頭孢曲松鈉聯(lián)合阿莫西林在細(xì)菌性腸炎患兒中的應(yīng)用效果研究

付 云，徐婷婷

（1.文昌市人民醫(yī)院藥學(xué)部；2.文昌市人民醫(yī)院消化內(nèi)科，海南 文昌 571300）

細(xì)菌性腸炎屬于嬰幼兒腹瀉病，其發(fā)生與患兒機(jī)體發(fā)育不完善、個(gè)人衛(wèi)生和免疫功能較差有關(guān)，臨床主要表現(xiàn)為發(fā)熱、嘔吐、脫水等，部分患兒還可出現(xiàn)黏液樣便、膿血便?？股睾挽o脈補(bǔ)液是臨床常見治療方式，阿莫西林是一種半合成青霉素類廣譜抗生素，可以穿透細(xì)胞壁，具有較強(qiáng)的殺菌作用，但是長期應(yīng)用阿莫西林會出現(xiàn)耐藥性，同時(shí)考慮到患兒自身生理機(jī)能較弱，單獨(dú)使用阿莫西林治療效果有限[1-2]。頭孢曲松鈉屬于第三代頭孢菌素類抗生素，結(jié)合了第一代和第二代的優(yōu)點(diǎn)，具有組織滲透性強(qiáng)、抗菌譜廣、安全性高等特點(diǎn)，該藥物在臨床上常被用于治療機(jī)體各個(gè)部位出現(xiàn)的感染[3-4]?；诖?，本文旨在探討頭孢曲松鈉聯(lián)合阿莫西林對細(xì)菌性腸炎患兒免疫功能及 C- 反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、白細(xì)胞介素 -8（IL-8）水平的影響，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機(jī)數(shù)字表法將2018年12月至2020年11月文昌市人民醫(yī)院收治的細(xì)菌性腸炎患兒分為對照組[40例，在常規(guī)治療（退熱、補(bǔ)液）的基礎(chǔ)上聯(lián)合阿莫西林治療]和研究組(40例，在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合頭孢曲松鈉治療)。對照組中男、女患兒分別為16、24例；年齡2～4歲，平均（2.94±0.62）歲；病程1～4 d，平均（2.64±1.32） d；臨床癥狀：膿血便12例，黏液便6例，其他22例；輕度25例，中度13例，重度2例。觀察組中男、女患兒分別為19、21例；年齡1～4歲，平均（2.77±0.53）歲；病程 1～4 d，平均（2.41±1.03） d；臨床癥狀：膿血便13例，黏液便8例，其他19例；輕度24例，中度12例，重度4例。兩組患兒一般資料（性別、年齡、病程、臨床癥狀、嚴(yán)重程度）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2012年·廣州）》[5]中細(xì)菌性腸炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床檢查確診者；伴有不同程度黏液、膿血樣便者；治療前7 d無抗生素治療史者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他感染性疾病者；其他原因引起的腸炎者；合并相關(guān)嚴(yán)重先天性疾病者等。本研究經(jīng)文昌市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核并批準(zhǔn)，所有患兒法定監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 入院后，均給予兩組患兒退熱、補(bǔ)液等常規(guī)治療[6]。對照組患兒在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合阿莫西林片（?？谑兄扑帍S有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083420，規(guī)格：0.25 g/片）口服給藥，0.25 g/次，3次/d。觀察組患兒在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合注射用頭孢曲松鈉（上海上藥新亞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020072，規(guī)格：按C18H18N8O7S3計(jì)1.0 g）治療，給藥劑量：按照50 mg/kg體質(zhì)量將藥物加入到100 mL氯化鈉注射液（上海長征富民金山制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021918，規(guī)格：500 mL∶4.5 g）中，稀釋后靜脈滴注，2次/d。兩組患兒均連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①對兩組患兒的臨床癥狀進(jìn)行比較。記錄統(tǒng)計(jì)兩組患兒治療后發(fā)熱消失時(shí)間、嘔吐消失時(shí)間、脫水糾正時(shí)間。②對兩組患兒的免疫功能進(jìn)行比較。分別于治療前后采集兩組患兒空腹靜脈血5 mL，采用流式細(xì)胞儀檢測患兒CD3+、CD4+、CD8+百分比，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。③對兩組患兒的炎性狀態(tài)指標(biāo)進(jìn)行比較。血液采集方法同②，離心（3 500 r/min，10 min）后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測血清TNF-α、IL-8、CRP水平。④對兩組患兒過敏性皮炎、藥疹、貧血等不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、對比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料（不良反應(yīng)發(fā)生情況）以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料（臨床癥狀改善時(shí)間、免疫功能指標(biāo)水平、炎性因子水平）以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀 與對照組比，治療后觀察組患兒的發(fā)熱消失時(shí)間、嘔吐消失時(shí)間、脫水糾正時(shí)間均縮短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床癥狀改善時(shí)間比較(?±s?,d)

表1 兩組患兒臨床癥狀改善時(shí)間比較(?±s?,d)

組別 例數(shù) 發(fā)熱消失時(shí)間 嘔吐消失時(shí)間 脫水糾正時(shí)間對照組 40 3.27±0.58 1.96±0.51 3.77±0.66觀察組 40 2.17±0.32 1.26±0.37 2.43±0.55 t值 10.502 7.026 9.865 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 免疫功能 治療后兩組患兒血清CD3+、CD4+百分比，CD4+/CD8+比值均高于治療前，且觀察組均高于對照組，而兩組患兒CD8+百分比均降低，且觀察組與對照組比下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒免疫功能指標(biāo)比較(?±s?)

表2 兩組患兒免疫功能指標(biāo)比較(?±s?)

注：與治療前比，*P＜0.05。

CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 60.06±2.93 61.90±3.28* 34.93±2.08 38.72±2.39* 30.91±3.79 26.87±4.44* 1.25±0.42 1.47±0.51*觀察組 40 60.97±2.88 64.05±3.97* 34.87±2.21 40.88±2.93* 31.16±3.74 23.41±4.09* 1.28±0.36 1.75±0.67*t值 1.401 2.641 0.125 3.613 0.297 3.625 0.343 2.103 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)

2.3 炎性狀態(tài)指標(biāo) 治療后兩組患兒血清炎性狀態(tài)指標(biāo)水平均低于治療前，且觀察組與對照組比下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒血清TNF-α、IL-8、CRP水平比較(?±s)

表3 兩組患兒血清TNF-α、IL-8、CRP水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子 -α；IL-8：白細(xì)胞介素 -8；CRP：C- 反應(yīng)蛋白。

TNF-α(μg/L) IL-8(μg/L) CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 5.84±1.11 4.16±0.61* 18.72±2.55 8.83±1.95* 35.31±14.18 13.64±6.31*觀察組 40 5.79±0.92 2.10±0.43* 18.71±3.01 6.30±1.51* 35.21±14.23 7.18±3.11*t值 0.219 17.457 0.016 6.488 0.031 5.808 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)

2.4 不良反應(yīng) 與對照組比，觀察組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較[ 例(%)]

3 討論

細(xì)菌性腸炎是一種胃腸黏膜的急性炎癥，主要是由大腸埃希菌、沙門氏菌等菌群感染所致，亦可因過敏、變態(tài)反應(yīng)等引起，細(xì)菌在腸道內(nèi)繁殖產(chǎn)生的內(nèi)毒素在體內(nèi)堆積，影響腸道菌群引起代謝障礙，出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，可導(dǎo)致患兒出現(xiàn)脫水、休克等，對患兒的生命健康和安全造成了嚴(yán)重不良影響。阿莫西林是半合成青霉素類抗生素藥物，內(nèi)含β- 內(nèi)酰胺，口服后會立刻水解生成肽鍵，同轉(zhuǎn)肽酶相結(jié)合，抑制細(xì)菌黏肽合成酶的活性，破壞細(xì)菌細(xì)胞結(jié)構(gòu)，但細(xì)菌易出現(xiàn)變異導(dǎo)致耐藥性增強(qiáng)，單一使用療效達(dá)不到理想效果[7-8]。

細(xì)菌性腸炎發(fā)病主要是由于小兒機(jī)體發(fā)育不全、免疫力低下所導(dǎo)致。頭孢曲松鈉半衰期較長，血藥濃度高且敏感性較高，具有強(qiáng)大的抑菌活性，可以抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，從而達(dá)到殺菌效果，還可以破壞內(nèi)毒素結(jié)構(gòu)，阻止炎性因子的釋放，最終改善免疫功能[9-10]。T淋巴細(xì)胞亞群細(xì)胞，是機(jī)體的適應(yīng)性免疫細(xì)胞，可以通過和B細(xì)胞之間進(jìn)行信息交換，從而引起機(jī)體形成記憶性應(yīng)答，調(diào)動(dòng)機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液免疫，體內(nèi)活化的T淋巴細(xì)胞可以產(chǎn)生T淋巴細(xì)胞免疫因子，其表達(dá)水平與病情的進(jìn)展關(guān)系密切[11-12]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患兒臨床癥狀改善時(shí)間明顯短于對照組，外周血CD3+、CD4+百分比和CD4+/CD8+比值均對高于對照組，CD8+百分比低于對照組，觀察組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，表明頭孢曲松鈉聯(lián)合阿莫西林可以有效地改善細(xì)菌性腸炎患兒的臨床癥狀，提升免疫功能，且安全性較高。

IL-8是中性粒細(xì)胞趨化因子，通過誘導(dǎo)免疫細(xì)胞反應(yīng)，破壞腸道屏障功能，進(jìn)而引發(fā)副結(jié)核分枝桿菌感染造成肛周病變，促進(jìn)病情發(fā)展[13]；CRP是機(jī)體受到感染后血漿中急劇上升的一種蛋白質(zhì)，能敏感地反映因病原感染所引發(fā)的炎癥程度高低，其水平升高提示感染加重[14]；TNF-α作為炎性反應(yīng)的主要調(diào)節(jié)介質(zhì)，可參與腹腔炎癥反應(yīng)和免疫應(yīng)答，同時(shí)還可以使腸道細(xì)胞受到損傷，從而使機(jī)體處于高度應(yīng)激狀態(tài)，其水平升高提示疾病程度加重[15]。頭孢曲松鈉對大腸桿菌有強(qiáng)效的抑菌活性，可以有效抑制免疫應(yīng)答和炎性物質(zhì)的釋放，還可以在一定程度上有效抑制中性粒細(xì)胞的產(chǎn)生，從而降低體內(nèi)的炎癥應(yīng)答反應(yīng)，起到抗炎、抗感染作用，最終減輕炎性反應(yīng)[16-17]。由上述數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，治療后觀察組患兒各項(xiàng)炎性狀態(tài)指標(biāo)水平與對照組比均下降，表明頭孢曲松鈉聯(lián)合阿莫西林能夠有效抑制細(xì)菌性腸炎患兒體內(nèi)炎癥細(xì)菌的活性和炎性因子的分泌，從而減輕患兒的炎癥狀態(tài)，提高治療效果，促進(jìn)患兒病情好轉(zhuǎn)。

綜上，頭孢曲松鈉聯(lián)合阿莫西林可以有效調(diào)節(jié)細(xì)菌性腸炎患兒的免疫功能，減輕炎性狀態(tài)，改善臨床癥狀，且安全性較高，但是本研究對于頭孢曲松鈉聯(lián)合阿莫西林治療細(xì)菌性腸炎患兒的樣本量較少，需進(jìn)行多樣本量、多中心的研究。