血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在肺癌診斷中的應(yīng)用價值

趙雪，相紅霞，張海紅（北京市房山區(qū)疾病預(yù)防控制中心，北京 102488）

肺癌是一種呼吸系統(tǒng)疾病。肺和支氣管腫瘤有原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性。原發(fā)腫瘤以惡性多見，常見支氣管上皮細(xì)胞的支氣管肺癌，肉瘤較為少見；原發(fā)性良性腫瘤較常見者為腺瘤和錯構(gòu)瘤。其次，全身臟器的惡性腫瘤發(fā)展到晚期都有可能轉(zhuǎn)移到肺。肺癌患者缺乏典型的早期癥狀，阻礙了臨床診斷與治療，因此需要臨床將合適的方式選取出來用于早期診斷肺癌[1]。本研究統(tǒng)計分析了2018年1月-2021年1月門診病例（已除外肺結(jié)核）肺癌患者30例的臨床資料，探討了肺癌診斷中聯(lián)合檢測血清腫瘤標(biāo)志物的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取肺癌患者30例、肺部良性病變患者30例、健康體檢人員30例分別作為肺癌組、良性組、健康組。肺癌組30例患者年齡40-74歲，平均（58.14±9.32）歲，女性14例（46.67%），男性16例（53.33%）。在臨床分期方面，T1期12例（40.00%），T2期8例（26.67%），T3期10例（33.33%）；在病理類型方面，腺癌11例（36.67%），鱗癌13例（43.33%），小細(xì)胞癌6例（20.00%）。三組人員的一般資料比較，差異均不顯著（P＞0.05）。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者均知情同意。

1.2 方法 運(yùn)用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法測定血清糖類抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）、臨床細(xì)胞癌抗原（SCCAg）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、細(xì)胞角質(zhì)蛋白19片段抗原21-1（CYFRA21-1）水平，陽性評定標(biāo)準(zhǔn)分別為＞35.0U/ml、＞3.4ng/ml、＞1.5ng/ml、＞17.0ng/ml、＞3.3ng/ml[2]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 使用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，計量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗，重復(fù)測量的計量資料進(jìn)行 方差分析，計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用卡方檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 肺癌組患者的血清CA125水平、血清CEA水平、血清SCCAg水平、血清NSE水平、血清CYFRA21-1水平均高于良性組、健康組（P＜0.05），良性組患者的血清CA125、CEA、SCCAg、NSE、CYFRA21-1水平均高于健康組（P＜0.05）。見表1。

表1 血清腫瘤標(biāo)志物水平比較(±s)

表1 血清腫瘤標(biāo)志物水平比較(±s)

組別 n CA125（U/ml） CEA（ng/ml） SCCAg（ng/ml） NSE（ng/ml） CYFRA21-1（ng/ml）肺癌組 30 46.82±9.37 5.56±1.67 6.38±1.70 19.18±3.87 11.25±1.73良性組 30 19.56±3.65 3.24±1.01 1.34±0.25 12.82±2.75 2.64±1.36健康組 30 14.90±2.27 1.05±0.03 1.11±0.30 6.43±1.81 1.81±0.30 F6.965 3.306 3.365 4.541 4.303 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 不同臨床分期比較 肺癌組T1期患者的血清CA125水平、血清CEA水平、血清SCCAg水平、血清NSE水平、血清CYFRA21-1水平均低于T2期、T3期（P＜0.05），T2期患者的血清CA125水平、血清CEA水平、血清SCCAg水平、血清NSE水平、血清CYFRA21-1水平均低于T3期（P＜0.05）。見表2。

表2 不同臨床分期比較(±s)

表2 不同臨床分期比較(±s)

臨床分期 n CA125（U/ml） CEA（ng/ml） SCCAg（ng/ml） NSE（ng/ml） CYFRA21-1（ng/ml）T1期 12 38.08±6.03 5.34±1.10 4.38±1.56 17.24±2.30 6.57±1.01 T2期 8 46.37±7.92 5.90±1.28 5.10±1.04 19.28±3.54 9.85±1.54 T3期 10 51.04±8.04 6.30±1.01 6.83±1.81 20.94±3.20 13.04±2.28 F7.453 3.182 3.300 4.773 5.598 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 不同病理類型比較 肺癌組鱗癌患者的血清CA125、CEA水平均低于腺癌患者（P＜0.05），血清SCCAg、CYFRA21-1水平均高于腺癌患者（P＜0.05），但腺癌、鱗癌患者的血清NSE水平之間的差異不顯著（P＞0.05）；小細(xì)胞癌患者的血清CA125、CEA水平均低于腺癌患者（P＜0.05），血清NSE、CYFRA21-1水平均高于腺癌患者（P＜0.05），但腺癌、鱗癌患者的血清SCCAg水平之間的差異不顯著（P＞0.05）；小細(xì)胞癌患者的血清SCCAg、NSE水平均高于鱗癌組（P＜0.05），但鱗癌、小細(xì)胞癌患者的血清CA125、CEA、CYFRA21-1水平之間的差異均不顯著（P＞0.05）。見表3。

表3 不同病理類型比較(±s)

表3 不同病理類型比較(±s)

病理類型 n CA125（U/ml） CEA（ng/ml） SCCAg（ng/ml） NSE（ng/ml） CYFRA21-1（ng/ml）腺癌 11 49.27±7.84 6.26±1.32 6.05±1.26 18.51±2.42 11.04±1.95鱗癌 13 45.72±7.80 5.07±1.15 6.27±1.74 19.17±1.84 12.85±2.35小細(xì)胞癌 6 46.62±7.66 5.61±1.82 11.31±1.83 27.21±4.36 11.97±1.56 F4.317 2.776 4.029 3.833 3.690 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 不同病理類型陽性情況比較 肺癌組腺癌、鱗癌、小細(xì)胞癌患者的血清CA125、SCCAg、CYFRA21-1聯(lián)合檢測陽性率分別為90.91%、84.61%、83.33%，差異顯著（χ2=16.010，P＜0.05），其中鱗癌患者的血清CA125、SCCAg、CYFRA21-1陽性率均高于腺癌患者（P＜0.05），血清CEA陽性率低于腺癌患者（P＜0.05），但腺癌、鱗癌患者的血清NSE陽性率之間的差異不顯著（P＞0.05）；小細(xì)胞癌患者的血清CEA陽性率低于腺癌患者（P＜0.05），血清NSE陽性率高于腺癌患者（P＜0.05），但腺癌、小細(xì)胞癌患者的血清CA125、SCCAg、CYFRA21-1陽性率之間的差異均不顯著（P＞0.05）；小細(xì)胞癌患者的血清NSE陽性率高于鱗癌患者（P＜0.05），血清CA125、CEA、SCCAg、CYFRA21-1陽性率均低于鱗癌患者（P＜0.05）；不同病理類型患者的血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測陽性率均高于單獨(dú)檢測（P＜0.05）。見表4。

表4 不同病理類型陽性情況比較[例(%)]

3 討論

CA125是一種糖蛋白復(fù)合物，通常在基膜、細(xì)胞間連接的限制下無法進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)，而在有惡性病變發(fā)生的情況下，或組織結(jié)構(gòu)遭到浸潤性腫瘤破壞的情況下，CA125會進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)，提升血清中CA125水平[3]；CEA來源于人類胚胎組織，是一種腫瘤相關(guān)抗原，具有非器官特異性，能夠為腫瘤轉(zhuǎn)移提供有利條件[4]。在有惡性瘤變發(fā)生的情況下，癌細(xì)胞會將CEA分泌出來，進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)，提升CEA水平[5]；SCCAg的產(chǎn)生主體為鱗狀上皮細(xì)胞，在多種鱗癌的診斷中具有相對較高的特異性[6]；NSE在神經(jīng)外胚層起源的惡性腫瘤、中樞及周圍神經(jīng)組織中存在，是烯醇化酶的同工酶，由于小細(xì)胞肺癌的腫瘤性質(zhì)為神經(jīng)內(nèi)分泌，因此在鑒別診斷小細(xì)胞肺癌的過程中，NSE的敏感度、特異度較高[7]；CYFRA21-1為細(xì)胞角蛋白19片段，主要在單層上皮細(xì)胞分布，在上皮細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化過程中，激活的蛋白酶在癌細(xì)胞壞死或溶解的情況下會促進(jìn)角蛋白降解速度的加快，進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)，提升血中CYFRA21-1水平[8]。

相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明[9-10]，肺癌患者若臨床分期、病理類型不同，其就具有顯著不同的血清腫瘤標(biāo)志物水平，但單獨(dú)檢測有一定的局限性，而聯(lián)合檢測能夠促進(jìn)診斷準(zhǔn)確度的提升（由80.00%提升到93.33%）。本研究結(jié)果表明，肺癌組患者的血清CA125、CEA、SCCAg、NSE、CYFRA21-1均高于良性組、健康組（P＜0.05）。肺癌組T1期患者的血清CA125、CEA、SCCAg、NSE、CYFRA21-1水平均低于T2期、T3期（P＜0.05），T2期患者的血清CA125、CEA、SCCAg、NSE、CYFRA21-1水平均低于T3期（P＜0.05）。肺癌組腺癌、鱗癌、小細(xì)胞癌患者的血清CA125、SCCAg、CYFRA21-1聯(lián)合檢測陽性率分別為90.91%、84.61%、83.33%，差異顯著（χ2=16.010，P＜0.05）。不同病理類型患者的血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測陽性率均高于單獨(dú)檢測（P＜0.05），和上述研究結(jié)果一致。

綜上所述，肺癌診斷中聯(lián)合檢測血清腫瘤標(biāo)志物的應(yīng)用價值較單獨(dú)檢測高，值得推廣。