血清皮質(zhì)醇水平與慢性阻塞性肺疾病急性加重期病情嚴(yán)重程度的關(guān)系

黃 敏，王 晶

慢性阻塞性肺疾病(COPD)為不可逆氣流受阻進(jìn)行性肺部疾病，COPD發(fā)病以肺部為主，但是也會導(dǎo)致肺部以外其他器官受損[1]。慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)為COPD病人病情短期內(nèi)進(jìn)一步進(jìn)展所致，由于病人病情進(jìn)一步惡化、體內(nèi)長期炎癥反應(yīng)以及氧氣與二氧化碳水平失衡等因素致使除肺部外其他器官受損加重，同時導(dǎo)致心血管以及癌癥等疾病發(fā)病可能性增加，尤其對腎上腺皮質(zhì)影響較大，致使病人血清中皮質(zhì)醇(COR)波動變化較大[2-3]。有研究[4]顯示疾病刺激下機(jī)體釋放促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)和COR可以幫助機(jī)體對外界疾病刺激進(jìn)行有效抵抗，有利于機(jī)體環(huán)境穩(wěn)態(tài)調(diào)整以及穩(wěn)定器官功能。為了解血清中COR與AECOPD病人病情嚴(yán)重程度之間關(guān)系，本研究選取我院208例COPD病人以及同期體檢健康者資料進(jìn)行比較分析，為后期AECOPD診斷治療提供明確依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析我院2017年6月至2018年6月收治208例COPD病人資料，依據(jù)病人COPD病情將100例穩(wěn)定期COPD病人納入穩(wěn)定期COPD組，108例AECOPD納入AECOPD組，AECOPD組中再依據(jù)病人病情嚴(yán)重程度分為輕度34例、中度35例和重度39例，選取同期于我院體檢健康者100名作為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)COPD病人病情以及健康體檢者是否存在相關(guān)COPD癥狀依據(jù)相關(guān)COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)判斷[5-6]；(2)均接受ACTH以及COR相關(guān)檢測；(3)病人資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)并發(fā)COR異常疾病如支氣管哮喘、營養(yǎng)不良、急性炎癥等；(2)近期使用過固醇相關(guān)藥物治療；(3)呼吸道疾病為其他特異性病變所致如支氣管擴(kuò)張、彌漫性支氣管炎等；(4)并發(fā)高血壓等基礎(chǔ)性疾?。?5)病人資料不完整。穩(wěn)定期COPD組中男57例，女43例，年齡37～78歲，平均(53.87±4.36)歲；病程4～16年，平均(10.53±3.61)年。AECOPD組中男58例，女50例；年齡35～73歲，平均(53.62±4.23)歲；病程4～17年，平均(10.31±3.45)年。對照組中男51例，女49例；年齡36～77歲，平均(53.94±4.26)歲；病程3～15年，平均(10.47±3.62)年。本研究各項分組中年齡、性別、病程等資料差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有研究參與者取晨起空腹靜脈血3 mL，離心后取上清液檢測血清中ACTH和COR水平，ACTH與COR檢測使用相應(yīng)試劑盒采取化學(xué)發(fā)光法由專人負(fù)責(zé)檢測。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較各組ACTH與COR水平，分析ACTH與COR水平對AECOPD判斷價值，并對COR水平與病情嚴(yán)重程度相關(guān)性進(jìn)行分析。陽性判定標(biāo)準(zhǔn)：ROC曲線分析中，ACTH、COR水平分別≥最佳截斷值顯示為陽性，并聯(lián)診斷時兩指標(biāo)中有一項≥最佳截斷值即可判定為陽性，串聯(lián)診斷時兩指標(biāo)需要同時≥最佳截斷值才可以判定為陽性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用方差分析、q檢驗、Pearson相關(guān)性分析及ROC曲線分析。

2 結(jié)果

2.1 3組ACTH與COR水平的比較 AECOPD組、穩(wěn)定期COPD組和對照組血清中ACTH和COR水平逐漸降低，各組間兩指標(biāo)差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)(見表1)。

表1 3組ACTH與COR水平的比較

2.2 ACTH與COR水平對AECOPD判斷價值分析 ACTH與COR并聯(lián)診斷AECOPD價值(AUC=0.897)優(yōu)于ACTH、COR診斷(AUC=0.715和0.823)以及兩者串聯(lián)診斷(AUC=0.837)(見表2)。

表2 ACTH、COR水平對AECOPD判斷價值分析

2.3 AECOPD組病情不同嚴(yán)重程度病人ACTH與COR水平比較 AECOPD組病人的ACTH和COR水平隨著疾病嚴(yán)重程度的提高而逐漸升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)(見表3)。

表3 AECOPD組病情不同嚴(yán)重程度病人ACTH與COR水平比較

2.4 ACTH、COR水平與病情嚴(yán)重程度相關(guān)性分析 ACTH、COR水平和病情嚴(yán)重程度呈顯著正相關(guān)關(guān)系(r=0.532和0.467，P<0.05)。

3 討論

AECOPD病人發(fā)病早期一般伴有痰多咳嗽、喘息氣短等癥狀，隨著病情加重，對病人生活和肺功能產(chǎn)生不良影響，造成AECOPD可能與吸煙、環(huán)境污染、細(xì)菌感染等原因有關(guān)[7-8]。既往研究[9]顯示，AECOPD病人病情嚴(yán)重程度一般依據(jù)病人痰液情況、身體溫度變化以及外周血白細(xì)胞計數(shù)來判斷，但這些指標(biāo)對于病人病情判斷特異性較差。近期研究[10]發(fā)現(xiàn)AECOPD病人發(fā)病多與炎癥反應(yīng)以及機(jī)體激素水平失衡有關(guān)，致使病人氣道受損狀態(tài)難以緩解，病情進(jìn)一步加重。

相關(guān)研究均顯示AECOPD病人一般伴有腎上腺皮質(zhì)功能受損現(xiàn)象，但其對于皮質(zhì)分泌COR影響研究結(jié)論不一。COR為腎上腺受到應(yīng)激反應(yīng)刺激產(chǎn)生激素，其可以有效調(diào)節(jié)病人血壓、維護(hù)機(jī)體環(huán)境平衡并及時調(diào)整病人情緒[11]。研究[12]顯示，COR水平受到下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸影響，其分屬糖皮質(zhì)激素，而ACTH則是對糖皮質(zhì)激素具有調(diào)節(jié)作用的生化指標(biāo)，腺垂體功能損傷時，ACTH釋放減少，腎上腺皮質(zhì)相關(guān)結(jié)構(gòu)損傷導(dǎo)致糖皮質(zhì)激素水平減少，顯示COR與ACTH兩者水平存在相關(guān)性，所以本研究在分析COR水平變化同時還對ACTH水平進(jìn)行了分析。林海等[13]研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)膿毒癥休克患兒血清COR、ACTH水平與病人病情嚴(yán)重程度以及預(yù)后情況關(guān)系密切。莫必華等[14]研究結(jié)果顯示AECOPD通氣病人COR水平顯著高于健康體檢者，其研究認(rèn)為AECOPD病人機(jī)械通氣期間病人機(jī)體受到外界刺激致使下丘腦-垂體-腎上腺軸對于COR分泌增多，引起血清中COR水平上升。本研究結(jié)果顯示AECOPD組、穩(wěn)定期COPD組和對照組血清中ACTH和COR水平逐漸降低，且兩指標(biāo)3組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。同時根據(jù)AECOPD病人病情嚴(yán)重程度進(jìn)行分組，輕、中、重組AECOPD病人血清中ACTH和COR水平亦呈逐漸升高的趨勢。分析致使COR水平原因可能為，AECOPD病人肺功能受損致使機(jī)體長期處于供氧不足狀態(tài)，累及腎功能致使腎排出量不足，從而引起COR降解減慢；同時病人進(jìn)一步進(jìn)展致使腎上腺功能受損，影響COR分泌與合成[15]，病人病情越嚴(yán)重，COR分解越慢，但COR分泌與合成又進(jìn)一步增多，致使病人血清中COR含量增多。本研究進(jìn)一步進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果亦顯示ACTH、COR水平與病情嚴(yán)重程度正相關(guān)關(guān)系。但梁俊等[16]研究顯示老年重癥病人病情嚴(yán)重程度與COR水平正相關(guān)，而與ACTH水平無顯著相關(guān)性，該研究認(rèn)為其可能與老年病人血管硬化、血液循環(huán)障礙以及器官退化等原因所致垂體功能逐漸減退所致。ROC曲線結(jié)果顯示，ACTH、COR單一診斷及兩指標(biāo)聯(lián)合對AECOPD的診斷價值均較好，AUC分別為0.715、0.823和0.897，其中聯(lián)合診斷價值更優(yōu)。

綜上所述，血清ACTH與COR水平可用于診斷AECOPD發(fā)生，且診斷價值較好，AECOPD病人ACTH與COR水平上升，提示病人病情進(jìn)一步加重，應(yīng)盡快采取對癥措施進(jìn)行治療。