溫針灸聯(lián)合益氣滋陰方治療糖尿病周圍神經(jīng)病變及對患者氧化應(yīng)激水平及神經(jīng)電生理的影響

王利娜，方朝暉，費愛華，潘 龍，胡培佳，葛 俠，丁諾諾

(1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，安徽 合肥 230001；2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，安徽 合肥 230601)

糖尿病周圍神經(jīng)病變(Diabetic peripheral neuropathy,DPN)是由糖尿病在神經(jīng)系統(tǒng)中病變引發(fā)，嚴(yán)重者可致殘[1]。研究表明[2]，糖尿病患者有55%～85%患有DPN?；颊叱Ｒ姷呐R床表現(xiàn)為四肢灼燒、麻木等感覺異常，嚴(yán)重者可有足部潰瘍、下肢殘疾等發(fā)生[3]。DPN患者的氧化應(yīng)激水平與神經(jīng)電生理指標(biāo)均存在異常情況。研究表明，DPN患者體內(nèi)氣虛血瘀，神經(jīng)系統(tǒng)信號傳導(dǎo)滯后[4]。目前，西醫(yī)的治療方法多以針對病因和對癥治療為主，治法單一，多半使用藥物治療。雖然有效，但是治療方案延緩病情且不能根治。溫針灸是針刺與艾灸相結(jié)合的一種治療方法，借助于針體使熱力傳導(dǎo)至穴位，激發(fā)經(jīng)氣[5]。益氣滋陰方對于糖尿病具有顯著的治療效果，具有遠期療效；溫針灸和益氣滋陰方在臨床治療DPN具有良好療效，但鮮見關(guān)于二者聯(lián)合治療DPN的報道[6-7]。本研究旨在研究溫針灸聯(lián)合益氣滋陰方對于治療DPN患者的氧化應(yīng)激水平及神經(jīng)電生理的治療效果，為DPN患者的診療提供指導(dǎo)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1月至2020年12月我院確診的60例DPN患者為研究對象。按照隨機數(shù)字表法，分為觀察組30例和對照組30例。觀察組男16例，女14例；平均年齡(58.36±7.8)歲；DPN病史3個月至10年，平均(36.24±8.44)個月；平均體重指數(shù)(BMI)(23.41±2.66)kg/m2。對照組男17例，女13例；平均年齡(61.02±6.7)歲；DPN病史2個月至15年，平均(31.47±8.53)個月；平均BMI(26.03±3.49)kg/m2。病例納入標(biāo)準(zhǔn)[8]：經(jīng)診斷為DPN；通過常規(guī)降糖治療，血糖控制在正常范圍者；患者及家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)[9]：合并糖尿病引發(fā)的酸中毒者；妊娠期婦女；嚴(yán)重心血管疾??；精神疾病等不愿配合治療的情況。診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]：手足麻木或疼痛，畏寒肢涼，神疲無力，腰膝酸冷，心悸易感，健忘失眠，舌體胖大或舌質(zhì)淡黯有瘀斑，脈沉細澀。

1.2 治療方法[11]所有患者均給予常規(guī)控制血糖治療，嚴(yán)密監(jiān)測血糖水平處于正常范圍。

1.2.1 對照組：在常規(guī)降糖基礎(chǔ)上，給予依帕司他片，50 mg/次，3次/d，口服。

1.2.2 觀察組：在對照組的基礎(chǔ)上，給予溫針灸和益氣滋陰方治療，益氣滋陰方組成：北沙參、潞黨參、浮小麥、山萸肉、煅牡蠣、北五味各30 g，懷山藥、煅龍骨各15 g，人參須12 g，大麥冬、炙甘草各9 g， 生地黃24 g，大棗1枚。取汁煎服，早晚各1次，連服90 d。至第6個月時門診進行隨訪。

1.3 觀察指標(biāo) 參照多倫多臨床評分系統(tǒng)(TCSS)進行評價[12-13]。采用Neuro Care-C型肌電圖/誘發(fā)電位儀(上海名元實業(yè)有限公司)測定運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MCV)、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SCV)。測定超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)。測定治療前后患者FBG、餐后2 h血糖(2 hPG)、總膽固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 評價肌電圖療效，雙側(cè)脛骨前肌、腓腸肌出現(xiàn)纖顫電位和正弦波，運動傳導(dǎo)速度雙側(cè)腓總神經(jīng)、脛神經(jīng)傳導(dǎo)速度、波幅等參數(shù)判斷。顯效：神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加≥5.0 m/s或傳導(dǎo)速度恢復(fù)正常；有效：3.0 m/s≤神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加<5.0 m/s；無效：神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加<3.0 m/s或無變化。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析，計數(shù)資料以[例(%)]表示，采用卡方檢驗；計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，用t檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。隨機行走模型評價采用ORACLE10g工具建立。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后TCSS評分比較 見表1。治療后兩組患者TCSS評分較治療前顯著下降；且觀察組明顯低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組患者治療前后TCSS評分比較(分)

2.2 兩組患者治療后血糖和血脂水平比較 見表2。治療后觀察組HDL-C顯著高于對照組(P<0.01)；觀察組FBG、2 hPG、CHOL、TG和LDL-C均顯著低于對照組(P<0.01)。

表2 兩組患者治療后血糖和血脂水平比較(mmol/L)

2.3 兩組患者治療前后主側(cè)神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較 見表3。治療后，兩項指標(biāo)均顯著改善，且觀察組優(yōu)于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表3 兩組患者治療前后主側(cè)神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較(m/s)

2.4 兩組患者治療前后肌電圖療效比較 見表4。觀察組患者肌電圖總有效率為76.67%，對照組為63.33%；兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表4 兩組患者治療前后肌電圖療效比較 [例(%)]

2.5 兩組患者治療前后SOD、MDA水平比較 見表5。治療前，兩組患者SOD、MDA比較，均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者上述指標(biāo)均明顯改善(P<0.05)；觀察組SOD水平增高，MDA水平降低，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表5 兩組患者治療前后SOD、MDA水平比較(U/ml)

2.6 DPN患者氧化應(yīng)激水平、神經(jīng)電生理的隨機行走模型評價 對照組每正向行走1步，SOD、MDA、MCV、SCV綜合改善率分別為11.2%、15.3%、10.5%、14.3%，觀察組每正向行走1步，SOD、MDA、MCV、SCV綜合改善率分別為17.3%、26.5%、16.1%、25.6%，觀察組較對照組改善顯著。

3 討 論

DPN是常見的糖尿病并發(fā)癥之一，由于神經(jīng)傳導(dǎo)機制受阻，且機體內(nèi)部存在氣虛血瘀，臨床常表現(xiàn)為四肢灼燒、麻木，嚴(yán)重者可能導(dǎo)致殘疾，致殘率超過15%[14-15]。研究表明[16]，糖尿病患者有55%～85%患有DPN，由于其影響嚴(yán)重，探究發(fā)病機制成為解決臨床問題的關(guān)鍵。由于DPN的發(fā)病機制尚不明確，增加了臨床診治的難度[17]。細胞釋放活性氧基團(Reactive oxygen species,ROS)和氧代謝產(chǎn)物，進而引發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)，造成神經(jīng)損傷。另外，血液黏稠現(xiàn)象多見于高血糖患者群體，嚴(yán)重者易形成血栓，血流動力學(xué)發(fā)生變化，導(dǎo)致神經(jīng)缺氧。研究表明，中醫(yī)治療可以通過多途徑聯(lián)合，辨證論治的方案對患者進行治療，比之常規(guī)藥物，更易取得滿意療效。

活血益氣滋陰方改善DPN患者氣陰兩虛、瘀血阻絡(luò)有明顯療效，此方有益氣養(yǎng)陰、利濕清熱、化瘀通絡(luò)之功[18]。另外，還能延緩腎臟功能的惡化，是中醫(yī)上常用做治療DPN的手段之一；溫針灸作用于足三里、陽陵泉、豐隆、三陰交、懸鐘等穴位，可行氣血、疏通經(jīng)絡(luò)、填補精髓[19]。本研究將溫針灸聯(lián)合益氣滋陰方作用于機體，根治氣虛，又疏通氣絡(luò)，治療后的TCSS 評分、血糖血脂水平均明顯下降，證實了此方案更易取得療效。治療后MCV和SCV指標(biāo)加快，氧化應(yīng)激指標(biāo)SOD水平升高，MDA水平降低，說明了氧化應(yīng)激反應(yīng)在治療后得以正常維持，神經(jīng)電生理信號響應(yīng)明顯。這與趙瑩雪等[5]研究結(jié)果有相似之處，有效緩解DPN癥狀，療效顯著。

DPN患者氧化應(yīng)激水平及神經(jīng)電生理的影響，由于機體受到內(nèi)外因素刺激后，細胞會啟動氧代謝途徑，逐漸凋亡，且生成ROS。ROS大量分泌破壞了抗氧化系統(tǒng)，從而使得機體氧化應(yīng)激反應(yīng)紊亂，造成神經(jīng)損傷[20]。神經(jīng)電生理檢查通過測定肌電圖與神經(jīng)傳導(dǎo)速度，評價DPN患者周圍神經(jīng)損傷程度。DPN患者神經(jīng)電生理信號減弱，在臨床上應(yīng)用廣泛[21]。本研究的不足在于樣本量較小，隨訪時間有限，需要擴大樣本含量并進行長期的跟蹤研究。

綜上所述，溫針灸聯(lián)合益氣滋陰方可有效治療DPN，尤其是對于神經(jīng)傳導(dǎo)、氧化應(yīng)激方面具有明顯的改善作用。