老年2型糖尿病患者骨質(zhì)疏松與肌少癥的相關(guān)性

王欣，穆志靜，孫麗娜，修雙玲*

(首都醫(yī)科大學(xué)：1第一臨床醫(yī)學(xué)院，2宣武醫(yī)院內(nèi)分泌科，北京 100053)

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)是一種慢性代謝性疾病，在老年人中患病率快速增長(zhǎng)。肌少癥是以肌量減少和肌肉功能減退為特征的綜合征，已成為老年人重要的健康問(wèn)題[1]。研究證實(shí)T2DM患者的骨骼肌質(zhì)量與肌肉功能顯著低于非糖尿病患者[2]，提示T2DM與肌少癥的發(fā)生有關(guān)。中國(guó)大陸社區(qū)老年人的肌少癥患病率為17%[3]。肌少癥與年齡、糖尿病病程、血糖控制水平、維生素D缺乏等因素有關(guān)[4]。肌少癥可使老年人跌倒、骨折風(fēng)險(xiǎn)增加[5]，嚴(yán)重影響老年人的日?；顒?dòng)。

骨質(zhì)疏松以骨密度和骨質(zhì)量下降為特征，骨脆性增加，容易發(fā)生骨折[6]。T2DM患者骨折風(fēng)險(xiǎn)較非T2DM患者顯著增加。因此，早期發(fā)現(xiàn)T2DM骨質(zhì)疏松的高危人群非常重要[7]。肌肉與骨骼共同構(gòu)成機(jī)體的運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)，二者緊密關(guān)聯(lián)，相互影響。隨著增齡，T2DM患者骨質(zhì)疏松與肌少癥常合并出現(xiàn)。既往關(guān)于老年T2DM人群中骨質(zhì)疏松與肌少癥關(guān)系的研究較少，因此，本研究對(duì)老年T2DM人群骨質(zhì)疏松與肌少癥的相互影響進(jìn)行探討。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2017年5月至2019年7月于首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的579例T2DM患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥60歲；(2)符合美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(American Diabetes Association，ADA)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，靜脈血漿葡萄糖空腹≥7.0 mmol/L和(或)糖負(fù)荷后2 h≥11.1 mmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)1型糖尿??；(2)惡性腫瘤、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；(3)伴糖尿病并發(fā)癥，如急性感染、酮癥酸中毒、慢性肝腎功能損害等；(4)合并甲狀腺及甲狀旁腺功能異常等疾病；(5)不能完成握力測(cè)定或6 m步速實(shí)驗(yàn)。

1.2 觀察指標(biāo)

(1)測(cè)量受試者身高、體質(zhì)量，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(body mass index, BMI)。BMI=體質(zhì)量(kg)/身高2(m2)。(2)采集靜脈血測(cè)定生化指標(biāo)(空腹10 h以上)。用高壓液相離子交換層析法測(cè)定糖化血紅蛋白(hemoglobin A1c，HbA1c)。(3)采用雙能X線吸收儀(LUNAR iDXA，美國(guó)通用電氣公司)測(cè)定受試者各部位骨密度(bone mineral density，BMD)、肌肉質(zhì)量。(4)四肢骨骼肌質(zhì)量指數(shù)(appendicular skeletal muscle mass index，ASMI)定義為四肢骨骼肌質(zhì)量除以身高的平方(kg/m2)[8]。(5)用握力計(jì)(JAMAR，美國(guó))測(cè)定握力，兩臂握力分別測(cè)量3次，取最大值。(6)步速測(cè)定需測(cè)量3次患者正常行走6 m所用時(shí)間，取最小值。

肌少癥診斷參考亞洲肌少癥工作組(Asian Working Group for Sarcopenia, AWGS)建議的標(biāo)準(zhǔn)，即低骨骼肌質(zhì)量(ASMI：男性<7.0 kg/m2，女性<5.4 kg/m2)且伴有低握力(男性<28 kg，女性<18 kg)和(或)低步速(步速≤1.0 m/s)。

骨質(zhì)疏松的診斷采用世界衛(wèi)生組織診斷標(biāo)準(zhǔn)：T值≤-2.5SD(標(biāo)準(zhǔn)差)為骨質(zhì)疏松癥；-2.5 SD

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 患者臨床資料比較

579例入組患者中男性289例，女性290例；年齡(67.65±7.02)歲；BMI(25.68±3.60)kg/m2。其中肌少癥患者52例(肌少癥組)，非肌少癥患者527例(非肌少癥組)，肌少癥患病率為9.0%(52/579)。肌少癥組BMI、左股骨頸、左全髖BMD和T值均顯著低于非肌少癥組；而年齡、HbA1c顯著大于非肌少癥組，男性、骨質(zhì)疏松的比例顯著高于非肌少癥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05；表1)。

表1 肌少癥與非肌少癥組臨床資料比較

骨質(zhì)疏松患者180例(骨質(zhì)疏松組)，非骨質(zhì)疏松患者399例(非骨質(zhì)疏松組)，骨質(zhì)疏松患病率為31.1%(180/579)。骨質(zhì)疏松組BMI、ASMI、握力與步速均顯著低于非骨質(zhì)疏松組；而年齡、女性、肌少癥比例高于非骨質(zhì)疏松組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05；表2)。

表2 骨質(zhì)疏松與非骨質(zhì)疏松組臨床資料比較

2.2 骨質(zhì)疏松與肌少癥的相互影響

以是否有肌少癥為因變量，以年齡、性別、HbA1c、骨質(zhì)疏松為自變量，進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析，結(jié)果顯示男性、年齡、骨質(zhì)疏松是肌少癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(表3)。以是否有骨質(zhì)疏松為因變量，以年齡、性別、BMI、肌少癥為自變量，進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析，結(jié)果顯示，女性、年齡、肌少癥為骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)因素，BMI為骨質(zhì)疏松的保護(hù)因素(表4)。

表3 骨質(zhì)疏松對(duì)肌少癥的影響

表4 肌少癥對(duì)骨質(zhì)疏松的影響

2.3 性別與骨質(zhì)疏松及肌少癥的關(guān)系

女性骨質(zhì)疏松患病率為43.1%(125/290),顯著高于男性的19.0%(55/289)；而男性肌少癥患病率為12.5%(36/289)，顯著高于女性的5.5%(16/290)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。男性與女性患者同時(shí)合并骨質(zhì)疏松和肌少癥的患病率無(wú)顯著差異(圖1)。

圖1 不同性別患者骨質(zhì)疏松與肌少癥的患病率Figure 1 Prevalence of osteoporosis and sarcopenia according to gender

3 討 論

多項(xiàng)研究表明，老年T2DM患者罹患骨質(zhì)疏松和肌少癥的風(fēng)險(xiǎn)較高[9，10]。本研究結(jié)果顯示，老年T2DM患者肌少癥患病率為9.0%，骨質(zhì)疏松患病率為31.1%。在調(diào)整潛在影響因素后，骨質(zhì)疏松與肌少癥有互相促進(jìn)作用。

T2DM患者發(fā)生骨質(zhì)疏松的影響因素包括年齡、性別、BMI、糖尿病病程等[11]，目前極少有研究在T2DM人群中去探索肌少癥對(duì)骨質(zhì)疏松的影響。丹麥一項(xiàng)居家老年人群研究發(fā)現(xiàn)，有肌少癥者比非肌少癥者BMD更低，患骨質(zhì)疏松癥的風(fēng)險(xiǎn)更高[12]。另一項(xiàng)研究顯示，有肌少癥者患骨質(zhì)疏松癥的風(fēng)險(xiǎn)較非肌少癥者增加59.0%[13]。對(duì)于骨質(zhì)疏松是否為肌少癥的危險(xiǎn)因素的研究目前并不多見(jiàn)。一項(xiàng)關(guān)于日本女性的研究發(fā)現(xiàn)，正常人、骨量減少和骨質(zhì)疏松癥受試者肌少癥患病率分別為10.4%、16.8%和20.4%，肌少癥與骨質(zhì)疏松呈正相關(guān)[14]。Kim等[15]研究也顯示肌少癥顯著增加骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)。與上述結(jié)果一致，本研究亦發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松與肌少癥互為彼此的危險(xiǎn)因素。肌肉與骨骼相互作用機(jī)制復(fù)雜，兩者之間除了機(jī)械和物理互相作用，還通過(guò)旁分泌和內(nèi)分泌相互作用[16]，如骨細(xì)胞分泌的成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子23、骨鈣素等對(duì)骨骼肌起調(diào)控作用，肌肉分泌的白介素15可增加骨物質(zhì)含量[17]。因此，骨質(zhì)疏松與肌少癥通過(guò)多種機(jī)制相互影響。但本研究為單中心的橫斷面研究，不能確定骨質(zhì)疏松與肌少癥的因果關(guān)系。

此外，本研究還發(fā)現(xiàn)性別與骨質(zhì)疏松和肌少癥均有相關(guān)性，女性骨質(zhì)疏松的患病率顯著高于男性，男性肌少癥的患病率顯著高于女性。既往關(guān)于性別與肌少癥的相關(guān)性研究結(jié)果各異，Chen等[18]研究顯示女性患肌少癥的風(fēng)險(xiǎn)高于男性，Sugimoto等[19]研究則顯示肌少癥與性別無(wú)相關(guān)性，與本研究結(jié)果不一致。研究結(jié)果不同可能與不同的研究人群及不同的肌少癥診斷方法有關(guān)。絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，可能與絕經(jīng)后雌激素缺乏有關(guān)。

綜上所述，老年T2DM患者骨質(zhì)疏松與肌少癥互為危險(xiǎn)因素，因此肌少癥、骨質(zhì)疏松早期發(fā)現(xiàn)及治療具有重要意義。提示對(duì)于老年T2DM患者要同時(shí)關(guān)注骨質(zhì)疏松與肌少癥，這有助于減少老年骨骼肌肉疾病導(dǎo)致的跌倒、骨折等不良結(jié)局，從而改善老年人生活質(zhì)量。