芬嗎通聯(lián)合坤泰膠囊對(duì)更年期綜合征伴失眠患者的治療效果及對(duì)其性激素水平和心理狀態(tài)的影響

房曉曼，劉瑞（天津市紅橋醫(yī)院，天津 300131）

更年期綜合征是由卵巢功能減退與雌激素分泌過少引發(fā)的臨床綜合征，一般發(fā)生于絕經(jīng)前后的女性，受激素水平變化的影響，患者多有煩躁易怒、焦慮抑郁、潮熱出汗、失眠健忘等癥狀和植物神經(jīng)紊亂、內(nèi)分泌紊亂等問題，部分患者還有可能出現(xiàn)血脂升高、血壓上升等癥狀。這些精神心理癥狀和生理功能紊亂會(huì)使患者生活質(zhì)量嚴(yán)重降低，更有甚者會(huì)影響到正常的生活工作、家庭關(guān)系。既往臨床多以艾司唑侖等藥物治療由更年期綜合征引發(fā)的失眠癥，以芬嗎通等激素藥物治療更年期綜合征，但激素類藥物并不適合長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用，否則不僅會(huì)引發(fā)明顯的不良反應(yīng)，還會(huì)增加患者發(fā)生子宮肌瘤等婦科疾病及心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，患者治療依從性較差。對(duì)此，中醫(yī)嘗試以坤泰膠囊來治療“絕經(jīng)前后諸癥”，以緩解更年期相關(guān)癥狀，改善患者負(fù)性心理狀態(tài)，解決更年期綜合征所帶來的一系列問題。本文選擇2019年6月-2021年6月期間門診隨訪的90例更年期綜合征伴失眠患者，試分析坤泰膠囊聯(lián)合芬嗎通對(duì)更年期綜合征伴失眠的治療效果以及對(duì)患者心理狀態(tài)、性激素水平的影響。

1 資料及方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2019年6月-2021年6月期間門診隨訪的90例更年期綜合征伴失眠患者，以信封法分組，對(duì)照組45例，研究組45例。研究組：年齡47-57歲，平均（52.97±3.67）歲；病程7個(gè)月-7年，平均（3.86±1.21）年；睡眠時(shí)間2-6小時(shí)，平均（4.10±0.98）小時(shí)。對(duì)照組：年齡48-56歲，平均（52.93±3.69）歲；病程8個(gè)月-7年，平均（3.89±1.24）年；睡眠時(shí)間3-5小時(shí)，平均（4.12±0.92）小時(shí)。將平均年齡、病程長(zhǎng)短、睡眠時(shí)間等均納入組間對(duì)比，P＞0.05，組間對(duì)比無明顯差異，兩組之間可采取統(tǒng)計(jì)學(xué)對(duì)比。

入選標(biāo)準(zhǔn)：①與《中華婦產(chǎn)科學(xué)》、《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中更年期綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符，有面色潮紅、發(fā)熱、月經(jīng)異常、失眠盜汗、情緒煩躁不安、精神抑郁、易激動(dòng)等癥狀表現(xiàn)，且經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查確診[1-2]；②符合失眠癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，有多夢(mèng)早醒、徹夜不眠、入睡困難、易醒等癥狀表現(xiàn)[3]；③年齡在45-60歲之間；④非過敏性體質(zhì)，對(duì)研究中涉及的藥物無過敏史；⑤近期未接受其他治療；⑥未飲用咖啡、濃茶等刺激性飲品；⑦患者對(duì)研究?jī)?nèi)容知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有卵巢功能減退、甲狀腺功能亢進(jìn)等內(nèi)分泌疾??；②造血功能、肝腎等臟器功能異常者；③患有惡性腫瘤、代謝性疾病等；④近期攝入過富含雌激素的食物或雌激素類藥品者；⑤有性激素治療禁忌證者；⑥中途退出研究者；⑦臨床資料不全者；⑧因精神疾病、依從性差等原因無法配合完成研究者。

1.2 方法 兩組均針對(duì)失眠采取藥物治療，所用藥物為艾司唑侖片（規(guī)格：1mg），用法用量為：睡前半小時(shí)口服，1日1次，1次1-2mg。

對(duì)照組使用雌二醇片（白片）/雌二醇地屈孕酮片（灰片）復(fù)合包裝（規(guī)格：雌二醇1mg/雌二醇地屈孕酮10mg），用法用量為：口服，前2周每日晨起后一次性服用1mg雌二醇片，后2周每日睡前一次性服用1mg雌二醇片、10mg地屈孕酮片。

研究組使用坤泰膠囊聯(lián)合芬嗎通，其中芬嗎通的用法用量同對(duì)照組，坤泰膠囊（規(guī)格：0.5g）的用法用量為：口服，1日3次，1次2g。

一個(gè)療程為4周，兩組均進(jìn)行3個(gè)療程的治療。若用藥后患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并給予對(duì)癥處理。

1.3 觀察指標(biāo) 組間對(duì)比如下指標(biāo)。

1.3.1 治療前后的SAS評(píng)分、SDS評(píng)分、PQSI評(píng)分 PQSI評(píng)分以匹茲堡睡眠質(zhì)量評(píng)價(jià)量表進(jìn)行評(píng)估，涉及的維度主要有睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、日間功能障礙等7個(gè)，每個(gè)維度可計(jì)0-3分，最高21分，評(píng)分越低患者睡眠質(zhì)量越好[4]。

SAS評(píng)分以SAS自評(píng)量表進(jìn)行評(píng)估，共有20個(gè)條目，按照每個(gè)條目所描述癥狀的輕重分別計(jì)1-4分，計(jì)算總分，乘以1.25，四舍五入，最終所得標(biāo)準(zhǔn)分即為SAS評(píng)分，評(píng)分越低則焦慮程度越輕[5]。

SDS評(píng)分以SDS自評(píng)量表進(jìn)行評(píng)估，共有20個(gè)條目，按照每個(gè)條目所描述癥狀的輕重分別計(jì)1-4分，計(jì)算總分，乘以1.25，四舍五入，最終所得標(biāo)準(zhǔn)分即為SDS評(píng)分，評(píng)分越低則抑郁程度越輕[6]。

1.3.2 治療前后的血清雌二醇、卵泡刺激素、黃體生成素水平治療前1日晚為患者禁食禁飲，次日清晨為患者采集5mL左右的空腹靜脈血，置于試管中進(jìn)行離心處理，處理完畢后取血清，以化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行測(cè)定，各指標(biāo)正常參考范圍為：①血清雌二醇：50-100pmol/L；②卵泡刺激素：0-116.3U/L；③黃體生成素：1.3-53U/L[7]。血清雌二醇升高，卵泡刺激素、黃體生成素降低，代表性激素水平趨于正常。

1.3.3 不良反應(yīng)發(fā)生率 不良反應(yīng)主要包括食欲不振、惡心嘔吐、身體乏力等。

1.4 數(shù)據(jù)分析方法 研究中涉及的數(shù)據(jù)均選擇軟件SPSS23.0處理。計(jì)量資料表現(xiàn)形式選擇（±s），檢驗(yàn)值選擇t值；計(jì)數(shù)資料表現(xiàn)形式選擇（n，%），檢驗(yàn)值選擇χ2值。若檢驗(yàn)結(jié)果顯示P＜0.05，則組間對(duì)比差異顯著，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后的SAS評(píng)分、SDS評(píng)分、PQSI評(píng)分對(duì)比 治療前，研究組的SAS評(píng)分、SDS評(píng)分、PQSI評(píng)分與對(duì)照組相近，統(tǒng)計(jì)學(xué)對(duì)比無差異（P＞0.05）；治療后，兩組的SAS評(píng)分、SDS評(píng)分、PQSI評(píng)分均發(fā)生改變且研究組均低于對(duì)照組，統(tǒng)計(jì)學(xué)對(duì)比有差異（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后的SAS評(píng)分、SDS評(píng)分、PQSI評(píng)分對(duì)比(±s，分)

注：a.t=17.741，P=0.000＜0.001；b.t=8.849，P=0.000＜0.001；c.t=15.047，P=0.000＜0.001；d.t=7.713，P=0.000＜0.001；e.t=19.869，P=0.000＜0.001；f.t=10.891，P=0.000＜0.001。

分組 SAS評(píng)分 SDS評(píng)分 PQSI評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=45） 62.66±7.99a 38.75±4.23a 65.76±8.97c 40.86±6.54c 13.62±2.86e 5.01±0.52e對(duì)照組（n=45） 62.79±7.86b 49.85±5.87b 65.89±8.85d 52.75±7.23d 13.77±2.98f 8.73±0.87f t0.078 10.291 0.069 8.181 0.244 24.621 P0.938 ＜0.001 0.945 ＜0.001 0.808 ＜0.001

2.2 兩組治療前后的血清雌二醇、卵泡刺激素、黃體生成素水平對(duì)比 治療前，研究組的血清雌二醇、卵泡刺激素、黃體生成素水平與對(duì)照組相近，統(tǒng)計(jì)學(xué)對(duì)比無差異（P＞0.05）；治療后，兩組的血清雌二醇、卵泡刺激素、黃體生成素水平均發(fā)生改變且研究組的血清雌二醇高于對(duì)照組，卵泡刺激素、黃體生成素水平均低于對(duì)照組，統(tǒng)計(jì)學(xué)對(duì)比有差異（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后的血清雌二醇、卵泡刺激素、黃體生成素水平對(duì)比(±s)

表2 兩組治療前后的血清雌二醇、卵泡刺激素、黃體生成素水平對(duì)比(±s)

注：a.t=31.566，P=0.000＜0.001；b.t=25.387，P=0.000＜0.001；c.t=9.787，P=0.000＜0.001；d.t=3.772，P=0.000＜0.001；e.t=17.418，P=0.000＜0.001；f.t=10.373，P=0.000＜0.001。

分組 血清雌二醇（pmol/L） 卵泡刺激素（U/L） 黃體生成素（U/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=45） 41.88±2.06a 69.34±5.46a 71.57±11.52c 50.63±8.56c 44.97±7.42e 20.66±5.71e對(duì)照組（n=45） 41.70±2.94b 60.64±4.05b 71.78±11.38d 63.04±10.59d 44.89±7.30f 30.15±6.13f t0.336 8.585 0.087 6.114 0.052 7.599 P0.737 ＜0.001 0.931 ＜0.001 0.959 ＜0.001

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率（11.11%）與對(duì)照組（15.55%）相近，統(tǒng)計(jì)學(xué)對(duì)比無差異（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)率的對(duì)比[n(%)]

3 討論

更年期綜合征是40-60歲、處于絕經(jīng)前后的中老年女性的常見病，這一階段女性卵巢功能衰退、雌激素分泌減少，使得性激素紊亂，導(dǎo)致了一系列疾病的發(fā)生，如生殖系統(tǒng)萎縮、植物神經(jīng)紊亂等，部分患者還會(huì)出現(xiàn)焦慮、抑郁、失眠等精神類疾病。對(duì)于更年期綜合征伴失眠，本文為患者使用艾司唑侖治療失眠，該藥又名舒樂安定，是一種非常具有代表性的安眠藥，其與許多安定類藥物一樣屬于苯二氮卓類藥物，在臨床上被用于治療焦慮癥、失眠癥，其主要通過加強(qiáng)腦內(nèi)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)——γ-氨基丁酸來發(fā)揮鎮(zhèn)靜催眠作用。同時(shí)，又以芬嗎通治療更年期綜合征，這是一種激素類藥物，主要針對(duì)自然絕經(jīng)或術(shù)后絕經(jīng)導(dǎo)致的圍絕經(jīng)期綜合征進(jìn)行治療，其可以通過提高性激素水平來改善因雌激素分泌不足而導(dǎo)致的一系列癥狀，但需要注意的是，芬嗎通雖然能提高性激素水平，但無法改變“雌激素分泌不足”這一根源性問題，且長(zhǎng)期大劑量使用激素類藥物還會(huì)增加患者發(fā)生生殖系統(tǒng)惡性腫瘤、子宮肌瘤等雌激素依賴性疾病、心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，停藥后病情更是容易復(fù)發(fā)。對(duì)此，臨床嘗試采取中醫(yī)療法，即本文中研究組使用的坤泰膠囊。中醫(yī)認(rèn)為，更年期綜合征起病于腎氣不足和陰陽失調(diào)，若要治療，則要補(bǔ)腎氣、調(diào)陰陽。而坤泰膠囊這種中藥制劑是由黃連、茯苓、黃芩、白芍、熟地黃等中藥制備而成的，其中熟地黃具有養(yǎng)陰生津的功效，黃連具有解毒瀉火的功效，茯苓具有健脾調(diào)氣的功效，白芍具有活血斂陰的功效，黃芩具有清熱燥濕的功效，諸藥合用可以安神除煩并清熱滋陰，有效改善患者的心虛煩躁、潮熱面紅等癥狀。將芬嗎通與坤泰膠囊聯(lián)用，可以有效改善更年期綜合征的一系列臨床癥狀，并解決患者的失眠問題。結(jié)果顯示，治療后，研究組的SAS評(píng)分、SDS評(píng)分、PQSI評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05），血清雌二醇高于對(duì)照組而卵泡刺激素和黃體生成素水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），正可以體現(xiàn)芬嗎通聯(lián)合坤泰膠囊對(duì)更年期綜合征伴失眠患者性激素水平、心理狀況、睡眠質(zhì)量產(chǎn)生的積極影響。結(jié)果還顯示，研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率（11.11%）與對(duì)照組（15.55%）相近，則可以證明二者聯(lián)用并沒有影響用藥安全性，故臨床可放心聯(lián)用二者。對(duì)比姜孝好[8]等研究中治療后顯著提高的血清雌二醇水平，顯著降低的卵泡刺激素和黃體生成素水平、SAS評(píng)分、SDS評(píng)分、PQSI評(píng)分（P＜0.05）、6.7%的不良反應(yīng)率，均與本文中研究組的相關(guān)指標(biāo)相近，可見本研究結(jié)果真實(shí)可靠。

臨床可為更年期綜合征伴失眠患者聯(lián)用艾司唑侖、芬嗎通、坤泰膠囊，以調(diào)節(jié)患者性激素水平，改善其負(fù)性心理狀態(tài)，解決其更年期綜合征伴失眠問題。