中醫(yī)防治慢性腎衰竭的現(xiàn)代研究進(jìn)展

唐依蓮，陳夢璐，張 晨，蒲 翔

（貴州中醫(yī)藥大學(xué)，貴州 貴陽 550025）

慢性腎衰竭(chronic renal failure,CRF) 是以腎功能慢性漸進(jìn)式不可逆損傷為特征的臨床綜合征, 主要表現(xiàn)為氮質(zhì)代謝物潴留、水電解質(zhì)和酸堿平衡失調(diào)以及內(nèi)分泌障礙, 最后會造成腎臟的徹底損害、全身代謝機(jī)能嚴(yán)重失調(diào)、各系統(tǒng)均受累[1], 其起病隱匿、進(jìn)展情況復(fù)雜、預(yù)后差, 會影響患者的生活質(zhì)量和存活率[2]。慢性腎衰竭屬于中醫(yī)理論中“溺毒”“癃閉”“關(guān)格”“腎勞”“虛勞”等范疇[3]。目前, 西醫(yī)對慢性腎衰竭通常以處理原病變和進(jìn)展治療為主, 對已發(fā)展至終末期腎病的患者, 則通常使用腎臟替代療法（給患者自身、家屬、社區(qū)等帶來很大的壓力和負(fù)擔(dān)）[4-5]。中醫(yī)療法在治療慢性腎衰竭方面有明顯的優(yōu)勢，在延緩病情進(jìn)展、改善患者腎功能等方面均具有巨大的優(yōu)越性, 效果有目共睹。本文將從相關(guān)中醫(yī)內(nèi)治法的基本方劑、中成藥和中藥注射液以及保留灌腸法等幾個方面加以介紹, 力求為慢性腎衰竭的更深入研究和相關(guān)治療提供新線索, 同時為進(jìn)一步的臨床診斷和藥物研究提供理論依據(jù)。

1 中藥治療慢性腎衰竭

1.1 中藥湯劑

蔣菲菲等[6]的臨床研究表明, 核桃承氣湯輔治早中期慢性腎衰竭的療效較好, 能夠有效降低腎功能指標(biāo)24 h 尿蛋白、血清肌酐、尿素氮、IL-6、TNF-α及氧化應(yīng)激指標(biāo)丙二醛。詹蘇欣[7]的臨床研究結(jié)果表明,用六味地黃湯結(jié)合參苓白術(shù)散治療慢性腎衰竭時,對減輕神疲乏力、氣短懶言、咽干口苦等癥狀的療效更為突出, 可有效改善慢性腎衰竭患者的24 h 尿蛋白、血清尿素氮、肌酐水平。李偉[8]將88 例血瘀型慢性腎衰竭患者分成對照組和研究組。對照組進(jìn)行西藥治療, 研究組在此基礎(chǔ)上加用活血益腎湯（具有活血祛瘀、補(bǔ)益脾腎的功效）。研究結(jié)果表明，活血益腎湯對血瘀型慢性腎衰竭的療效顯著, 能夠緩解患者的神疲乏力、食少納呆、腰膝酸軟等癥狀, 降低其血液黏稠度、血清尿素氮、肌酐以及C 反應(yīng)蛋白的水平。杜江等[9]的臨床科研結(jié)果證實, 大黃附子細(xì)辛湯加味療法能夠有效緩解慢性腎衰竭脾腎氣虛證患者的胃納差、大便稀溏、畏寒肢冷、腰腿酸軟、臉色晄白、浮腫等癥狀, 提高機(jī)體免疫功能, 同時可調(diào)節(jié)機(jī)體血清Ca+、P+水平, 糾正代謝紊亂, 安全性較高。馬春成等[10]的臨床研究表明, 真武湯加黃芪、山藥、補(bǔ)骨脂聯(lián)合大黃、煅牡蠣、白花蛇舌草、紅花、赤芍等祛瘀瀉濁類中草藥灌腸預(yù)防慢性腎衰竭的效果顯著。該研究中在真武湯中加入了黃芪、山藥、補(bǔ)骨脂意在提高溫陽補(bǔ)益之功, 而使用了祛瘀瀉濁的中草藥進(jìn)行灌腸則意在使攻邪之力更強(qiáng)。藥理研究表明, 真武湯能顯著降低抗利尿激素的水平，增加腎小球濾過膜的滲透性, 進(jìn)而增加機(jī)體對血清肌酐和尿素氮的排泄, 改善腎功能及腎供血, 增強(qiáng)機(jī)體免疫力[11]。此外, 沈朝壯等[12]的基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn), 真武湯可通過山柰酚、β- 谷甾醇、芍藥苷等有效成分作用于AKT1、IL6、TNF、MAPK8、TGFB1、RELA 等靶點來治療慢性腎衰竭,相關(guān)調(diào)控過程可能和TNF、Toll 樣受體、NF-κB、HIF-1 等信號通路有關(guān)。

1.2 單味中藥

張萬芳等[13]分析現(xiàn)代文獻(xiàn)中結(jié)腸透析防治慢性腎衰竭的中藥分布特點, 收集知網(wǎng)、萬方等數(shù)據(jù)庫2010 年6 月—2020 年6 月間的相關(guān)臨床研究文獻(xiàn),提取文獻(xiàn)信息中結(jié)腸透析防治慢性腎衰竭的中藥, 結(jié)果顯示相關(guān)結(jié)腸透析用藥以清熱( 解毒)、瀉下、活血藥等為主。劉承玄等[14]通過對717 首由中醫(yī)大師鄭新提出的治療慢性腎衰竭中藥灌腸方的數(shù)據(jù)進(jìn)行挖掘發(fā)現(xiàn), 大黃的使用率最高, 其次是牡蠣、蒲公英、丹參、附子、黃芪。有研究發(fā)現(xiàn)，鄭新在治療慢性腎衰竭時常使用活血利尿之益母草，活血祛瘀之丹參、當(dāng)歸，行氣活血之川芎、紅花，破血逐瘀之桃仁、姜黃、莪術(shù)、水蛭，通絡(luò)活血之全蟲、地龍等[15]。杜志鋒等[16]將杜雨茂教授治療腎病常用藥對進(jìn)行整理歸納發(fā)現(xiàn),其中常用藥對包括黃芪配伍地龍、柴胡配伍黃芩、六月雪配伍積雪草、女貞子配伍旱蓮草( 又名二至丸)、金櫻子配伍雞頭米。大量現(xiàn)代研究[17-23]也為以上常用藥對治療腎病的作用提供了佐證。

2 中成藥治療慢性腎衰竭

2.1 中藥復(fù)方

翁俊影[24]將48 例慢性腎衰竭患者分為觀測組與對照組, 對照組采用骨化三醇療法進(jìn)行治療, 而觀測組采用尿毒清顆粒和骨化三醇療法進(jìn)行治療。治療后，兩組的血清肌酐、尿素氮、促甲狀腺激素、血鈣水平均較治療前顯著改善，且觀測組的血清肌酐、尿素氮、促甲狀腺激素、血鈣水平均優(yōu)于對照組(P＜0.05)。這表明，尿毒清顆粒聯(lián)合骨化三醇不僅可以提高慢性腎衰竭患者的腎功能, 還可以改善其鈣、磷代謝紊亂狀況。臨床研究證實, 貝前列素鈉配合尿毒清顆粒能有效保護(hù)血液透析患者的殘余腎功能[25-26]。茅燕萍等[27]將68 例慢性腎衰竭濕熱證患者分為治療組和對照組。兩組均進(jìn)行解毒泄?jié)犷w粒保留灌腸（每天1 次）。在此基礎(chǔ)上，治療組予清腎丸治療, 每天服3 次, 每次服1 袋, 服藥8 周。治療后, 兩組慢性腎衰竭濕熱證患者的血肌酐、腎小球濾過率水平均較治療前明顯改善, 其血清促內(nèi)皮生長因子(VEGF) 水平升高，抑制內(nèi)皮增生因子(TSP-1) 的水平下降，且治療組血清VEGF、TSP-1、血肌酐、腎小球濾過率的水平均優(yōu)于對照組。這表明，清腎丸能顯著改善慢性腎衰竭濕熱證患者血清VEGF、TSP-1 的水平,減輕其臨床癥狀，保護(hù)其殘余腎功能。

2.2 中藥注射液

研究表明[28-30], 三七注射液可以有效改善慢性腎衰竭大鼠腸道中乳桿菌屬、毛螺菌屬、瘤胃球菌屬、大腸桿菌- 志賀菌屬等的結(jié)構(gòu)及多樣性, 其作用可能與干擾腸- 腎軸中TLR 4 炎癥通路的啟動有關(guān)。有研究指出，三七注射液可抑制IL-6、腫瘤壞死因子α的相關(guān)轉(zhuǎn)錄,從而延緩慢性腎衰竭的進(jìn)展。韓世盛等[31]對傳統(tǒng)中藥注射液結(jié)合常規(guī)的西藥療法防治慢性腎功能衰竭的效果進(jìn)行了Meta 分析, 結(jié)果表明腎康注射液、參芎注射液、丹紅注射液、銀杏達(dá)莫注射液、川芎嗪注射液、黃芪注射液、三七注射液、血必凈注射液、參麥注射液、疏血通注射液、燈盞細(xì)辛注射液能降低慢性腎衰竭患者的血肌酐水平, 其療效遠(yuǎn)高于單純西醫(yī)治療組, 且無嚴(yán)重的不良反應(yīng)。其中丹紅注射液可能是最佳的治療藥物。另外, 羅良普等[32]在研究中首次證實了腎康注射液的主要成分可通過同時靶向I?B/NF-?B 和Keap1/Nrf2 的化學(xué)途徑控制氧化應(yīng)激和炎癥, 進(jìn)而防止腎纖維化。該研究揭示了腎康注射液抗氧化能力和抗炎活性的潛在分子機(jī)理。

3 討論

慢性腎衰竭的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜。目前, 西醫(yī)治療慢性腎衰竭的手段較為單一, 中醫(yī)極大程度地豐富了慢性腎衰竭的治療方式。中醫(yī)治療慢性腎衰竭的研究進(jìn)展目前尚處于初級階段, 亟待更多高質(zhì)量研究的不斷補(bǔ)充和完善。本文對相關(guān)中醫(yī)內(nèi)治法的方劑、中成藥、中藥注射液及保留灌腸療法的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述, 以期為中醫(yī)藥防治慢性腎衰竭的基礎(chǔ)及臨床研究提供一些思路。