高海燕,王曉卿,黃際遠(yuǎn)
(1.電子科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院 四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科,2.病理科,四川 成都 610072)
卵巢低級別漿液性癌為罕見卵巢惡性腫瘤,約占卵巢漿液性腺癌的5%[1],預(yù)后多良好[2]。根據(jù)既往文獻(xiàn)[3]報道,約在19%卵巢低級別漿液性腺癌中可見砂粒體,但相關(guān)18F-FDG代謝研究較少。本研究采用18F-FDG PET/CT觀察卵巢低級別漿液性腺癌表現(xiàn),探討砂粒體形成的機(jī)制。
1.1 研究對象 收集2020年1月—7月在四川省人民醫(yī)院分別于化學(xué)治療(簡稱化療)前、后接受PET/CT檢查的卵巢低級別漿液性腺癌患者3例,均為女性,年齡分別為18、35和36歲。檢查前患者均簽署知情同意書。其中病例1因“卵巢低級別漿液性腺癌”接受經(jīng)腹子宮次廣泛切除術(shù)+雙側(cè)附件切除術(shù)+膀胱修補(bǔ)術(shù)+腸粘連松解術(shù)+輸尿管周圍粘連松解術(shù)+直腸前壁修補(bǔ)術(shù)+大網(wǎng)膜部分切除術(shù)+腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)+闌尾切除術(shù)+膀胱灌注,術(shù)后病理:(雙側(cè)卵巢)低級別漿液性腺癌伴砂粒體形成。病例2因“便血、結(jié)腸新生物及胸腔積液待診”接受剖腹探查后診斷為“卵巢癌伴多發(fā)轉(zhuǎn)移”,經(jīng)化療4個周期后復(fù)查有所好轉(zhuǎn),遂接受腫瘤細(xì)胞減滅術(shù);之后再經(jīng)2個周期化療后一般情況良好,CA125 8.00 U/ml。病例3因“疑診直腸癌”接受直腸腫物切除術(shù),術(shù)后病理為低級別漿液性腺癌伴砂粒體形成,卵巢來源可能;術(shù)后第一次PET/CT示右側(cè)卵巢FDG高代謝灶伴遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;經(jīng)化療8個周期后復(fù)查PET/CT示病情加重而接受腫瘤細(xì)胞減滅術(shù),再經(jīng)6個周期化療后一般情況良好,CA125 3.80 U/ml。
1.2 儀器與方法 囑患者檢查前禁食6 h以上。經(jīng)靜脈注入18F-FDG后,囑患者安靜休息40 min。采用Siemens Biograph Duo PET/CT儀進(jìn)行掃描,范圍自顱頂至股骨上段水平;參數(shù):管電壓130 kV,管電流100 mA,層厚5 mm,螺距9.2 mm,PET采集4分鐘/床位,8個床位,每床位長15.5 cm。所有圖像經(jīng)計算機(jī)4次迭代處理,共生成8個子集,重建層厚5 mm,層間距2.5 mm。
病例1術(shù)后第一次PET/CT示盆腔內(nèi)高代謝、高密度病灶(圖1A);經(jīng)化療5個周期后患者體質(zhì)量增加,精神好轉(zhuǎn),CA125 10.00 U/ml,復(fù)查PET/CT示病灶體積縮小,F(xiàn)DG代謝減低(圖1B)。
病例2剖腹探查后診斷為“卵巢癌伴多發(fā)轉(zhuǎn)移”,PET/CT示全身多發(fā)FDG高代謝轉(zhuǎn)移灶(圖2A);經(jīng)化療4個周期后復(fù)查PET/CT示轉(zhuǎn)移灶體積縮小,F(xiàn)DG代謝減低(圖2B),遂接受腫瘤細(xì)胞減滅術(shù),術(shù)后病理:(雙側(cè)卵巢)低級別漿液性腺癌伴砂粒體形成(圖2C)。
圖2 病例2,35歲,雙側(cè)卵巢低級別漿液性腺癌 A.化療前PET/CT圖示脾臟、腹壁右側(cè)、盆腔左側(cè)及直腸子宮陷窩多處高代謝、高密度轉(zhuǎn)移灶(箭示病灶); B.化療4個周期后復(fù)查PET/CT,上述轉(zhuǎn)移灶體積縮小,F(xiàn)DG代謝減低(箭示病灶); C.術(shù)后病理,光鏡下見砂粒體形成(HE,×20,箭)
病例3接受直腸腫物切除術(shù),術(shù)后病理:低級別漿液性腺癌伴砂粒體形成,卵巢來源可能;術(shù)后第一次PET/CT示右側(cè)卵巢FDG高代謝灶伴遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(圖3A);經(jīng)化療8個周期后復(fù)查PET/CT示病情加重(圖3B),遂接受腫瘤細(xì)胞減滅術(shù);術(shù)后病理:(右側(cè)卵巢)低級別漿液性腺癌伴砂粒體形成(圖3C)。
圖3 病例3,36歲,右側(cè)卵巢低級別漿液性腺癌 A.化療前PET/CT圖示右側(cè)卵巢高代謝灶,脾臟及腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶,脾臟病灶內(nèi)見鈣化(箭示病灶); B.化療8個周期后復(fù)查PET/CT,脾臟病灶明顯增大,盆腔內(nèi)多處新發(fā)高代謝、高密度轉(zhuǎn)移灶(箭示病灶); C.術(shù)后病理,光鏡下見砂粒體形成(HE,×20,箭)
卵巢低級別漿液性腺癌伴胰島素樣生長因子受體1(insulin-like growth factor 1, IGF1-R)過度表達(dá),可刺激Na+-K+-ATP酶并提高其活性[4],導(dǎo)致Na+-Ga2+交換增加,使過多Ga2+移出細(xì)胞外而引起鈣沉積[5]。既往研究[6]報道,IGF1-R與胰島素生理功能相近,二者均參與腫瘤細(xì)胞的凋亡、遷移及增殖等,亦可通過磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylin-ositol-3-kinase, PI3K)信號通路促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白4(glucose transporter 4, GLUT-4)表達(dá),使細(xì)胞對葡萄糖的攝取增加。有學(xué)者[7]提出,上皮卵巢癌可伴葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白1(glucose transporter 1, GLUT-1)過度表達(dá),且GLUT-4與GLUT-1可協(xié)同作用導(dǎo)致細(xì)胞攝取葡萄糖增加。本組3例均可見卵巢低級別漿液性腺癌伴砂粒體形成,且PET/CT示FDG高代謝,提示砂粒體形成可能與腫瘤細(xì)胞伴IGF1-R及GLUT-1高表達(dá)、進(jìn)而導(dǎo)致葡萄糖高攝取及高代謝有關(guān)。
作為功能顯像工具,PET分辨力較低,難以于細(xì)胞水平顯示組織結(jié)構(gòu),且腫瘤細(xì)胞內(nèi)18F發(fā)射光子存在散射效應(yīng),而CT同時存在容積效應(yīng),使得PET/CT檢測到的腫瘤組織射線范圍大于病灶本身,并遮蓋鈣化灶邊界,造成其中存在葡萄糖高代謝的假象。此外,卵巢低級別漿液性腺癌間質(zhì)中存在大量鈣質(zhì)沉積,血管相對較少或閉塞,導(dǎo)致腫瘤組織血流量減少,使化療藥物難以到達(dá),或可部分解釋其何以對化療不甚敏感。
綜上所述,卵巢低級別漿液性腺癌伴砂粒體形成18F-FDG PET/CT可見高代謝灶,其機(jī)制可能與IGF1-R及GLUT-1高表達(dá)有關(guān);進(jìn)一步探討其形成機(jī)制有助于臨床優(yōu)化治療方案,改善患者預(yù)后、延長生存期。