戊酸雌二醇聯(lián)合屈螺酮炔雌醇片治療無(wú)排卵型功能失調(diào)性子宮出血患者的效果及對(duì)子宮內(nèi)膜厚度的影響

陳晨，邢宇瑞，王曉霞，吳鑫磊

（1.開(kāi)封市中心醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 開(kāi)封 475000；2.開(kāi)封市婦幼保健院 婦科內(nèi)分泌生殖科，河南 開(kāi)封 475000；3.開(kāi)封市婦產(chǎn)科醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 開(kāi)封 475000；4.開(kāi)封市中心醫(yī)院 藥劑科，河南 開(kāi)封 475000）

無(wú)排卵型功能失調(diào)性子宮出血（功血）患者有出血量過(guò)多、出血時(shí)間長(zhǎng)、出血不可預(yù)計(jì)等臨床表現(xiàn)，部分患者可治愈，大部分患者可因長(zhǎng)期大量出血可引起貧血，嚴(yán)重者需切除子宮［1］，治療的主要目的是止血。臨床常應(yīng)用的藥物是屈螺酮炔雌醇片，其通過(guò)調(diào)節(jié)激素水平抑制子宮內(nèi)膜增厚，以減少出血，但無(wú)排卵型功血患者同時(shí)存在雌激素和孕激素同時(shí)異常，促進(jìn)子宮內(nèi)膜恢復(fù)正常增生周期的效果有限，導(dǎo)致治療月經(jīng)規(guī)律恢復(fù)的效果不佳［2］。戊酸雌二醇為長(zhǎng)效雌二醇的衍生物，其藥理作用與雌二醇相同，有對(duì)抗雄激素的作用，可使子宮內(nèi)膜產(chǎn)生周期性變化［3］。以上兩種藥物協(xié)同治療功血，調(diào)節(jié)雌激素和孕激素水平，可能會(huì)提高臨床療效。故本研究將探討戊酸雌二醇聯(lián)合屈螺酮炔雌醇片治療功血患者的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬簽訂知情同意書(shū)。選取開(kāi)封市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科2018 年9 月至2020 年9 月收治的105 例無(wú)排卵型功血患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（52 例）和觀察組（53 例）。其中對(duì)照組年齡24～52 歲，平均（35.27±6.43）歲；病程3～21個(gè)月，平均（8.63±1.24）個(gè)月；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）20～27 kg/m2，平均（25.63±2.43）kg/m2。觀察組年齡24～55 歲，平均（36.04±6.72）歲；病程3～23 個(gè)月，平均（8.76±1.28）個(gè)月；BMI 20～27 kg/m2，平均（25.71±2.50）kg/m2。兩組上述年齡、病程等資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合無(wú)排卵型功血的診斷［4］；②入組前一個(gè)月未接受免疫、激素等相關(guān)治療；③耐受本研究所用藥物；④心肝腎等臟器功能正常。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神疾??；②合并其他內(nèi)分泌失調(diào)疾??；③合并生殖系統(tǒng)感染疾病；④哺乳期婦女。

1.2 方法

對(duì)照組：給予屈螺酮炔雌醇片（拜耳醫(yī)藥，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171071，3 mg∶0.03 mg，）治療，患者在月經(jīng)來(lái)潮的第5 天開(kāi)始服藥，每天大約在同一時(shí)間服用本藥，初始劑量9 mg/次，1 次/d，止血后將藥物劑量調(diào)整為6 mg/次，連續(xù)服用21 d，隨后停藥7 d，在停藥后第8 天開(kāi)始服藥。

觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合戊酸雌二醇（浙江仙琚制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020299，規(guī)格：2 mg∶0.7 mg）治療，在月經(jīng)來(lái)潮后第5 天開(kāi)始服藥，初始劑量2 mg/8 h，待子宮出血減少后每3 d減少1/3 劑量，之后維持此劑量，連續(xù)服用20 d。隨后停藥7 d，在停藥后第8 天開(kāi)始服藥。

均連續(xù)治療3 個(gè)周期，觀察至治療結(jié)束后。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

記錄兩組臨床療效，宮內(nèi)內(nèi)分泌環(huán)境、止血情況、子宮內(nèi)膜厚度與血紅蛋白水平。

臨床療效［5］：顯效，患者隨訪期間的陰道出血等癥狀消失，月經(jīng)周期和量恢復(fù)正常；有效，患者隨訪期間上述癥狀得到改善，月經(jīng)周期基本復(fù)律，但經(jīng)量較正常少；無(wú)效，患者的癥狀、月經(jīng)周期和量無(wú)改善?？傆行?［（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)］×100%。

宮內(nèi)內(nèi)分泌環(huán)境：于治療前后，采集患者的空腹靜脈血，用化學(xué)發(fā)光法（雅培I200）測(cè)定血清卵泡雌激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）水平。

止血情況：記錄患者控制出血時(shí)間、完全止血時(shí)間。

子宮內(nèi)膜厚度與血紅蛋白（Hb）水平：于治療前后，通過(guò)彩超（飛利浦HD15）檢查子宮內(nèi)膜厚度，采集患者的空腹靜脈血，用（Sysmex XN-100）測(cè)定Hb 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

通過(guò)SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，采用檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組的總有效率（92.45%）高于對(duì)照組（78.85%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.969，P=0.043），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后宮內(nèi)內(nèi)分泌環(huán)境比較

觀察組治療后的FSH、LH、E2 水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表1 兩組患者臨床療效比較 ［n（%）］

2.3 兩組患者止血情況比較

觀察組的控制出血時(shí)間、完全止血時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表2 兩組患者治療前后宮內(nèi)內(nèi)分泌環(huán)境比較（±s）

表2 兩組患者治療前后宮內(nèi)內(nèi)分泌環(huán)境比較（±s）

注：?與同組治療前比較，P＜0.05。

表3 兩組患者止血情況比較（±s，h）

表3 兩組患者止血情況比較（±s，h）

2.4 兩組患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度、Hb 水平比較

觀察組治療后的子宮內(nèi)膜厚度薄于對(duì)照組，Hb 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度、Hb 水平比較（±s）

表4 兩組患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度、Hb 水平比較（±s）

注：?與同組治療前比較，P＜0.05。

3 討論

無(wú)排卵型功血是一種異常的陰道出血疾病，其發(fā)生主要是勞累、應(yīng)激及肥胖等原因引起的卵巢功能失調(diào)，宮內(nèi)內(nèi)分泌環(huán)境異常，機(jī)體長(zhǎng)時(shí)間的高雌激素水平引起子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)速度不一樣，子宮內(nèi)膜不能同時(shí)脫落和修復(fù)，激發(fā)雌激素撤退性或突破性出血，表現(xiàn)為陰道不規(guī)則出血、月經(jīng)異常，大量出血可引起貧血［6］，危害女性的生命健康，及時(shí)有效的治療很重要。臨床治療的目的是快速止血，并恢復(fù)患者的月經(jīng)周期，首選的藥物是屈螺酮炔雌醇，其是由孕激素屈螺酮和雌激素炔雌醇組成的復(fù)方制劑，可調(diào)節(jié)激素水平，改善內(nèi)分泌紊亂以止血，但修復(fù)子宮內(nèi)膜創(chuàng)面的效果有限，在激素治療過(guò)程中還有突破性出血的風(fēng)險(xiǎn)，止血效果不佳［7］。戊酸雌二醇可補(bǔ)充患者機(jī)體內(nèi)的雌激素水平，負(fù)反饋調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢軸，以促進(jìn)子宮內(nèi)膜增生恢復(fù)正常周期。以上兩種藥物聯(lián)合治療無(wú)排卵功血患者，可能會(huì)有效調(diào)節(jié)卵巢內(nèi)分泌系統(tǒng)，提高止血效果。

FSH 是垂體前葉分泌的激素，主要作用是刺激卵巢卵泡成熟和分泌雌激素；LH 是垂體前葉分泌的激素，主要作用是促進(jìn)排卵和黃體生成，促進(jìn)黃體分泌孕激素和雌激素；E2 由卵巢卵泡分泌，主要作用是使子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)成增殖期。FSH、LH、E2 通過(guò)下丘腦-垂體-卵巢軸水平維系動(dòng)態(tài)平衡。血清E2 水平過(guò)高會(huì)對(duì)垂體的作用增強(qiáng)，使得FSH、LH 分泌增多，性激素分泌失調(diào)，卵巢功能異常［8］。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組的總有效率（92.45%）高于對(duì)照組（78.85%），F(xiàn)SH、LH、E2 水平均低于對(duì)照組，控制出血時(shí)間、完全出血時(shí)間均短于對(duì)照組，子宮內(nèi)膜厚度薄于對(duì)照組，Hb 水平高于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明戊酸雌二醇聯(lián)合屈螺酮炔雌醇片可通過(guò)調(diào)節(jié)無(wú)排卵型功血患者的激素水平降低子宮內(nèi)膜厚度，有效控制出血，改善貧血情況，提高臨床療效。

屈螺酮炔雌醇片為復(fù)方口服避孕藥，屈螺酮有抗鹽皮質(zhì)激素的活性，可抵抗雌激素給藥導(dǎo)致的水鈉潴留，發(fā)揮抗雄激素作用，炔雌醇可補(bǔ)充雌激素，且屈螺酮不對(duì)抗與炔雌醇相關(guān)的性激素結(jié)合球蛋白（可與內(nèi)源性雄激素結(jié)合使其失活）增高。屈螺酮炔雌醇的活性與天然孕激素接近，高效孕激素可減少子宮內(nèi)膜波動(dòng)，使子宮內(nèi)膜變薄、萎縮，并迅速修復(fù)內(nèi)膜［9］，有效止血，同時(shí)不會(huì)過(guò)度增生。戊酸雌二醇作用于卵巢，抑制雄激素分泌，正反饋于下丘腦，引起促黃體生成激素峰值分泌促排卵，提高卵巢FSH 受體的含量和功能，對(duì)FSH 的負(fù)反饋?zhàn)饔?，從而降低LH、FSH的水平，恢復(fù)卵巢對(duì)促性腺激素的敏感性；還可恢復(fù)子宮內(nèi)膜周期性增生，避免異常增生，減緩血管生成，使得子宮內(nèi)膜變薄，促進(jìn)創(chuàng)面愈合，控制子宮異常出血、剝脫，降低E2 水平［10］。兩種藥物聯(lián)合治療，改善子宮內(nèi)分泌環(huán)境，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能失調(diào)，有效促進(jìn)月經(jīng)周期規(guī)律，改善月經(jīng)量，減少異常出血的發(fā)生，改善貧血，進(jìn)而提高臨床療效。

綜上所述，戊酸雌二醇聯(lián)合屈螺酮炔雌醇片可通過(guò)改善無(wú)排卵型功血患者的子宮內(nèi)分泌環(huán)境，調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜厚度，有效止血，改善貧血，進(jìn)而提高臨床療效。本研究不足之處在于，未觀察因無(wú)排卵型功血停藥后的疾病復(fù)發(fā)率，且本研究觀察的時(shí)間較短，部分研究結(jié)果可能會(huì)出現(xiàn)一定偏倚。在未來(lái)的研究中，可延長(zhǎng)觀察時(shí)間，補(bǔ)充復(fù)發(fā)率指標(biāo)。