養(yǎng)陰清熱固齒湯輔助治療牙周炎臨床療效及對齦溝液IL-1β、IL-8、TNF-α表達(dá)的影響

馬曉華，闞紅軍，孫保中

（山東省第二人民醫(yī)院口腔科，濟南 250022）

牙周炎是口腔科常見病，也是導(dǎo)致成年人牙齒喪失的主要原因，一旦發(fā)生應(yīng)立即就診治療，防止病情進一步進展影響患者健康與生活質(zhì)量。目前，牙周炎治療總體目標(biāo)在于消除牙菌斑與牙周炎癥，控制疾病進展并防止復(fù)發(fā)，牙周基礎(chǔ)治療雖可一定程度緩解癥狀，但缺少對宿主機能狀態(tài)的干預(yù)措施，治標(biāo)不治本，無法有效祛除導(dǎo)致牙周炎的促進因素，故尚未達(dá)到理想治療效果[1]。中醫(yī)治療牙周疾病具有標(biāo)本兼治的優(yōu)勢，越來越受臨床重視[2]。牙周炎屬中醫(yī)“牙宣”范疇，祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腎主骨，而齒為骨之余，腎陰不足、胃火上蒸致牙齦紅腫、牙齒松動、咀嚼無力發(fā)而本病，故陰虛火旺是導(dǎo)致牙周炎的重要病因病機，治宜清熱瀉火、補腎固齒[3]。基于此，本研究擬給予牙周炎患者養(yǎng)陰清熱固齒湯治療，旨在明確本方臨床價值，為牙周炎患者尋求一種可靠的中醫(yī)治療方案，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)（編號：LN172），選取2015 年1 月－2021 年2 月山東省第二人民醫(yī)院口腔科204例牙周炎患者，依據(jù)隨機數(shù)字表法分組，各102例，兩組一般資料均衡可比（P>0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷參照《牙周病學(xué)》中牙周炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：緩慢起病，逐漸加重，牙齒松動，有口臭；牙周袋表面牙齦有紅腫或探診后出血；探診深度≥4 mm，附著喪失≥2 mm；X 線片顯示牙槽骨高度降低；與牙齦炎、牙髓炎相鑒別。中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》牙宣診斷及辨證分型標(biāo)準(zhǔn)[5]：牙齦萎縮、腫痛、出血，牙根松動，咀嚼無力，口氣熱臭；渴喜冷飲，大便干結(jié)，或有頭暈、耳鳴、腰膝酸軟；舌紅少津，苔薄或苔黃，脈數(shù)或細(xì)數(shù)。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合中西醫(yī)診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)；（2）口腔剩余牙不少于20 顆，磨牙數(shù)目4 顆以上；（3）近3 個月內(nèi)無激素類藥物、非甾體抗炎藥、免疫抑制劑使用史；（4）精神狀態(tài)正常，可正常溝通交流；（5）肝、腎功能正常；（6）自愿參加，簽署研究知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）急性牙周炎或牙髓炎；（2）妊娠期或哺乳期婦女；（3）合并風(fēng)濕性免疫性疾??；（4）合并感染性疾??；（5）有酒精/藥物依賴史；（6）治療期間，無法戒煙而影響療效判定；（7）同時參加其他臨床研究；（8）出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)需中止治療。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 給予常規(guī)西醫(yī)治療：行齦上潔治與齦下刮治術(shù)、建立平衡的咬合關(guān)系、以3%過氧化氫水沖洗牙周等常規(guī)牙周基礎(chǔ)治療，同時采用鹽酸米諾環(huán)素軟膏（Sunstar INC.，批準(zhǔn)文號H20150106）注入牙周袋內(nèi)，每周1次，共治療4周。治療期間戒煙、戒酒，禁食辛辣刺激食物，飯后及時漱口，每日早晚刷牙。

1.4.2 治療組 在上述基礎(chǔ)上聯(lián)合養(yǎng)陰清熱固齒湯治療：（1）藥方組成：熟地黃24 g、山藥12 g、牡丹皮9 g、知母6 g、山萸肉12 g、茯苓9 g、澤瀉9 g、黃柏6 g；（2）用法用量：于牙周基礎(chǔ)治療1 周后起服，每日1 劑，水煎煮取汁300 mL，分早晚2 次服用，共服用3 周。治療期間戒煙、戒酒，禁食辛辣刺激食物，飯后及時漱口，每日早晚刷牙。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 臨床療效 參照《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》、《牙周病學(xué)》擬定：總有效率=顯效率+有效率，出血、溢膿、紅腫等癥狀及體征基本消失，牙齦恢復(fù)正常，牙周袋深度減少>2 mm，菌斑細(xì)菌清除率>60%為顯效；癥狀及體征明顯改善，牙周袋深度減少>1 mm，菌斑細(xì)菌清除率>20%為有效；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為無效。

1.5.2 中醫(yī)證候積分 參照《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中醫(yī)證候進行量化評分，主癥候群包括牙齦腫痛、牙根松動、咀嚼無力、口氣熱臭，按照無、輕度、中度及重度分別計0 分、2 分、4 分、6 分；次癥候群包括渴喜冷飲、大便干結(jié)、頭暈、耳鳴、腰膝酸軟，有計2分；舌脈象不計分。

1.5.3 牙周健康指數(shù) 包括牙齦指數(shù)（gum index，GI）、齦溝出血指數(shù)（gingival crevicular bleeding index，SBI）、菌斑指數(shù)（plaque Index，PLI），其中GI分值范圍0~3 分，分值越高牙齦越不健康；SBI 分值范圍0~5分，分值越高出血越嚴(yán)重；PLI 分值范圍0~3 分，分值越高菌斑越多。

1.5.4 齦溝液因子指標(biāo) 采用濾紙條采集齦溝液，離心處理后取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測IL-1β、IL-8、TNF-α 水平，儀器為美國Ther?mo FC 全自動酶標(biāo)儀，試劑盒購自杭州聯(lián)科生物技術(shù)股份有限公司。

1.5.5 生活質(zhì)量 采用口腔健康影響程度量表（oral health impact profile，OHIP-14）評估口腔健康相關(guān)生活質(zhì)量，量表包括口腔功能限制、生理障礙、生理性疼痛、心理障礙、心理不適、殘障與社交障礙7個維度共14個條目，每個條目按照0~4分五級計分制計，總分0~56分，分值越低口腔健康狀態(tài)越好，生活質(zhì)量越高[6]。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析以SPSS22.0 分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較用配對t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效兩組無脫落、剔除病例。治療組總有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較/例（%）

2.2 中醫(yī)證候積分兩組中醫(yī)主癥候群及次癥候群積分治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后低于治療前，且治療組更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組中醫(yī)證候積分比較（±s，分）

表3 兩組中醫(yī)證候積分比較（±s，分）

組別對照組治療組t值P值例數(shù)102 102主癥候群治療前21.31±2.02 20.92±1.99 1.389 0.166治療后12.75±2.46 7.26±1.14 20.450<0.001 t值41.730 60.155 P值<0.001<0.001次癥候群治療前8.12±1.16 8.34±1.21 1.326 0.187治療后4.06±0.94 2.25±0.68 15.756<0.001 t值27.463 44.313 P值<0.001<0.001

2.3 牙周健康指數(shù)GI、SBI、PLI 評分兩組治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后均低于治療前，且治療組更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組牙周健康指數(shù)比較（±s，分）

表4 兩組牙周健康指數(shù)比較（±s，分）

組別對照組治療組t值P值例數(shù)102 102 GI治療前2.14±0.63 2.21±0.71 0.745 0.457治療后1.65±0.58 0.93±0.32 10.977<0.001 t值5.779 16.599 P值<0.001<0.001 SBI治療前3.42±0.52 3.36±0.47 0.865 0.388治療后1.78±0.53 0.96±0.34 13.152<0.001 t值22.307 41.785 P值<0.001<0.001 PLI治療前1.62±0.62 1.59±0.64 0.340 0.734治療后1.12±0.34 0.81±0.26 7.315<0.001 t值7.141 11.404 P值<0.001<0.001

2.4 齦溝液因子兩組齦溝液IL-1β、IL-8、TNF-α 水平治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后均低于治療前，且治療組更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

表5 兩組齦溝液IL-1β、IL-8、TNF-α水平比較（±s）

表5 兩組齦溝液IL-1β、IL-8、TNF-α水平比較（±s）

組別對照組治療組t值P值例數(shù)102 102 IL-1β/（μg/L）治療前0.34±0.11 0.36±0.09 1.421 0.157治療后0.20±0.07 0.13±0.04 6.200<0.001 t值10.844 13.585 P值<0.001<0.001 IL-8/（ng/L）治療前13.89±2.26 14.31±2.14 1.363 0.174治療后9.34±1.53 7.02±1.15 12.242<0.001 t值13.137 30.306 P值<0.001<0.001 TNF-α/（pg/mL）治療前4.69±1.34 5.01±1.28 1.744 0.083治療后3.32±1.03 2.18±0.84 8.663<0.001 t值8.187 18.668 P值<0.001<0.001

2.5 生活質(zhì)量兩組OHIP-14 評分治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后均低于治療前，且治療組更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表6。

表6 兩組OHIP-14評分比較（±s，分）

表6 兩組OHIP-14評分比較（±s，分）

組別對照組治療組t值P值例數(shù)102 102治療前30.98±7.59 32.01±8.24 0.929 0.354治療后19.06±3.47 14.53±4.39 8.176<0.001 t值14.425 18.909 P值<0.001<0.001

3 討論

牙周炎是口腔常見慢性、多因素感染性疾病，不僅會導(dǎo)致成年人牙齒喪失過早，亦有可能誘發(fā)全身性疾病，嚴(yán)重威脅患者身心健康，并對日常生活、工作造成不良影響，且我國是牙周病高發(fā)國家，其防治已成為臨床及社會共同關(guān)注的公共衛(wèi)生問題[7-8]。牙周炎治療關(guān)鍵在于抑制細(xì)菌感染、減輕牙周炎癥，且西醫(yī)多采用牙周基礎(chǔ)治療配合米諾環(huán)素，以達(dá)到消除菌斑微生物、控制炎癥的目的[9]。常規(guī)西醫(yī)治療牙周炎雖可取得一定效果，但仍存在一定局限性，可能與牙周局部治療缺少針對宿主全身因素的調(diào)節(jié)，未能祛除病因有關(guān)[10]。因此，針對牙周炎治療，臨床亟待尋求一種能夠滿足標(biāo)本兼顧治療目標(biāo)的干預(yù)方案，以進一步提高牙周炎治療效果，促進牙周健康。

本研究在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合養(yǎng)陰清熱固齒湯治療牙周炎，結(jié)果顯示，臨床療效、中醫(yī)證候積分及牙周健康指數(shù)治療組均優(yōu)于對照組，提示養(yǎng)陰清熱固齒湯輔助治療牙周炎效果顯著，有利于改善患者牙周健康狀態(tài)。已有研究指出，養(yǎng)陰清熱法聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療慢性牙周炎效果較為突出，患者牙周健康狀態(tài)改善明顯[11]，本研究結(jié)果與此一致，說明養(yǎng)陰清熱固齒湯在牙周炎治療中具有較高可行性。中醫(yī)具有辨證施治、標(biāo)本兼治的獨特優(yōu)勢，在牙周病治療中作用日益突出[12]。中醫(yī)將牙周炎歸于“牙宣”范疇，《雜病源流犀燭·口齒唇舌病源流》記載：“齒者，腎之標(biāo)，骨之本也”，指出齒與骨同出一源，皆由腎中精氣充養(yǎng)，故牙齒發(fā)育、生長、枯槁與脫落均與腎中精氣盛衰密切相關(guān)[13]。腎中精氣不足，腎陰虧虛，虛火內(nèi)生上擾，易致牙齦紅腫、牙齒松動、咀嚼無力，基于此，現(xiàn)代中醫(yī)進一步指出陰虛火旺為牙周炎病機所在，治宜補腎養(yǎng)陰清熱，以達(dá)固齒目的[14]。養(yǎng)陰清熱固齒湯方由熟地黃、山藥、牡丹皮等8 味中藥組成，其方中熟地黃補血滋潤、益精填髓，治一切肝腎陰虧，虛損百?。簧剿幯a中益氣、滋陰潤燥；牡丹皮清熱瀉火、活血化瘀；知母滋陰降火、潤燥滑腸；山萸肉補益肝腎、收斂固澀；茯苓利水消腫；澤瀉利水滲濕、泄熱；黃柏清熱燥濕、瀉火解毒；諸藥聯(lián)用共奏補腎養(yǎng)陰、清熱瀉火之功，腎精固則牙齒堅。此外，藥理研究證實，養(yǎng)陰清熱固齒湯方中熟地黃、牡丹皮、知母、山萸肉等藥材普遍具有抗菌、消炎、免疫調(diào)節(jié)等作用，有利于消除牙周炎癥，抑制口腔細(xì)菌[15-18]。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療，治療組齦溝液IL-1β、IL-8、TNF-α 水平均低于對照組，提示養(yǎng)陰清熱固齒湯治療牙周炎有利于下調(diào)患者齦溝液炎癥因子表達(dá)。齦溝液是唯一直接從體液滲出的液體，學(xué)術(shù)界普遍認(rèn)為齦溝液能夠準(zhǔn)確反映牙周支持組織代謝變化，且近年隨分子生物學(xué)發(fā)展，齦溝液中提取牙周炎標(biāo)志性炎癥因子具有無創(chuàng)、便捷、可重復(fù)等優(yōu)勢，可反映牙周炎癥程度，已成為臨床檢測牙周炎的常用方法[19]。IL-1β 是牙周病患者齦溝液中重要的炎癥介質(zhì)，研究顯示，IL-1β可通過促進T淋巴細(xì)胞及B淋巴細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)宿主炎癥反應(yīng)、產(chǎn)生免疫應(yīng)答、促進骨與軟骨破壞吸收等機制參與牙周組織破壞[20]。IL-8 作為一種可調(diào)控中性粒細(xì)胞功能的細(xì)胞因子，可活化并趨化中性粒細(xì)胞。IL-8 在牙周炎患者齦溝液中呈高表達(dá)，并可通過激活中性粒細(xì)胞功能參與炎癥發(fā)生、進展[21]。TNF-α 具有廣泛生物活性，且作為炎癥啟動因子，能夠誘導(dǎo)、上調(diào)炎癥細(xì)胞因子與趨化因子，促使炎癥細(xì)胞侵入感染部位，破壞膠原纖維并促進牙槽骨吸收[22]。養(yǎng)陰清熱固齒湯具有顯著抗炎作用，可有效緩解、消除牙周炎癥反應(yīng)，控制感染，故患者齦溝液中IL-1β、IL-8、TNF-α 表達(dá)下降，進一步從分子生物學(xué)方面證實本研究治療方案具有可行性。

本研究結(jié)果顯示，治療后兩組OHIP-14 評分均降低，但治療組下降更為明顯，進一步提示養(yǎng)陰清熱固齒湯有利于改善患者生活質(zhì)量。慢性牙周炎可因口腔功能障礙、生理障礙、疼痛等因素造成患者心理障礙甚至社交障礙，進而嚴(yán)重影響患者日常生活與社交，導(dǎo)致生活質(zhì)量明顯下降。經(jīng)養(yǎng)陰清熱固齒湯治療，患者口腔功能得以有效改善，口腔異味消除，有利于緩解患者心理障礙，恢復(fù)社交信心，進而促使生活質(zhì)量有所提高。