奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療肝硬化合并上消化道出血患者對止血情況及預(yù)后的影響

何國榮，胡利民（.江西省撫州市東鄉(xiāng)區(qū)婦幼保健院，江西 撫州 33899;.江西省撫州市東鄉(xiāng)區(qū)人民醫(yī)院，江西 撫州 33800）

肝硬化合并上消化道出血患者病情發(fā)展較為迅速，并且以出血量大、病情惡化較快、致死率較高為主要典型特征，是內(nèi)科常見的一類急危重癥，出血部位好發(fā)在屈氏韌帶以上，如胃底、胰膽等，其出血的主要誘因包括胃底靜脈曲張破裂、胃潰瘍、十二指腸潰瘍等[1]。快速有效的止血是其治療的主要目的，常用方法包括二囊三腔管壓迫治療、藥物治療等。奧美拉唑能夠減少胃酸分泌，減輕胃酸對食管黏膜和胃黏膜的刺激，但其對胃黏膜血流量改善效果不明顯[2]。奧曲肽是一種人工合成生長抑素，可抑制胰高血糖素（PG）的分泌，收縮內(nèi)臟血管，減少內(nèi)臟循環(huán)血流起到止血效果[3]。本研究旨在探討肝硬化合并上消化道出血患者應(yīng)用奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療后其止血情況及病情預(yù)后，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 此次研究所選76例研究對象均為撫州市東鄉(xiāng)區(qū)婦幼保健院收治的肝硬化合并上消化道出血的患者，選取時間段為2019年5月-2021年5月期間，將上述76例患者進行分組，分為對照組與觀察組，分組方法參考隨機數(shù)字表法進行，兩組各38例。其中對照組患者中包含20例男性患者，18例女性患者；選取年齡段在31-85歲之間，平均（47.86±6.82）歲；出血部位：胃底靜脈曲張出血21例，食管靜脈曲張出血17例；肝功能分級（Child-Pugh）[4]：A級15例，B級13例，C級10例。觀察組患者中包含21例男性患者，17例女性患者；選取年齡段在32-86歲之間，平均（48.36±6.24）歲；出血部位：胃底靜脈曲張出血20例，食管靜脈曲張出血18例；Child-Pugh分級：A級17例，B級12例，C級9例。將兩組患者上述一般資料進行統(tǒng)計學(xué)中的分析與對比，P＞0.05，表示其數(shù)據(jù)差異不存在統(tǒng)計學(xué)中的研究意義，后續(xù)本研究中兩組間的比較可正常進行。診斷標準：參考《肝硬化并上消化道出血急診胃鏡診治分析》[5]。納入標準：均符合上述診斷標準并經(jīng)醫(yī)學(xué)影像及實驗室檢查結(jié)果確診者；入院前24h內(nèi)均有嘔血、黑便等上消化道出血征象者；患者及家屬簽署知情同意書等。排除標準：心、腎等重要器官功能不全者；其他病因引發(fā)的消化道出血者；有異常精神行為者等。本次研究已經(jīng)過我院院內(nèi)的醫(yī)學(xué)倫理委員會中各位成員的審核，并已同意實施。

1.2 方法 兩組患者入院后均給予常規(guī)藥物對癥治療，包括積極補充血容量、止血控血壓、輸血、保肝、禁食水、維持電解質(zhì)及酸堿平衡等。對照組在此基礎(chǔ)上加用奧美拉唑（規(guī)格：40mg/支）40mg溶于50mL的生理鹽水中進行靜脈推注，隨后以30μg/h的速度維持靜滴72h以上。在對照組基礎(chǔ)上另外給予觀察組患者加用奧曲肽（規(guī)格：1mL:0.1mg/支）0.1mg溶于30mL生理鹽水中緩慢靜脈注射，然后以30μg/h緩慢靜脈滴注72h。兩組患者均連續(xù)治療7d。

1.3 觀察指標 ①療效判定標準參考《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[6]中的相關(guān)評價標準進行，對兩組患者治療后的臨床效果進行評價，包括顯效：臨床癥狀基本消失，各項生命體征恢復(fù)正常，治療24h內(nèi)完全止血；有效：生命體征平穩(wěn)，治療24-72h內(nèi)止血或出血量明顯減少；無效：治療72h后生命體征不穩(wěn)定，嘔血或黑便等癥狀無好轉(zhuǎn)或病情更加惡化，（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%=臨床總有效率。②觀察并記錄兩組患者的止血時間、輸血量及48h再出血率。③抽取兩組患者治療前后的空腹靜脈血約3mL，以3500r/min的離心速度，10min的離心時間分離血清，然后取其上層血清，檢測工具為全自動生化分析儀，對兩組患者的PG、血紅蛋白水平（Hb）水平進行檢測。④統(tǒng)計治療期間兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，不良反應(yīng)總發(fā)生率=（胸悶+大便次數(shù)增多+血壓升高+心悸）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 本次研究使用的數(shù)據(jù)分析軟件為SPSS22.0統(tǒng)計軟件，研究中的計量資料檢驗方式均采用t檢驗，并以(±s)表示；研究中的計數(shù)資料檢驗方式均為χ2檢驗，并以[例(%)]表示。結(jié)果為P＜0.05則表示分析的數(shù)據(jù)在統(tǒng)計學(xué)中具有研究的意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效對比 兩組患者治療后的臨床療效分別為：觀察組92.11%，對照組73.68%，觀察組較對照組更高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療后臨床療效對比[例(%)]

2.2 臨床相關(guān)指標對比 觀察組患者治療后的輸血量比對照組更少，止血時間較對照組更短，48h再出血率較對照組更低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療后臨床相關(guān)指標對比

2.3 血清PG、Hb水平對比 兩組患者血清PG、Hb水平與治療前比，治療后兩組血清PG水平均降低，且觀察組較對照組更低；血清Hb水平均升高，且觀察組較對照組更高（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后血清PG、Hb水平對比(±s)

表3 兩組患者治療前后血清PG、Hb水平對比(±s)

組別(n=38) 時間 PG(pg/mL) Hb(g/L)對照組 治療前 224.68±18.67 90.53±2.66治療后 186.67±15.67 104.28±8.82觀察組 治療前 223.84±17.86 91.57±3.11治療后 158.53±16.21 115.36±9.67 t/P對照組（治療前后） 9.613/0.000 9.198/0.000 t/P觀察組（治療前后） 16.692/0.000 14.473/0.000 t/P組間(治療后) 6.874/0.000 5.219/0.000

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 兩組患者治療期間的不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為：觀察組10.53%，對照組13.16%，組間比較無明顯差異（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況對比[例(%)]

3 討論

肝硬化上消化道出血主要病因在于肝功能受損，可引起凝血功能障礙，導(dǎo)致胃底靜脈破裂后引發(fā)出血，止血困難，病情危急。有研究認為肝硬化上消化道出血的發(fā)病機制較為復(fù)雜，患者在發(fā)生肝硬化后，其肝臟結(jié)構(gòu)也隨之產(chǎn)生變化，由于門靜脈壓力過高，引起患者食管或胃底靜脈發(fā)生曲張破裂[7]。也有學(xué)者認為肝硬化后門靜脈高壓側(cè)支循環(huán)大量建立、開放，導(dǎo)致門靜脈高壓性胃病及肝源性消化道潰瘍，進而導(dǎo)致上消化道出血[8]。奧美拉唑是一種能夠有效抑制胃酸分泌的質(zhì)子泵抑制劑，起效迅速，可以選擇性地作用于胃黏膜壁細胞，有效抑制胞漿內(nèi)管狀泡上的H+-K+-ATP酶、胃壁細胞頂端膜分泌性微管的活性，進而抑制胃酸的分泌，減少對胃黏膜的刺激和腐蝕，但上消化道出血患者單純給予奧美拉唑治療仍有一定的局限性[9]。

奧曲肽是一種人工合成的環(huán)形八肽生長抑素類似物，可促進內(nèi)臟血管收縮，有效減少內(nèi)臟及門靜脈血流量，降低門靜脈壓力，進而改善食管-胃底靜脈曲張破裂程度，其在一定程度上還可促進血小板聚集及黏附，快速止血[10]。李國珍[11]等通過使用不同藥物治療80例肝硬化合并上消化道出血患者，其研究結(jié)果得出患者采用奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽治療后其臨床總有效率為92.50%，且止血、住院時間均短于單純使用奧美拉唑治療者；其48h后再出血率及藥物不良反應(yīng)發(fā)生率與單純使用奧美拉唑治療者相比均更低，表明奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療肝硬化合并上消化道出血可有效發(fā)揮協(xié)同作用，有效將患者恢復(fù)時間縮短。本研究顯示，治療后觀察組的臨床總有效率高于對照組，止血、住院時間均短于對照組，48h再出血率低于對照組，兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，提示肝硬化合并上消化道出血患者應(yīng)用奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽治療后止血時間可被有效縮短，治療效果也得到了明顯提高，藥物安全性也較高，與上述研究結(jié)果相符。

PG由胰島α細胞合成、分泌，可調(diào)節(jié)血管張力，是一種具有強大擴血管效應(yīng)的血管活性物質(zhì)，尤其對門靜脈具有顯著的擴張作用[12]。有研究[13]認為肝硬化時胰島α細胞數(shù)量顯著增加，且PG分泌反饋調(diào)節(jié)機制失衡，高濃度的PG可增加門靜脈血流量；肝硬化時肝功能受損害，使其在肝臟的降解發(fā)生障礙，導(dǎo)致血漿PG水平升高。肝硬化上消化道出血患者出血量越多，其血紅蛋白水平越低。奧曲肽可有效抑制胰高血糖素、胃酸蛋白酶等物質(zhì)的分泌，促使胃腸道黏液大量分泌，為凝血反應(yīng)提供良好的環(huán)境，有效預(yù)防再出血現(xiàn)象的發(fā)生[14]。杜登泰[15]等通過使用奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽治療60例肝硬化合并上消化道出血患者，其研究結(jié)果為使用奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽治療患者的血清PG水平較單純使用奧美拉唑治療者更低；血清Hb水平顯著高于單純使用奧美拉唑者。本研究顯示，治療后觀察組血清PG水平較對照組更低，血清Hb水平較對照組更高，提示奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽可有效改善肝硬化合并上消化道出血患者出血部位酸性環(huán)境，抑制胰高血糖素的分泌，修復(fù)黏膜，促進血小板凝集，避免發(fā)生再出血。

綜上所述，肝硬化合并上消化道出血患者應(yīng)用奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療后其出血情況得到明顯減少，臨床治療效果也得到了明顯提高，安全性高。但本研究仍有一些不足之處，可延長觀察周期以獲得更為可靠的臨床研究依據(jù)。