鹽酸多奈哌齊片聯(lián)合氯氮平分散片治療阿爾茨海默病伴行為障礙的臨床效果觀察

秦 靜

（遼陽(yáng)市第四人民醫(yī)院，遼寧 遼陽(yáng) 111000）

阿爾茨海默?。╝lzheimer's disease，AD），又稱“老年癡呆癥”，為神經(jīng)科常見的一種疾病，多發(fā)于＞70歲群體，該疾病患者主要的臨床表現(xiàn)為：認(rèn)知功能下降、行為障礙以及生活能力逐漸下降等。近年來(lái)，臨床研究表明，AD患者年齡普遍偏高，常伴有行為障礙，會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量；因此，給予有針對(duì)性的醫(yī)治方法非常重要[1-2]。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)有學(xué)者表示，針對(duì)阿爾茨海默病伴行為障礙患者采取鹽酸多奈哌齊片聯(lián)合氯氮平分散片治療的療效顯著，安全性高[3]。鑒于此，此次一共入選我院在2017年1月至2019年1月收治的90例AD伴行為障礙患者，主要是對(duì)鹽酸多奈哌齊片聯(lián)合氯氮平分散片的使用價(jià)值進(jìn)行分析研究，具體研究成果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取遼陽(yáng)市第四人民醫(yī)院收治的90例AD伴行為障礙患者納入此次研究，入選時(shí)間為2017年1月至2019年1月，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神病學(xué)會(huì)制定的《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)?第三版》[4-5]中有關(guān)“AD”的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均伴有行為障礙，均知情簽署相關(guān)醫(yī)治同意書；排除合并其他嚴(yán)重臟器疾病及相關(guān)藥物不耐受者。隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，觀察組45例患者中，男女比例為25∶20；年齡62～79歲，平均年齡（73.65±1.05）歲；病程6個(gè)月～9年，平均病程（4.32±0.41）年。對(duì)照組45例患者中，男女比例為26∶19；年齡63～79歲，平均年齡（73.36±1.21）歲；病程6個(gè)月～9年，平均病程（4.32±0.37）年。兩組患者基本資料對(duì)比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 方法 此次所有患者均需采取對(duì)癥控制血壓、降血壓、降血脂等方法治療。然后根據(jù)不同分組，采取不同的治療方法，具體治療方法如下。

1.2.1 對(duì)照組 本次對(duì)照組患者給予鹽酸多奈哌齊片（生產(chǎn)廠家：陜西方舟制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20030583）治療，每次5 mg，1次/日，睡前口服；用藥4周后，根據(jù)患者的具體病情，可酌情加劑量增加到每次10 mg，1次/日，睡前口服。

1.2.2 觀察組 本次觀察組患者采取鹽酸多奈哌齊片聯(lián)合氯氮平分散片（生產(chǎn)廠家：廣東彼迪藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H44021425）治療，每次25 mg，1次/日，睡前口服；用藥5 d后，增加25 mg，將每日每次最大劑量控制在200 mg范圍內(nèi)。

兩組均以連續(xù)進(jìn)行6個(gè)月的醫(yī)治，醫(yī)治完成后對(duì)比兩組臨床醫(yī)治效果。

1.3 判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 本次以患者的臨床癥狀及體征為依據(jù)，進(jìn)一步將臨床療效分為：①顯效：經(jīng)積極醫(yī)治后，患者的精神狀態(tài)恢復(fù)良好，行為障礙消除，生活自理能力好，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)出現(xiàn)[5]。②有效：治療后，患者的精神狀態(tài)較好，行為障礙部分改善，生活自理能力尚可，存在輕微不良反應(yīng)，但不影響病情恢復(fù)。③無(wú)效：均達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)，精神狀態(tài)差、行為障礙明顯，生活不能自理，存在嚴(yán)重不良反應(yīng)等；總有效率＝（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%[6-7]。

1.3.2 根據(jù)簡(jiǎn)易精神狀態(tài)評(píng)定量表（MMSE）、AD行為病理評(píng)定量表（BEHAVE-AD），對(duì)患者治療前后的精神狀態(tài)及行為障礙評(píng)分；當(dāng)中，MMSE評(píng)分越高，表示患者的精神狀態(tài)越好；BEHAVE-AD評(píng)分越低，表示患者的行為障礙改善越好[8-9]。

1.3.3 對(duì)兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行對(duì)比分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 此次試驗(yàn)采取統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS21.0處理數(shù)據(jù)，對(duì)于計(jì)量數(shù)據(jù)采?。ǎ┐恚缓蟛扇進(jìn)行檢驗(yàn)；對(duì)于計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)采取百分率（%）代表，然后采取χ2檢驗(yàn)；如果P＜0.05，代表兩組之間的數(shù)據(jù)存在顯著差異性，具備統(tǒng)計(jì)學(xué)研究的價(jià)值。

2 結(jié)果

2.1 兩組在臨床療效方面的比較 觀察組45例患者，顯效33例（73.33%）、有效10例（22.22%）、無(wú)效2例（4.44%），總有效率為95.56%；對(duì)照組45例患者，顯效18例（40.00%）、有效12例（26.67%）、無(wú)效15例（33.33%），總有效率為66.67%（χ2=11.673，P＜0.05）。

2.2 兩組治療前后MMSE評(píng)分及BEHAVE-AD評(píng)分比較 在簡(jiǎn)易精神狀態(tài)評(píng)定量表（MMSE）、AD行為病理評(píng)定量表（BEHAVE-AD）評(píng)分上，兩組醫(yī)治前對(duì)比均沒有顯著差異性（P＞0.05）；經(jīng)積極醫(yī)治后，在MMSE評(píng)分方面觀察組均顯著要比對(duì)照組高，而BEHAVE-AD評(píng)分則顯著要比對(duì)照組低（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后MMSE評(píng)分及BEHAVE-AD評(píng)分比較（分，）

表1 兩組治療前后MMSE評(píng)分及BEHAVE-AD評(píng)分比較（分，）

2.3 兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.89%，其中出現(xiàn)惡心嘔吐2例、輕度嗜睡1例、疲勞1例，對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率為11.11%，其中出現(xiàn)惡心嘔吐3例、輕度嗜睡1例、疲勞1例（χ2=1.286，P＞0.05）。

3 討 論

AD為一類神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，具有起病隱匿的顯著特征；值得注意的是，此類患者臨床癥狀較多，包括：記憶障礙、失語(yǔ)、執(zhí)行功能掌握、人格行為改變等。AD病因至今尚不完全明確，在65歲之前發(fā)病的患者，稱之為早老性癡呆；65歲以后發(fā)病的患者，稱之為老年性癡呆。與此同時(shí)，AD可能為一組異質(zhì)性疾病，在多因素影響作用下，才會(huì)發(fā)病，主要涉及生物因素、社會(huì)心理因素等。基于現(xiàn)狀臨床研究工作層面分析，AD疾病的發(fā)病因素較多，包括了家族史因素、相關(guān)軀體疾病因素（如甲狀腺疾病、免疫系統(tǒng)疾病以及癲癇疾病等）、頭部外傷因素等等。值得注意的是，臨床表明，AD患者伴行為障礙的發(fā)病概率頗高，常見的有：認(rèn)知功能障礙、行為障礙、生活能力障礙等[10-11]。對(duì)于行為障礙來(lái)說，為各類心理過程障礙產(chǎn)生的結(jié)果，可由各種原因產(chǎn)生。一般根據(jù)患者具體表現(xiàn)分成精神運(yùn)動(dòng)性抑制和精神運(yùn)動(dòng)性興奮兩大類。

對(duì)于精神運(yùn)動(dòng)性抑制來(lái)說，指的是動(dòng)作與行為的大幅度減少，倘若減少至影響患者的正常日?；顒?dòng)，則會(huì)呈現(xiàn)病態(tài)狀態(tài)，當(dāng)中比較典型的包括：其一，木僵；其二，蠟樣屈曲；其三，違拗癥；其四，失用，即使用正確完成有目的動(dòng)作的能力；其五，失寫，即失去書寫的能力；其六，失算，即失去計(jì)算的能力。對(duì)于精神運(yùn)動(dòng)性興奮來(lái)說，或者稱之為行為興奮，指的是動(dòng)作與行為大幅度增加。倘若此類增多和當(dāng)時(shí)的思想感情相互協(xié)調(diào)，且身體各部分動(dòng)作也相互協(xié)調(diào)，那么稱之為協(xié)調(diào)性興奮。而對(duì)于情緒處于激動(dòng)狀態(tài)下的興奮、輕躁狂時(shí)興奮，均歸類為精神運(yùn)動(dòng)性興奮。此外，還包括不協(xié)調(diào)性興奮，主要呈現(xiàn)為患者思想感情與動(dòng)作的不協(xié)調(diào)，比如典型的有精神分裂癥。此外，如果未能對(duì)AD伴行為障礙患者進(jìn)行及時(shí)有效的醫(yī)治，則會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量及身心健康。所以綜合考慮，需加強(qiáng)對(duì)AD伴行為障礙患者的臨床醫(yī)治[12]。

在本次研究過程中，針對(duì)AD伴行為障礙患者，重點(diǎn)提到鹽酸多奈哌齊片聯(lián)合氯氮平分散片治療的方案；其中，鹽酸多奈哌齊片，為第一代膽堿酯酶抑制劑，能夠逆性和中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)膽堿酯酶有效結(jié)合，使乙酰膽堿脂酶水平成為乙酰膽堿受到抑制，使患者大腦皮質(zhì)的乙酰膽堿含量有效增加，使AD伴行為障礙患者的病情進(jìn)展有效延緩，并改善患者的認(rèn)知功能及記憶力[13]。而對(duì)于氯氮平分散片來(lái)說，則是治療精神病的常用藥物，能夠使中腦邊緣系統(tǒng)多巴胺能神經(jīng)元的異常放電得到有效控制，可促進(jìn)患者行為功能的改善，比如語(yǔ)言功能、定向力、注意力以及記憶力等。近年來(lái)國(guó)內(nèi)有學(xué)者表示[14-15]，采取鹽酸多奈哌齊片聯(lián)合氯氮平分散片治療AD伴行為障礙患者的總有效率高達(dá)90.00%以上；本次觀察組的95.56%在此范圍內(nèi)；同時(shí)該學(xué)者表示，聯(lián)合用藥還能夠改善患者的精神狀態(tài)及行為功能，并降低不良反應(yīng)發(fā)生率；此次研究結(jié)果與之較為相似[16]。

此次研究觀察組采取鹽酸多奈哌齊片聯(lián)合氯氮平分散片治療，治療總有效率為95.56%，明顯高于單用鹽酸多奈哌齊片治療的對(duì)照組的66.67%；同時(shí)觀察組治療后后MMSE評(píng)分明顯低于對(duì)照組，BEHAVE-AD評(píng)分均明顯高于對(duì)照組；此外兩組用藥不良反應(yīng)均偏低；各項(xiàng)數(shù)據(jù)充分顯示，鹽酸多奈哌齊片聯(lián)合氯氮平分散片治療方案具備實(shí)施的科學(xué)性及有效性。當(dāng)然，從臨床用藥的療效及安全性提升角度考慮，還需結(jié)合患者病情，合理控制用藥劑量，指導(dǎo)患者按醫(yī)囑用藥等。綜上所述，在臨床中，對(duì)AD伴行為障礙患者，給予鹽酸多奈哌齊片聯(lián)合氯氮平分散片醫(yī)治療效理想，能夠促進(jìn)患者精神狀態(tài)和行為狀態(tài)的改善，進(jìn)一步使用藥不良反應(yīng)發(fā)生率得到有效降低，促進(jìn)患者生活質(zhì)量的改善；所以，值得在臨床治療中采納及應(yīng)用。