清熱解毒湯聯(lián)合他扎羅汀倍他米松乳膏治療尋常型銀屑病療效觀察

于旺，劉棟，李夢琳，王彩霞，宋蒙蒙，馬秀亮，張峻嶺

（天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，天津 300120）

銀屑病是一種遺傳與環(huán)境共同作用誘發(fā)的免疫介導(dǎo)的慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性、系統(tǒng)性疾病，影響全世界2%的人口，與一些并發(fā)癥有關(guān)，包括代謝綜合征、心血管疾病和精神疾病，損害患者整體生活質(zhì)量。筆者于2020 年12 月—2021 年6 月通過口服清熱解毒湯聯(lián)合外用他扎羅汀倍他米松乳膏治療尋常型銀屑病患者取得良好療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 臨床資料 60 例患者均來自天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院皮膚科門診，按照就診順序隨機(jī)分為3 組。治療組：20 例，男11 例，女9 例，平均年齡（35.37±17.18）歲，平均病程（17.42±13.63）年；對照組1：20 例，男12 例，女8 例，平均年齡（34.89±16.54）歲，平均病程（16.75±12.31）年；對照組2：20例，男9 例，女11 例，平均年齡（35.64±17.12）歲，平均病程（17.15±14.78）年。治療組與對照組之間性別、年齡、病程比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療組與對照組銀屑病皮損面積及嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究通過了醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡18～60 歲，男女不限；②符合尋常型銀屑病診斷標(biāo)準(zhǔn)（德國指南S3 Guideline for the treatment of psoriasis vulgaris 2018），同時(shí)符合中醫(yī)血熱證辨證標(biāo)準(zhǔn)《尋常型銀屑病中醫(yī)證候診斷規(guī)范》（DB44/T2120—2017）；③PASI 評分≤20.0 的輕中度患者。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①妊娠或哺乳期婦女，或研究周期內(nèi)計(jì)劃妊娠者；②合并精神疾病的患者；③無高血脂，無腎及肝臟等其他系統(tǒng)的嚴(yán)重疾?。虎芤阎獙Ρ狙芯恐兴盟幬镞^敏及含有相關(guān)藥物成分過敏的患者；⑤皮損累計(jì)面部的患者；⑥2 周內(nèi)使用中藥或中成藥、外用抗生素治療者，4 周內(nèi)曾用激素類或維生素D3 等外用藥物或紫外光治療者，12 周內(nèi)曾接受甲氨蝶呤、環(huán)孢素A、阿維A 或生物制劑治療者。

1.2 方法 治療組：內(nèi)服清熱解毒湯（本院協(xié)定制劑牛皮癬1 號，津藥制字Z20070033 號，組分：土茯苓、生地、元參、大青葉、板藍(lán)根、黃芩、金銀花、連翹、紅花、槐花、丹皮、當(dāng)歸、麥冬、甘草），6 g/次，2 次/d，同時(shí)外用他扎羅汀倍他米松乳膏[商品名樂膚松，15 g/支，含0.05%他扎羅汀7.5 mg 與0.05%二丙酸倍他米松（以倍他米松計(jì)）7.5 mg，重慶華邦制藥有限公司生產(chǎn)]，1 次/d，睡前應(yīng)用，療程4 周。對照組1：單用他扎羅汀倍他米松乳膏治療，方法同治療組。對照組2：單用清熱解毒湯治療，方法同治療組。治療前后銀屑病患者病情嚴(yán)重程度按照PASI 評分法評分。治療前、治療后4 周檢查患者血、尿常規(guī)及肝腎功能。

1.3 療效評價(jià)指標(biāo) 根據(jù)皮損的面積和嚴(yán)重程度計(jì)算PASI，記錄治療前、治療4 周后的PASI 評分變化情況。療效指數(shù)=（治療前PASI 評分-治療后PASI 評分）/治療前PASI 評分×100%。痊愈：療效指數(shù)≥90%；顯效：療效指數(shù)60%～89%；好轉(zhuǎn)：療效指數(shù)20%～59%；無效：療效指數(shù)＜20%。有效率=痊愈率+顯效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS16.0 軟件包在計(jì)算機(jī)上進(jìn)行分析，治療組及對照組有效率屬于計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)，治療組及對照組治療前后PASI 評分屬于計(jì)量資料，采用t 檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 經(jīng)4 周治療后，治療組及對照組患者臨床癥狀和體征均有改善，治療組有效率高于對照組1 和對照組2，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 治療組與對照組臨床療效比較例

2.2 對比治療前后患者PASI 評分治療組與對照組PASI 評分均較治療前下降。治療組患者治療后PASI 評分與對照組1 患者治療后PASI 評分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-2.230，P＜0.05），治療組患者治療后PASI 評分與對照組2 患者治療后PASI 評分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-2.176，P＜0.05），見表2。

表2 治療組與對照組PASI 評分比較 （分，±s）

表2 治療組與對照組PASI 評分比較 （分，±s）

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2.3 不良反應(yīng) 在臨床研究過程中，有4 例患者口服清熱解毒湯出現(xiàn)輕度胃腸道癥狀，6 例外用他扎羅汀倍他米松乳膏出現(xiàn)輕度局部刺激癥狀，無需停止治療，余患者未見明顯不良反應(yīng)，所有患者血、尿常規(guī)及肝腎功能化驗(yàn)未見異常。

3 討論

尋常性銀屑病傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)稱之為“白疕”，在《重訂通俗傷寒論》中記載：“火盛者，必有毒”，毒為熱盛所致，熱聚而成毒，由熱生毒、熱壅毒盛是本病發(fā)病的主要病機(jī)，治療以清熱解毒為則[1]。清熱解毒湯（牛皮癬l 號）是天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院（原天津市長征醫(yī)院）的奠基人邊天羽院長創(chuàng)建的治療血熱型銀屑病的協(xié)定處方，有清熱解毒、養(yǎng)陰活血之功效，成為治療血熱證銀屑病的經(jīng)典方劑。清熱解毒湯中大青葉、板藍(lán)根、黃芩、金銀花、連翹、槐花清熱解毒；土茯苓清熱利濕；生地、元參清熱涼血滋陰；丹皮、當(dāng)歸、麥冬涼血活血滋陰。多項(xiàng)研究證實(shí)，應(yīng)用清熱解毒湯治療血熱型尋常型銀屑病收到了良好的臨床療效[2-3]。

他扎羅汀是第三代維A 酸制劑，對銀屑病的治療作用主要表現(xiàn)為抑制角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖、分化和減少炎性細(xì)胞浸潤[4]。他扎羅汀與強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療斑塊型銀屑病療效確切[5]。他扎羅汀倍他米松乳膏作為復(fù)方制劑，不僅有糖皮質(zhì)激素（倍他米松）快速起效和高效抗炎的優(yōu)勢，又可降低他扎羅汀引起的局部皮膚刺激。0.05%/0.05%他扎羅汀倍他米松乳膏治療尋常型銀屑病有良好的療效和安全性[6-7]。

本研究結(jié)果表明，清熱解毒湯聯(lián)合他扎羅汀倍他米松乳膏治療血熱型尋常型銀屑病療效顯著，治療后PASI 評分明顯下降，有效率達(dá)80%，優(yōu)于單獨(dú)使用清熱解毒湯、他扎羅汀倍他米松乳膏，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并且無明顯不良反應(yīng)，值得推廣。