小劑量托吡酯聯(lián)合卡馬西平治療小兒癲癇的臨床療效及安全性

王君峰

巨野縣人民醫(yī)院兒科，山東 菏澤 274900

癲癇是較為常見(jiàn)的小兒神經(jīng)系統(tǒng)疾病，屬于短暫腦功能失調(diào)綜合征，呈慢性反復(fù)性發(fā)作，發(fā)生率僅次于腦卒中。該病以失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、口角抽搐、四肢抽動(dòng)為主要表現(xiàn)，化學(xué)刺激因素、電刺激因素、遺傳因素與患兒發(fā)病關(guān)系密切［1］。目前治療癲癇的常用藥物如卡馬西平、奧卡西平等，單獨(dú)用藥效果欠佳［2］。托吡酯作為一種新興廣譜抗癲癇藥，是由氨基磺酸酯取代單糖的藥物，長(zhǎng)期的應(yīng)用研究發(fā)現(xiàn)，該藥物若劑量過(guò)大，會(huì)引發(fā)骨代謝異常，即造成血堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）、血鈣濃度（serum calcium，SC）等水平改變，因此用藥過(guò)程中需嚴(yán)格控制給藥劑量［3］。本研究選擇96例癲癇患兒作為研究對(duì)象，探索卡馬西平聯(lián)合小劑量托吡酯治療小兒癲癇的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2018年1月—2020年3月就診于巨野縣人民醫(yī)院的癲癇患兒96例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組、試驗(yàn)組，每組各48例。試驗(yàn)組患兒中男27例，女21例，年齡5～12歲，平均年齡（7.7±0.6）歲；體質(zhì)量16～35 kg，平均體質(zhì)量（25.2±0.2）kg。對(duì)照組患兒中男29例，女19例，年齡5～12歲，平均年齡（7.5±0.3）歲；體質(zhì)量16～35 kg，平均體質(zhì)量（25.0±0.5）kg。對(duì)比兩組患兒基礎(chǔ)資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》［4］的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；存在口角抽搐、四肢抽動(dòng)、口吐泡沫等癥狀，少數(shù)存在失神樣發(fā)作、肌陣攣發(fā)作；經(jīng)CT、血常規(guī)、尿常規(guī)、腦電圖等確診；患兒及其家屬均知曉本次試驗(yàn)，且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在心、肝、腎等原發(fā)性疾病者；嚴(yán)重心理障礙者；合并泌尿系統(tǒng)疾病者；近2個(gè)月內(nèi)服用抗癲癇藥物1種以上者；有抗癲癇藥物使用史者；對(duì)本次用藥過(guò)敏者；依從性較差或中途退出者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.3 方法

對(duì)照組：采用托吡酯（規(guī)格25 mg，產(chǎn)自西安楊森制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020555）常規(guī)劑量治療，首次劑量為1～3 mg/（kg·d），之后適當(dāng)增加劑量，每周1 mg/（kg·d），增加至5～8 mg/（kg·d）為最大劑量，持續(xù)治療6個(gè)月。試驗(yàn)組：采用卡馬西平（規(guī)格0.1 g，產(chǎn)自福建省?？邓帢I(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H35000876）聯(lián)合小劑量托吡酯治療，具體為：托吡酯首次劑量為2.0 mg/（kg·d），目標(biāo)劑量為3.5 mg/kg，早晚各1.0 mg/（kg·d），每周劑量增加0.5 mg/kg，持續(xù)治療6個(gè)月。所有患兒治療期間需對(duì)癲癇發(fā)作情況予以密切觀察。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組ALP、SC等水平變化，總有效率（評(píng)估依據(jù)［5］：患者治療后3個(gè)月及以上癲癇停止發(fā)作，且發(fā)作減少95%以上為治愈；患者治療后癲癇發(fā)作減少50%以上，癥狀明顯減輕為好轉(zhuǎn)；未達(dá)到前兩項(xiàng)要求為無(wú)效）、不良反應(yīng)率（包括反應(yīng)遲鈍、疲乏、嗜睡）及治療情況（記錄治療和住院時(shí)間）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)（n）與百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用±s表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組生化指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組ALP、SC水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組ALP、SC水平均升高，但試驗(yàn)組升高程度低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組生化指標(biāo)對(duì)比（±s）

表1 兩組生化指標(biāo)對(duì)比（±s）

組別試驗(yàn)組對(duì)照組tP n 48 48 ALP（U/L）治療前82.3±3.4 82.9±2.8-0.944 0.348治療后94.2±6.3 102.7±5.8-6.877<0.001 2.2±0.4 2.1±0.2 1.549 0.125 SC（mmol/L）治療前 治療后2.3±0.3 2.7±0.7-3.639<0.001

2.2 兩組總有效率對(duì)比

兩組總有效率對(duì)比，試驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組總有效率對(duì)比［n（%）］

2.3 兩組不良反應(yīng)率對(duì)比

試驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)率對(duì)比［n（%）］

2.4 兩組治療及住院時(shí)間對(duì)比

試驗(yàn)組的治療和住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見(jiàn)表4。

表4 兩組治療及住院時(shí)間對(duì)比（±s）

表4 兩組治療及住院時(shí)間對(duì)比（±s）

組別試驗(yàn)組對(duì)照組tP n 48 48治療時(shí)間（月）6.84±1.23 9.27±1.70-7.792<0.001住院時(shí)間（d）18.52±2.74 24.35±3.23-9.536<0.001

3 討 論

作為一種臨床常見(jiàn)疾病，癲癇由腦功能暫時(shí)性、陣發(fā)性紊亂，腦部神經(jīng)元異常放電所致，容易導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能異常［6-7］。作為一種神經(jīng)系統(tǒng)綜合征，小兒癲癇發(fā)病率較高，與成年人相比，小兒發(fā)生癲癇的概率高出15倍。癲癇病因復(fù)雜，且容易反復(fù)發(fā)作，會(huì)嚴(yán)重降低患兒及其家長(zhǎng)的生活質(zhì)量［8］。癲癇的主要治療原則為維持神經(jīng)功能，減少腦損害，控制發(fā)作，消除病因。

作為一種新型抗癲癇藥物，托吡酯的應(yīng)用較為廣泛，通過(guò)抑制碳酸酐酶同工酶活性、阻滯谷氨酸受體活性、啟動(dòng)γ-氨基丁酸受體頻率、阻滯鈉離子（電壓依耐性）通道發(fā)揮治療作用，且對(duì)于部分復(fù)雜或單純癲癇發(fā)作、全身強(qiáng)直-陣攣發(fā)作的治療效果非常顯著，可有效緩解患兒各種癥狀［9］。但在使用該藥物治療的過(guò)程中，需確保合理用藥，保障治療效果，提升用藥安全性。

作為一種常用抗癲癇藥物，卡馬西平可抑制T型鈣通道和電壓敏感性鈉離子通道，降低神經(jīng)細(xì)胞膜對(duì)鈣離子、鈉離子的通透性，具有膜穩(wěn)定功能，可延長(zhǎng)有效不應(yīng)期，降低細(xì)胞興奮性［10-11］。小劑量托吡酯與卡馬西平聯(lián)合治療癲癇在臨床應(yīng)用廣泛，能有效減少患兒癲癇發(fā)作，還能減少藥物不良反應(yīng)，且對(duì)骨代謝影響較小，可縮短治療療程和住院時(shí)間，有利于患兒病情快速恢復(fù)。本研究對(duì)比兩組治療后ALP、SC水平發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明采用卡馬西平聯(lián)合小劑量托吡酯治療癲癇患兒對(duì)骨代謝水平的影響相對(duì)較?。?2］。兩組總有效率、不良反應(yīng)率、治療及住院時(shí)間對(duì)比發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明采用卡馬西平聯(lián)合小劑量托吡酯治療癲癇患兒療效更為顯著，且不良反應(yīng)更少，療程更短，還可縮短住院時(shí)間［13-14］。該研究與賈炳坤［15］的研究結(jié)果較為接近。

綜上所述，采用卡馬西平聯(lián)合小劑量托吡酯治療小兒癲癇的療效確切，既對(duì)骨代謝影響小，有效改善癲癇癥狀，縮短療程，且不良反應(yīng)少，利于患兒病情恢復(fù)，值得推廣應(yīng)用。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突