免疫丙種球蛋白治療新生兒溶血病的療效及對血清TBIL、Hb的影響

張瑞英 劉友紅

河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院新區(qū)醫(yī)院兒科，河南省洛陽市 471003

新生兒溶血病是由于母親體內(nèi)產(chǎn)生與胎兒血型抗原不配的血型抗體通過胎盤進(jìn)入到胎兒體內(nèi)引起的同族免疫性溶血，一般發(fā)生在新生兒出生后的48h內(nèi)，若不及時給予治療可引起新生兒腹水、水腫、胸腔積液、膽紅素腦病等癥狀及并發(fā)癥，嚴(yán)重者甚至危及生命安全[1-2]。新生兒溶血病包括ABO血型和Rh血型系統(tǒng)不合兩種類型，臨床以ABO血型溶血最為常見，目前，臨床通過換血療法可取得一定的療效，但仍不夠理想，部分患兒治療期間再溶血發(fā)生率較高[3]。免疫丙種球蛋白是近年來臨床上用于治療該病的新型藥物之一。本文在換血療法的基礎(chǔ)上給予患兒免疫丙種球蛋白治療，探討其對新生兒溶血病的療效及對血清總膽紅素、血紅蛋白的影響，以期為臨床治療提供依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年1月—2020年9月收治的新生兒溶血病患兒76例作為觀察對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合新生兒溶血病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，血清游離抗體測定陽性，抗體釋放試驗或Coombs試驗陽性，符合中華醫(yī)學(xué)會兒科分會新生兒組干預(yù)推薦的換血標(biāo)準(zhǔn)，患兒監(jiān)護(hù)人或家屬均知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重感染、先天性畸形疾病及其他重大疾病，宮內(nèi)缺氧患兒，已發(fā)高膽紅素腦病患兒。采用隨機(jī)數(shù)字法將患兒分為對照組和研究組，每組38例。對照組中男21例，女17例；胎齡36～41周，平均胎齡(38.19±1.14)周；年齡 24～72h，平均年齡(50.46±4.37)h；溶血病類型：ABO型31例，Rh型7例；Apgar評分(7.63±2.25)分；分娩方式：剖宮產(chǎn)17例，經(jīng)陰道產(chǎn)21例。研究組中男20例，女18例；胎齡36～41周，平均胎齡(38.50±1.32)周；年齡 24～72h，平均年齡(50.37±4.55)h；血型：ABO型30例，Rh型8例；Apgar評分(7.97±2.51)分；分娩方式：剖宮產(chǎn)19例，經(jīng)陰道產(chǎn)19例。兩組患兒臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。研究經(jīng)過院倫理會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 對照組患兒給予動靜脈換血治療，其中，ABO型溶血病患兒選擇AB型血漿+O型洗滌紅細(xì)胞，AB型血漿由北京紅十字血液中心提供，O型洗滌紅細(xì)胞均由本院自制(由同型血液經(jīng)0.9%氯化鈉注射液洗滌3次，收集壓積紅細(xì)胞，再用0.9%氯化鈉注射液配置成3%～5%的紅細(xì)胞懸液即可)，ABO溶血病血液選擇與患兒同型，Rh溶血病血液選擇與母親同型，換血量為150～180ml/kg，速度為150ml/h，3h內(nèi)完成。研究組患兒在對照組基礎(chǔ)上給予靜脈輸注免疫丙種球蛋白(山西康寶生物制品公司，批號：20171108，20180705，20191211)治療，劑量1.0g/kg，1次/d，連續(xù)用藥3d。治療期間密切觀察患兒各項生命體征。

1.3 觀察指標(biāo) (1)比較兩組治療前及治療12h、1d、2d、3d后血清總膽紅素(TBIL)、血紅蛋白(Hb)水平變化，TBIL采用釩酸鹽氧化法檢測，儀器為山東歐萊博BK-200型全自動生化分析儀，相關(guān)試劑盒由武漢生物研究所提供；Hb采用美國貝克曼庫爾特DX-800型全自動血細(xì)胞分析儀檢測。(2)比較兩組黃疸消退時間及住院時間。(3)比較兩組住院期間發(fā)熱、溶血再發(fā)等不良事件發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清TBIL、Hb變化情況比較 治療前兩組患兒血清TBIL、Hb濃度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；與治療前比較，治療后各時間點(diǎn)兩組患兒血清TBIL濃度均顯著下降，Hb濃度均顯著升高，且研究組均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血清TBIL、Hb變化情況比較

2.2 兩組黃疸消退時間及住院時間比較 研究組患兒黃疸消退時間及住院時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組黃疸消退時間及住院時間比較

2.3 兩組住院期間不良事件發(fā)生情況比較 住院期間，研究組患兒再次溶血發(fā)生率為5.26%，明顯低于對照組的21.05%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組患兒發(fā)熱、尿素氮升高發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患兒住院期間不良事件發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

在胎兒時期，由于受到母嬰血型不合的影響，胎兒紅細(xì)胞進(jìn)入母體血液循環(huán)后，刺激母體產(chǎn)生相應(yīng)的免疫學(xué)型免疫球蛋白G(IgG)，該免疫球蛋白進(jìn)入胎兒血液系統(tǒng)后與紅細(xì)胞表面抗原結(jié)合后，會對胎兒紅細(xì)胞造成破壞，導(dǎo)致其膽汁淤積、TBIL升高，若升高的TBIL不能及時排除，可導(dǎo)致胎兒出現(xiàn)黃疸，如果TBIL水平持續(xù)升高，可對胎兒神經(jīng)系統(tǒng)造成損傷，導(dǎo)致膽紅素腦病，甚至危及新生兒生命安全[5]。因此，及時、積極采取有效的措施對于改善新生兒溶血反應(yīng)，降低血清TBIL水平，改善預(yù)后具有重要的意義。目前，換血療法是治療新生兒溶血病最直接的療法，雖然療效較好，但仍有不足之處，其不能保證患兒組織器官中抗胎兒紅細(xì)胞IgG被完全清除，而完全阻斷溶血過程[6]。此外，相關(guān)報道[7]指出，異體輸血還可能會造成過敏、感染、疾病傳播等不良事件。

免疫丙種球蛋白是一種傳染病預(yù)防藥物，具有抑制機(jī)體免疫反應(yīng)，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用。病理報道顯示，丙種球蛋白可以通過阻斷單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的Fc受體，阻止抗體依賴性細(xì)胞毒性作用過程，從而降低自身免疫系統(tǒng)對紅細(xì)胞的破壞，此外，丙種球蛋白還可以通過競爭性結(jié)合自身紅細(xì)胞，降低TBIL水平[8]。通過靜脈輸注的方式給藥，可快速、有效提高患兒血液系統(tǒng)中IgG水平，從而起到快速清除血型抗體，減少溶血發(fā)生的作用。本文結(jié)果顯示，研究組治療12h、1d、2d、3d后TBIL濃度明顯低于對照組，Hb濃度明顯高于對照組。同陳之光等[9]相關(guān)報道結(jié)果一致。本文結(jié)果表明，免疫丙種球蛋白可有效降低新生兒溶血病患兒血清TBIL水平，提高Hb水平，從而起到改善臨床癥狀及預(yù)后的作用，這也是研究組患兒黃疸消失時間及住院時間更短、再次溶血發(fā)生率更低等的重要原因[10]。

綜上所述，免疫丙種球蛋白可有效降低新生兒溶血病患兒血清TBIL水平，提高Hb水平，加速黃疸癥狀消退，縮短住院時間，降低再次溶血發(fā)生率，值得臨床應(yīng)用和推廣。