麻杏甘石湯治療小兒熱哮型急性喘息性支氣管炎療效及對血清EOS、NO水平的影響*

王增玲 吳 航 陶華景

（1.吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院，吉林 長春 130000；2.長春中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院，吉林 長春 130000）

急性喘息性支氣管炎（AAB）是指繼發(fā)于呼吸道感染后伴有喘息癥狀的支氣管炎，具有發(fā)病率高、病情反復(fù)、預(yù)后差等特點，是兒童常見的呼吸道疾病之一［1-2］。據(jù)不完全統(tǒng)計［3］，我國AAB發(fā)病率約為1%，患兒發(fā)病時多表現(xiàn)為長期的、間歇性的喘息、咳嗽、胸悶等癥狀，一般在活動時或晨起時喘息癥狀加重，若不予以及時有效的治療措施，患兒容易出現(xiàn)呼吸困難，對其身心健康造成嚴(yán)重影響。由于該病的具體發(fā)病機制尚不明確，西醫(yī)以對癥治療為主，包括抗感染、止咳化痰平喘等，對緩解喘息癥狀具有良好效果［4］，但有研究指出［5］，在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上采用中藥更能提高治療效果，緩解臨床癥狀，降低不良反應(yīng)。AAB可歸屬于中醫(yī)學(xué)“哮證”“喘證”等范疇，病因分為內(nèi)因和外因，內(nèi)因多為小兒腎氣不足，水液代謝功能失調(diào)，上泛于肺而成痰，痰飲伏肺；外因多為外感六淫邪氣、飲食不節(jié)等，伏痰遇感引觸，痰氣相搏，導(dǎo)致喘息、氣促等，發(fā)為此病［6-7］。麻杏甘石湯具有清肺平喘、辛涼宣泄的功效［8］。因此本研究主要觀察麻杏甘石湯治療小兒熱哮型AAB的臨床療效?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷參照《諸福棠實用兒科學(xué)》中AAB診斷標(biāo)準(zhǔn)［9］；中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)兒科學(xué)》中熱哮證的辨證標(biāo)準(zhǔn)［10］。2）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合AAB的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)；年齡1～3歲；患兒處于急性發(fā)作期，發(fā)病至就診時間在3 d內(nèi)；患兒家長或法定監(jiān)護人同意參與本研究且簽署知情同意書者。3）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝腎功能異常者；合并肺發(fā)育不良或喉軟骨發(fā)育不良者；合并先天性心臟病者；對本研究所用中藥方劑成分過敏者或嚴(yán)重過敏體質(zhì)患兒；依從性較差，不能按照規(guī)定進行用藥者。

1.2 臨床資料 選取2019年4月至2021年1月筆者所在醫(yī)院收治的86例熱哮型AAB患兒為研究對象，按照就診順序編號后，采用隨機數(shù)表法將其分為觀察組與對照組各43例。觀察組男性23例，女性20例；年齡1～3歲，平均（2.31±0.34）歲；病程0.5～3 d，平均（1.71±0.32）d。對照組男性21例，女性22例；年齡1～3歲，平均（2.04±0.41）歲；病程1～3 d，平均（1.64±0.28）d。兩組患兒性別、年齡病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.3 治療方法 對照組患兒予以西醫(yī)常規(guī)治療措施，包括：1）孟魯司特鈉咀嚼片（杭州默沙東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20140167）口服，4 mg/次，每晚睡前1次；2）吸入用硫酸沙丁胺醇溶液（GlaxcSmithKline Australia Ptv Lad，批準(zhǔn)文號H20110457）2.5 mg加布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd，批準(zhǔn)文號H20140475）1 mg加入0.9%氯化鈉注射液2 mL霧化吸入，每日2次。對于合并感染者，根據(jù)藥敏實驗結(jié)果予以抗生素；喘憋嚴(yán)重者予以吸痰、給氧等方法；高熱者予以退熱處理。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上予以麻杏甘石湯：石膏10 g，杏仁6 g，炙麻黃3 g，甘草5 g。痰多者加瓜蔞片、浙貝母；咽干腫痛者加射干，臨床根據(jù)患兒年齡和體質(zhì)酌情用量，由我院中藥房制備中藥免煎顆粒劑，以100 mL溫水沖服，每天2次，兩組均治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo) 1）主要癥狀評分：參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［11］對兩組治療前后的主要癥狀進行評分，包括咳嗽、喘息、咯痰稠黃、胸膈滿悶癥狀，各癥狀分值范圍為0～6分，得分越高則癥狀越嚴(yán)重。2）實驗室指標(biāo)：采集兩組患兒空腹?fàn)顟B(tài)下的外周靜脈血2 mL，離心后取上清液，采用血細胞計數(shù)分析儀計算血清嗜酸性粒細胞（EOS）水平，采用比色分析法檢測血清一氧化氮（NO）水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白細胞介素-6（IL-6）水平，操作嚴(yán)格遵循試劑盒說明書進行。3）安全性評價：記錄兩組服藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［12］擬定。臨床治愈：經(jīng)過治療后，患兒的喘息、咯痰、咳嗽等臨床癥狀和肺部體征基本消失，中醫(yī)證候積分改善率≥95%。顯效：經(jīng)過治療后，患兒的喘息、咯痰、咳嗽等臨床癥狀和肺部體征明顯改善，中醫(yī)證候積分改善率≥70%，＜95%。有效：治療后患兒的喘息、咯痰、咳嗽等臨床癥狀和肺部體征部分得到緩解，中醫(yī)證候積分改善率≥30%，＜70%。無效：患兒經(jīng)過治療后臨床癥狀和體征未得到改善甚至加重，中醫(yī)證候積分改善率＜30%?？傆行?（臨床治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS23.0統(tǒng)計軟件。符合正態(tài)分布的計量資料以（）表示，比較用t檢驗；計數(shù)資料采用例或%表示，兩組比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。觀察組臨床總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后主要癥狀評分比較 見表2。經(jīng)過治療后，兩組咳嗽、喘息、咯痰稠黃、胸膈滿悶癥狀評分較治療前明顯下降（P＜0.05），觀察組治療后咳嗽、喘息、咯痰稠黃、胸膈滿悶癥狀評分明顯低于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后主要癥狀評分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后主要癥狀評分比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后同時間點比較，△P＜0.05。下同。

組別觀察組（n=43）對照組（n=43）時間治療前治療后3 d治療后5 d治療后7 d治療前治療后3 d治療后5 d治療后7 d咳嗽4.81±0.87 3.18±0.54*△2.29±0.35*△1.18±0.23*△4.74±0.88 3.99±0.62*2.87±0.42*1.94±0.31*喘息4.65±0.92 3.30±0.52*△2.12±0.37*△1.08±0.25*△4.76±0.91 3.87±0.72*2.93±0.60*1.81±0.42*咯痰稠黃4.33±0.62 2.87±0.52*△1.41±0.33*△0.85±0.21*△4.45±0.64 3.46±0.59*2.51±0.42*1.48±0.35*胸膈滿悶3.94±0.68 2.41±0.48*△1.22±0.35*△0.67±0.15*△4.02±0.63 3.36±0.57*2.19±0.45*1.03±0.29*

2.3 兩組治療前后實驗室指標(biāo)水平比較 見表3。兩組治療后EOS、NO、IL-6水平較治療前明顯下降（P＜0.05），觀察組治療后EOS、NO、IL-6水平明顯低于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后實驗室指標(biāo)水平比較（±s）

表3 兩組治療前后實驗室指標(biāo)水平比較（±s）

組別觀察組（n=43）對照組（n=43）時間治療前治療后治療前治療后EOS（×109/L）0.55±0.12 0.18±0.04*△0.57±0.11 0.30±0.09*NO（μmol/mL）111.25±10.67 51.29±8.22*△110.97±10.84 64.87±9.64*IL-6（ng/L）27.81±2.56 15.61±1.84*△27.44±2.71 20.89±2.03*

2.4 安全性評價 兩組用藥期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，觀察組用藥期間出現(xiàn)1例腹瀉，未予以特殊處理后癥狀消失，兩組治療期間均未見明顯肝腎功能異常。

3 討 論

中醫(yī)學(xué)中并未有“喘息性支氣管炎”這一概念，根據(jù)其臨床癥狀和體征，可將其納入“哮證”“喘證”等范疇，臨床癥狀主要表現(xiàn)為喘息、咳嗽及喉間痰鳴音等。《素問·太陰陽明論》中記載“犯賊風(fēng)虛邪者，陽受之則入六腑，陰受之則入五臟，入六腑則身熱不時臥，上為喘呼”。而《臨證指南醫(yī)案》中指出“哮喘氣急，原有寒入肺俞，痰凝胃絡(luò)而起，久發(fā)不已，肺虛必于腎，腎虛必累于脾。脾為生痰之源，肺為貯痰之器，痰戀不化，氣機阻滯，一觸風(fēng)寒，喘即舉發(fā)”?！侗氪橐分兄赋觥按敝Y……有因膏粱積熱熏蒸竅道者”?？梢娦合陌l(fā)生是內(nèi)因和外因的綜合作用，其中內(nèi)因多以肺脾腎功能不足所致，外因以外感六淫之邪、飲食不節(jié)等因素為主，由于小兒為“稚陰稚陽”之體，肺臟稚嫩，形氣未充，衛(wèi)陽不足，外邪容易侵入，進而造成肺部宣降功能失調(diào)，發(fā)為此病。臨床多根據(jù)患兒感受邪氣的不同和體質(zhì)的差別，將該病急性期分為熱哮證和寒哮證，其中熱哮證多由痰火內(nèi)郁、風(fēng)寒外束所致［13-14］，因此治療宜遵循宣肺平喘、化痰止咳的原則。

本研究中所用的麻杏甘石湯出自張仲景的《傷寒論》，主要由麻黃、石膏、杏仁、甘草4味藥材組成，方中麻黃宣肺解表，石膏既可宣肺中之肺熱，又可清其郁熱，杏仁可助麻黃、石膏以宣肺利氣，發(fā)揮平喘作用，甘草調(diào)和諸藥，共奏清熱平喘、宣肺止咳的功效?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，麻黃堿可通過松弛支氣管平滑肌進而發(fā)揮鎮(zhèn)咳作用［15-16］。杏仁苷能夠通過抑制咳嗽中樞進而發(fā)揮鎮(zhèn)咳平喘的作用［17］。相關(guān)動物實驗研究指出［18］，麻杏甘石湯對降低發(fā)熱大鼠溫度、提高病毒感染小鼠的生存率具有顯著效果。王平等［19］研究發(fā)現(xiàn)，麻杏甘石湯可通過調(diào)節(jié)A型流感病毒感染小鼠腸道菌群結(jié)構(gòu)同時影響趨化因子的產(chǎn)生進而保護腸道免疫損傷，降低炎性細胞浸潤。本研究將麻杏甘石湯應(yīng)用于小兒熱哮型AAB的治療中，結(jié)果顯示：觀察組臨床總有效率為93.02%，明顯高于對照組的76.74%，且治療后的主要癥狀評分明顯低于對照組，可見麻杏甘石湯治療小兒熱哮型AAB療效良好，對改善患兒臨床癥狀具有顯著效果。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)［20-21］，EOS是一種可增加血管通透性、誘導(dǎo)肥大細胞釋放組胺的炎癥浸潤細胞，其水平高低與AAB的發(fā)生和病情嚴(yán)重程度具有密切關(guān)聯(lián)。NO是一種內(nèi)源性細胞因子，有研究指出［22］，超過正常水平的NO對氣道炎癥反應(yīng)、氣流受限具有重要促進效果，而氣道炎癥反應(yīng)、氣流受限是AAB發(fā)生的重要機制。近年來多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)［23-24］，IL-6在AAB患兒血清中呈現(xiàn)高表達水平，對反映患兒的病情嚴(yán)重程度具有重要價值。因此本研究選擇以上指標(biāo)作為驗證麻杏甘石湯治療小兒熱哮型AAB效果的觀察指標(biāo)。結(jié)果顯示：觀察組治療后EOS、NO、IL-6水平明顯低于對照組，提示麻杏甘石湯可明顯降低熱哮型AAB患兒血清的EOS和NO水平，改善炎癥反應(yīng)。

綜上所述，麻杏甘石湯治療小兒熱哮型AAB療效良好，可改善患兒臨床癥狀，降低血清中EOS和NO水平，改善炎癥反應(yīng)，具有一定的臨床應(yīng)用價值。但由于本次研究條件有限，納入樣本量較小，未能增設(shè)動物實驗，觀察時間較短，有待進一步探討杏甘石湯可明顯降低熱哮型AAB的作用機制。