心日比泰造教授為構(gòu)建這一概念做出了重要貢獻(xiàn)，系統(tǒng)回顧了肝移植治療肝膽系統(tǒng)難治性惡性腫瘤的現(xiàn)狀與前沿進(jìn)展。移植腫瘤學(xué)也是正在發(fā)展的癌癥治療概念，應(yīng)用腫瘤學(xué)、移植醫(yī)學(xué)和外科學(xué)來(lái)提高患者的生存率和生活質(zhì)量是移植腫瘤學(xué)的核心，涵蓋了移植醫(yī)學(xué)和腫瘤學(xué)的多個(gè)學(xué)科，移植腫瘤學(xué)旨在推動(dòng)肝膽癌的治療和研究，構(gòu)成了系統(tǒng)移植腫瘤學(xué)的關(guān)鍵組成部分。移植技術(shù)在癌癥手術(shù)中應(yīng)用，突破常規(guī)腫瘤切除手術(shù)的限制，構(gòu)筑腫瘤學(xué)和移植免疫學(xué)的橋梁，從而移植腫瘤學(xué)成為基于癌癥免疫組學(xué)的一種新的抗癌策略和新見(jiàn)解的平臺(tái)。2019 年2 月7 日，國(guó)際肝移植學(xué)會(huì)（ International Liver Transplantation Society，ILTS）在荷蘭鹿特丹舉行了移植腫瘤學(xué)會(huì)議。此會(huì)議可能被認(rèn)為是移植腫瘤學(xué)的開(kāi)端。許多因素幫助移植腫瘤學(xué)從一個(gè)概念演變?yōu)獒t(yī)學(xué)策略，例如基于對(duì)肝癌的啟動(dòng)基因組學(xué)和癌癥免疫組學(xué)研究。此外，在腫瘤學(xué)中采用外科移植技術(shù)彌補(bǔ)了傳統(tǒng)腫瘤切除的不足、彌合了腫瘤和移植免疫學(xué)之間的鴻溝。

大會(huì)邀請(qǐng)到日本熊本大學(xué)Taizo HIBI 教授介紹移植腫瘤學(xué)概念、發(fā)展及多學(xué)科應(yīng)用，以“4E支柱”概括肝移植腫瘤學(xué)的任務(wù)與愿景：① 演變（evolution），以肝移植技術(shù)提升來(lái)轉(zhuǎn)變腫瘤診治的多學(xué)科治療范式。② 拓展（extending），借助移植技術(shù)拓展肝膽腫瘤手術(shù)切除的安全界限。③ 闡釋（elucidation），通過(guò)腫瘤學(xué)與移植免疫學(xué)結(jié)合闡釋自我與非自我的識(shí)別系統(tǒng)。④ 探索（exploration），通過(guò)基因組學(xué)等技術(shù)探索疾病的生物學(xué)機(jī)制，并探討了當(dāng)前國(guó)際上關(guān)于不可切除肝臟腫瘤肝移植的移植腫瘤學(xué)理論基礎(chǔ)和臨床實(shí)踐。

中國(guó)香港大學(xué)外科學(xué)系教授、肝移植及肝癌研究所主任Nancy K.Man（萬(wàn)鈞）教授進(jìn)行移植腫瘤學(xué)相關(guān)基礎(chǔ)研究學(xué)術(shù)交流，分享了器官移植與腫瘤發(fā)生和治療之間的免疫學(xué)前沿和熱點(diǎn)，區(qū)域性免疫微環(huán)境調(diào)控和相關(guān)重要靶點(diǎn)研究，以及平衡排斥反應(yīng)與抗腫瘤的免疫治療探索。

世界移植協(xié)會(huì)主席、芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)移植研究所的所長(zhǎng)John J.Fung 教授分享了肝移植術(shù)后新發(fā)腫瘤研究進(jìn)展、移植術(shù)后腫瘤篩查、免疫抑制劑應(yīng)用、腫瘤相關(guān)性病毒感染的新發(fā)腫瘤風(fēng)險(xiǎn)以及美國(guó)匹茲堡的相關(guān)經(jīng)驗(yàn)。

2 器官移植后新發(fā)腫瘤專題

近幾十年來(lái)，隨著免疫抑制劑的使用，實(shí)體器官移植受者的整體生存率顯著提高。長(zhǎng)期免疫抑制治療是維持宿主耐受性和獲得良好長(zhǎng)期結(jié)果的關(guān)鍵。然而，免疫抑制劑導(dǎo)致實(shí)體器官移植患者新發(fā)腫瘤風(fēng)險(xiǎn)比是一般人群的2 ～5 倍。移植后免疫抑制治療是實(shí)體器官移植后新發(fā)惡性腫瘤的重要誘因。然而，癌癥風(fēng)險(xiǎn)可能因地區(qū)、人群和移植類別（如肺或腎移植）、潛在慢性疾病、行為（吸煙和酗酒）、癌前病變以及使用的免疫抑制藥物而不同。因此，需要注意早期發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤。以前的系統(tǒng)分析僅限于腎移植，肝、心或肺領(lǐng)域的患者和相關(guān)研究還沒(méi)有報(bào)道。了解不同實(shí)體器官移植受者的癌癥風(fēng)險(xiǎn)有助于移植后惡性腫瘤的早期檢測(cè)、評(píng)估和治療（表1）。

表1 實(shí)體器官移植術(shù)后新發(fā)腫瘤風(fēng)險(xiǎn)因素

移植后新發(fā)惡性腫瘤已成為長(zhǎng)期生存的器官移植受者的主要致死原因，是移植醫(yī)療中值得關(guān)注的重要課題。針對(duì)器官移植后新發(fā)腫瘤問(wèn)題，國(guó)內(nèi)專家先后匯報(bào)各自領(lǐng)域內(nèi)的最新臨床實(shí)踐和研究成果。

北京友誼醫(yī)院田野教授就腎移植術(shù)后新發(fā)尿路上皮腫瘤的特點(diǎn)、危險(xiǎn)因素和治療進(jìn)行匯報(bào)，提出新發(fā)尿路上皮腫瘤具有發(fā)病率高、女性多見(jiàn)、多灶性等特點(diǎn)，強(qiáng)調(diào)了需對(duì)既往馬兜鈴酸暴露史致癌風(fēng)險(xiǎn)的重視，推薦腎移植術(shù)后密切監(jiān)測(cè)患者原腎、輸尿管及膀胱，對(duì)于新發(fā)尿路上皮腫瘤患者建議采用“SOAP”綜合治療方案。浙江大學(xué)第一附屬醫(yī)院吳建永教授介紹了腎移植術(shù)后腫瘤的發(fā)生、診斷和個(gè)體化治療方案，提出移植術(shù)后新發(fā)腫瘤患者應(yīng)系統(tǒng)評(píng)估腫瘤的發(fā)生情況，采用調(diào)整免疫方案、手術(shù)聯(lián)合放化療等綜合治療方案。中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院王長(zhǎng)希教授分享了華南地區(qū)腎移植術(shù)后新發(fā)消化系統(tǒng)腫瘤特點(diǎn)，并分析了不同地區(qū)腎移植術(shù)后新發(fā)腫瘤類別的差異和中山大學(xué)第一附屬醫(yī)院的診治經(jīng)驗(yàn)。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院黃潔教授分析了心臟移植術(shù)后新發(fā)腫瘤危險(xiǎn)因素包括：年齡、吸煙史、環(huán)孢素應(yīng)用及糖尿病史，并提出早期密切隨訪和定期腫瘤篩查具有重要意義。浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院陳靜瑜教授進(jìn)行了肺移植術(shù)后新發(fā)腫瘤的診治報(bào)告，提出“早發(fā)現(xiàn)、動(dòng)態(tài)調(diào)整免疫策略、必要積極手術(shù)”的診療策略。浙江大學(xué)第一附屬醫(yī)院吳國(guó)生教授對(duì)小腸移植與新發(fā)腫瘤進(jìn)行報(bào)告，總結(jié)了小腸移植后新發(fā)惡性腫瘤的類型及治療方案。青島大學(xué)附屬醫(yī)院器官移植中心饒偉教授總結(jié)了肝移植術(shù)后新發(fā)消化系統(tǒng)惡性腫瘤的發(fā)病特點(diǎn)，提出應(yīng)重視術(shù)后科學(xué)管理，加強(qiáng)多學(xué)科合作，積極治療，以期獲滿意的預(yù)后。天津市第一中心醫(yī)院馮鋼教授對(duì)胰腺移植術(shù)后新發(fā)腫瘤進(jìn)行單中心回顧性研究，提出胰腺移植受者新發(fā)腫瘤以消化道腫瘤和婦科腫瘤為主，受體新發(fā)腫瘤預(yù)后主要與腫瘤惡性程度密切相關(guān)，建議降低免疫抑制強(qiáng)度，轉(zhuǎn)換CNI 類藥物為雷帕霉素，但是需密切監(jiān)測(cè)移植物排斥反應(yīng)的發(fā)生。

幾位專家的主題報(bào)告群峰共鳴、精彩紛呈。圍繞移植術(shù)后新發(fā)腫瘤的發(fā)病特點(diǎn)、危險(xiǎn)因素、治療方案等進(jìn)行討論，提出預(yù)防新發(fā)腫瘤發(fā)生的策略應(yīng)基于已識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)因素（表2）。除了如種族、性別、年齡或移植適應(yīng)證是不可改變的一些風(fēng)險(xiǎn)因素，移植受者的一些可改變風(fēng)險(xiǎn)因素包括吸煙、酒精、生活方式、行為、代謝管理。肥胖是已知的惡性腫瘤危險(xiǎn)因素。推薦健康的生活方式，包括適當(dāng)?shù)捏w育活動(dòng)和合理飲食，以避免肥胖。積極處理移植后出現(xiàn)的代謝性疾病也有助于降低癌癥風(fēng)險(xiǎn)。建議對(duì)于移植術(shù)后新發(fā)腫瘤應(yīng)重視早期、定期篩查，爭(zhēng)取做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。在治療中要多學(xué)科合作，積極治療的同時(shí)注意調(diào)整免疫抑制治療方案以及移植器官的功能保護(hù)。

表2 預(yù)防新發(fā)腫瘤發(fā)生策略建議

3 系統(tǒng)移植腫瘤學(xué)專題

移植腫瘤學(xué)概念的內(nèi)涵局限于肝膽系統(tǒng)惡性腫瘤的治療領(lǐng)域，現(xiàn)通稱為“肝移植腫瘤學(xué)（liver transplant oncology）”。系統(tǒng)移植腫瘤學(xué)研究每位器官移植受者均面臨某些確定或不確定的系統(tǒng)性腫瘤學(xué)問(wèn)題或風(fēng)險(xiǎn)。廣義而論，系統(tǒng)移植腫瘤學(xué)是在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)范疇與背景下，基于臨床腫瘤學(xué)與器官移植學(xué)交融化臨床實(shí)踐形成的整合與共生的學(xué)科領(lǐng)域，其應(yīng)以免疫抑制狀態(tài)下的全部移植受者為關(guān)注對(duì)象，應(yīng)以移植醫(yī)療中的全部科學(xué)問(wèn)題為課題線索，應(yīng)以追求移植醫(yī)療的醫(yī)療效用與社會(huì)價(jià)值為宗旨目標(biāo)。

天津市第一中心醫(yī)院鄭虹教授領(lǐng)銜系統(tǒng)移植腫瘤學(xué)的學(xué)術(shù)交流，從移植腫瘤學(xué)歷史、發(fā)展探討系統(tǒng)腫瘤學(xué)概念對(duì)移植腫瘤學(xué)概念的延伸和拓展，給移植腫瘤學(xué)賦予新的內(nèi)涵和歷史使命，并且介紹了具有潛在抗腫瘤效應(yīng)免疫抑制劑-卡培他濱的最新研究成果，為移植受者腫瘤的預(yù)防和治療提供新的藥物選擇和免疫抑制劑轉(zhuǎn)換方案。天津市第一中心醫(yī)院王輝教授圍繞移植受者罹患惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與篩查、器官移植時(shí)機(jī)的決策進(jìn)行闡述。天津市第一中心醫(yī)院張瑋曄教授對(duì)供體傳播惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，提出規(guī)范并執(zhí)行捐獻(xiàn)者篩選流程，可降低供體傳播腫瘤風(fēng)險(xiǎn)。

器官移植候選者既往罹患惡性腫瘤或罹患潛在性惡性腫瘤，可直接影響器官移植的臨床決策與臨床轉(zhuǎn)歸，評(píng)價(jià)所患腫瘤治愈率、篩查腫瘤疾病或癌前疾病是值得關(guān)注與重視的腫瘤學(xué)問(wèn)題。移植供者傳播惡性腫瘤疾病的篩查與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，亦是無(wú)法回避的尖銳又復(fù)雜的腫瘤學(xué)問(wèn)題。專家們從系統(tǒng)腫瘤學(xué)角度分析和探討移植受者罹患腫瘤與移植供者傳播惡性腫瘤疾病的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與篩查策略，科學(xué)規(guī)避移植醫(yī)療中可能發(fā)生的腫瘤相關(guān)不良預(yù)后事件。由于缺乏移植人群的數(shù)據(jù)，器官移植受者的篩查指南在很大程度上基于普通人群的特定癌癥篩查指南。臨床強(qiáng)化篩查計(jì)劃可提高生存率。表3 表4 概述了針對(duì)實(shí)體器官移植受體的篩查和治療策略建議，應(yīng)將其視為基線和起點(diǎn)，系統(tǒng)移植腫瘤學(xué)科作為腫瘤學(xué)、移植學(xué)等多學(xué)科交叉融合平臺(tái)，應(yīng)繼續(xù)努力填補(bǔ)實(shí)體器官移植受體癌癥篩查方面的知識(shí)空白。

表3 實(shí)體器官移植受體新發(fā)腫瘤篩查建議

表4 實(shí)體器官移植后新發(fā)腫瘤治療策略建議

4 移植后淋巴增殖性疾病專題

移植后淋巴細(xì)胞增殖性疾?。╬osttransplant lymphoproliferative disorders，PTLD）是實(shí)體器官移植和異基因造血干細(xì)胞移植后的一組淋巴組織腫瘤，可發(fā)生于需長(zhǎng)期服用免疫抑制藥物避免移植排斥反應(yīng)的各類別移植受者。PTLD 的成人總發(fā)病率為1%～3%，兒童為6%～10%，標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病比為3.9%～21.21%。PTLD 最常見(jiàn)于成人LT 后早期 （通常在第1 年內(nèi)），主要是因?yàn)槊庖咭种苿┑膭┝枯^高。PTLD 出現(xiàn)于移植后20 d 至移植后幾十年，導(dǎo)致早期和晚期PTLD 是2 種不同的臨床和病理表現(xiàn)。EBV血清陰性且接受EBV 血清陽(yáng)性供體移植物的LT 受體比其他LT 受體發(fā)生PTLD 的風(fēng)險(xiǎn)高1.5 ～2 倍。監(jiān)測(cè)EB 病毒DNA 水平在這些高危受者中具有重要價(jià)值，患者可能受益于免疫抑制的減少和/或抗病毒治療。山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院汝昆教授從臨床病理角度探討了PTLD 的前沿診斷技術(shù)以及淋巴瘤分子分型在治療中的重要作用。天津市第一中心醫(yī)院鄭衛(wèi)萍教授則從兒童PTLD 與EB 病毒感染的關(guān)系中探討了腫瘤的治療經(jīng)驗(yàn)和前沿研究動(dòng)態(tài)。天津市第一中心醫(yī)院鄧琦教授探索性嘗試CAR-T 治療難治性移植術(shù)后淋巴瘤，分享了如何平衡CAT-T 治療與免疫抑制劑使用的臨床經(jīng)驗(yàn)。

5 《器官移植后新發(fā)腫瘤》編撰啟動(dòng)會(huì)

本次會(huì)議期間舉行了《器官移植后新發(fā)腫瘤》編撰啟動(dòng)會(huì)。天津科學(xué)技術(shù)出版社正式立項(xiàng)并簽訂出版合約。本書(shū)內(nèi)容涉及基礎(chǔ)理論以及臨床實(shí)踐，以臨床問(wèn)題為向?qū)?，理論結(jié)合實(shí)踐，全面介紹近年來(lái)臨床技術(shù)發(fā)展和實(shí)際經(jīng)驗(yàn)，突出實(shí)用性，是第一次在國(guó)內(nèi)及國(guó)際范圍內(nèi)全面系統(tǒng)地總結(jié)歸納器官移植后新發(fā)腫瘤的基本原理、任務(wù)方向與發(fā)展前景。

本次論壇通過(guò)4 個(gè)專題部分、 18 個(gè)專題報(bào)告廣泛而深入的討論表明，長(zhǎng)期接觸免疫抑制劑與實(shí)體器官移植相關(guān)腫瘤問(wèn)題存在密切聯(lián)系。移植相關(guān)腫瘤問(wèn)題錯(cuò)綜復(fù)雜，包括風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與控制、移植相關(guān)腫瘤強(qiáng)化篩查、免疫抑制治療的平衡管理等。面對(duì)移植腫瘤學(xué)相關(guān)問(wèn)題，移植后一般免疫抑制處理應(yīng)將CNI 減少到最低可能劑量，以降低腫瘤風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于可根治手術(shù)受者，可以按照與一般人群相同的原則進(jìn)行手術(shù)，但需要移植醫(yī)生參與，多學(xué)科合作，避免移植狀態(tài)本身帶來(lái)的手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)。而針對(duì)腫瘤的系統(tǒng)治療，由經(jīng)驗(yàn)豐富的腫瘤學(xué)家與移植專家合作，充分考慮移植患者藥物的協(xié)同和疊加作用，對(duì)細(xì)胞毒性化療或TKI 治療的治療監(jiān)測(cè)進(jìn)行個(gè)體化評(píng)估。器官移植受體腫瘤狀態(tài)下免疫檢查點(diǎn)抑制劑應(yīng)用與移植物排斥反應(yīng)、移植物丟失和病死率的發(fā)生顯著相關(guān)，通過(guò)多學(xué)科討論、仔細(xì)審查風(fēng)險(xiǎn)、平衡效益和治療個(gè)體化才能減少風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生。放射治療(伴或不伴化療)可作為保留器官的首選療法，用于許多癌癥的治療意向，也可用于緩解無(wú)法切除疾病的癥狀，如骨轉(zhuǎn)移。放射治療可以在實(shí)體器官移植受者中安全進(jìn)行，用于根治意向性治療，或根據(jù)腫瘤類型和臨床情況選擇姑息性治療。

該論壇的舉辦初衷是普及和發(fā)展移植腫瘤學(xué)知識(shí)和發(fā)揮移植腫瘤學(xué)科在移植領(lǐng)域中的重要作用。移植腫瘤學(xué)是移植技術(shù)廣泛普及、移植學(xué)與腫瘤學(xué)等多學(xué)科交叉融合的新興學(xué)科。眾多移植腫瘤學(xué)專家的加入，給論壇增添了許多色彩，希望該論壇今后成為移植、腫瘤等學(xué)科專家學(xué)者的交流平臺(tái)，為更多的移植腫瘤醫(yī)生提供學(xué)習(xí)交流和共同進(jìn)步的機(jī)會(huì)，為提高移植相關(guān)腫瘤患者的健康生存提供保障。

本屆移植腫瘤學(xué)前沿論壇為在津舉辦第一屆移植腫瘤學(xué)的學(xué)術(shù)會(huì)議，亦是首次全國(guó)性國(guó)際化移植腫瘤學(xué)專題會(huì)議，問(wèn)題聚焦精準(zhǔn)、學(xué)術(shù)氛圍濃厚、交流討論熱烈、成果傳播廣泛，達(dá)到預(yù)期效果，具有里程碑意義。