• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    基于數(shù)據(jù)挖掘及網(wǎng)絡(luò)藥理學探討韓斐教授治療小兒過敏性鼻炎經(jīng)驗

    2022-02-19 21:03:38張思范菲韓斐
    湖南中醫(yī)藥大學學報 2022年1期
    關(guān)鍵詞:辛夷白芷鼻炎

    張思 范菲 韓斐

    〔摘要〕 目的 探討韓斐教授治療小兒過敏性鼻炎的臨床用藥規(guī)律以及核心藥對的潛在作用機制。方法 收集2019年4月至2021年4月于中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院韓斐教授門診就診的過敏性鼻炎患兒的初診處方,建立處方數(shù)據(jù)庫。采用用藥頻數(shù)統(tǒng)計及關(guān)聯(lián)規(guī)則算法挖掘韓斐教授治療小兒過敏性鼻炎的核心藥對,并利用網(wǎng)絡(luò)藥理學方法對核心藥對的作用機制進行分析。結(jié)果 共有178首處方納入研究,白芷-辛夷藥對為韓斐教授治療本病的核心藥對;白芷-辛夷藥對的重要活性成分有β-谷甾醇、豆甾醇等;活性成分與疾病交集22個靶點;藥對活性成分抗調(diào)控的主要信號通路有鈣離子信號通路、IL-17信號通路、TNF信號通路等。結(jié)論 韓斐教授臟腑辨證從肺、心、肝、脾論治小兒過敏性鼻炎,以疏散風邪、疏肝健脾養(yǎng)心為法,核心藥對是白芷-辛夷;白芷-辛夷藥對可能通過鈣離子信號通路、IL-17信號通路、TNF信號通路起到改善過敏性鼻炎的作用。

    〔關(guān)鍵詞〕 過敏性鼻炎;數(shù)據(jù)挖掘;網(wǎng)絡(luò)藥理;藥對;白芷;辛夷;兒童

    〔中圖分類號〕R276.1 ? ? ? 〔文獻標志碼〕A ? ? ? ?〔文章編號〕doi:10.3969/j.issn.1674-070X.2022.01.030

    〔Abstract〕 Objective To explore the clinical medication rule of professor Han Fei in the treatment of children with allergic rhinitis and the potential mechanism of the core drug pair. Methods The first-diagnosed prescriptions of children with allergic rhinitis who visited professor Han Fei's outpatient clinic of Guang'anmen Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences from April 2019 to April 2021 were collected, and a prescription database was established. Drug frequency statistics and association rule algorithms were used to excavate professor Han Fei's core drug pairs for the treatment of children with allergic rhinitis, and network pharmacology method was used to analyze the mechanism of action of the core drug pairs. Results A total of 178 prescriptions were included in the study. The Baizhi (Angelicae Dahuricae Radix)-Xinyi (Magnoliae Flos) drug pair was the core drug pair for professor Han Fei to treat this disease; the important active ingredients of the Baizhi (Angelicae Dahuricae Radix)-Xinyi (Magnoliae Flos) were β-sitosterol, stigmasterol; active ingredients and disease intersected 22 targets; the main signal pathways that drugs resist regulation of active ingredients included calcium signaling pathway, IL-17 signaling pathway, TNF signaling pathway, etc. Conclusion Professor Han Fei treats children with allergic rhinitis through visceral theory which coordinating the lung, heart, liver, and spleen, to dispel wind pathogens, and to soothe the liver and invigorate the spleen and nourish the heart. The core drug pair is Baizhi (Angelicae Dahuricae Radix)-Xinyi (Magnoliae Flos); the drug pair Baizhi (Angelicae Dahuricae Radix)-Xinyi (Magnoliae Flos) may play a role in improving children with allergic rhinitis through calcium signaling pathway, IL-17 signaling pathway and TNF signaling pathway.

    〔Keywords〕 allergic rhinitis; data mining; network pharmacology; drug pair; Baizhi (Angelicae Dahuricae Radix); Xinyi (Magnoliae Flos); children

    過敏性鼻炎又稱變應(yīng)性鼻炎,是特應(yīng)性個體接觸過敏原后由IgE介導(dǎo)的鼻黏膜慢性非感染性炎癥疾病,臨床上以鼻癢、噴嚏、鼻塞和流涕為典型特征[1]。全世界范圍內(nèi)過敏性鼻炎的發(fā)病率逐年上升,全球的患者超過5億[2]。在兒童和青少年中尤其多發(fā),流行病學顯示過敏性鼻炎在6~7歲兒童的患病率為8.5%,在13~14歲青少年群體中高達14.6%[3]。兒童過敏性鼻炎雖不屬于危及生命的疾病,但此病有頻繁及持續(xù)的鼻塞、流涕、打噴嚏等不適癥狀,還可引起腺樣體肥大、哮喘等疾病,給患兒的生活、學習造成嚴重的影響,應(yīng)積極予以治療[4]。西藥多采用抗變應(yīng)治療,癥狀容易反復(fù)。與西藥治療相比,中藥治療具有選擇性廣、不容易耐藥的優(yōu)勢,不僅能有效緩解鼻炎癥狀,不良反應(yīng)少,還能增強患兒體質(zhì),減弱患兒的變應(yīng)狀態(tài),在家長及患兒群體中廣受好評。

    韓斐教授為中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院兒科主任、主任醫(yī)師、博士研究生導(dǎo)師,從事中醫(yī)兒科臨床工作三十余年,主張內(nèi)因與外因相結(jié)合,辨證候與辨臟腑相結(jié)合,從肺、心、肝、脾論治過敏性鼻炎的治療方法[5]。在小兒過敏性鼻炎的中醫(yī)藥治療方面,積累了豐富的經(jīng)驗。韓斐教授認為小兒過敏性鼻炎屬于中醫(yī)學“鼻鼽”的范疇,鼻為肺竅,鼻之病變責之于肺,此外還與心、肝、脾相關(guān)。主要病機為肺竅不利,兼有心神失養(yǎng)、肝失調(diào)達、脾土不足。小兒“心常有余、肝常有余”的先天稟賦特點是發(fā)病的內(nèi)因,同時“肺常不足、脾常不足”導(dǎo)致易感風邪、上襲肺竅為主要外因。用藥以輕宣溫潤之品為主,疏散風邪,兼以疏肝健脾養(yǎng)心。

    本研究采用回顧性研究,通過收集韓斐教授治療小兒過敏性鼻炎的臨床處方,借助數(shù)據(jù)挖掘手段和網(wǎng)絡(luò)藥理學的研究方法,探討總結(jié)其治療過敏性鼻炎的用藥特色與規(guī)律,初步闡述其藥物的作用機制,豐富和發(fā)展中醫(yī)藥治療過敏性鼻炎的手段。

    1 資料與方法

    1.1 ?資料來源

    收集2019年4月至2021年4月于中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院韓斐教授門診就診的過敏性鼻炎患兒的初診處方。

    1.2 ?診斷標準

    參照《兒童變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南》[6]中推薦診斷標準:(1)癥狀:清水樣涕、鼻癢、鼻塞、噴嚏等癥狀出現(xiàn)2項以上(含2項),每天癥狀持續(xù)或累計約1 h以上;(2)體征:常見鼻黏膜蒼白、水腫,鼻腔水樣分泌物;(3)皮膚點刺試驗;(4)血清特異性IgE檢測。具有上述臨床表現(xiàn)(癥狀、體征),并同時具備皮膚點刺試驗或血清特異性IgE檢測2項中任何一項的陽性結(jié)果,方能確診小兒過敏性鼻炎。

    1.3 ?納入標準

    符合上述診斷標準;患者病例資料、處方記錄完整;經(jīng)韓斐教授診治,采用口服湯劑或免煎顆粒劑治療有效的病例。

    1.4 ?排除標準

    患兒依從性差,未按醫(yī)囑服藥;出現(xiàn)嚴重的并發(fā)癥或合并其他系統(tǒng)疾病。

    1.5 ?處方數(shù)據(jù)庫建立及數(shù)據(jù)規(guī)范化

    根據(jù)本研究納排標準,共篩選出178例過敏性鼻炎患兒病案。由雙人將178例首診處方標準化錄入Microsoft office Excel 2010軟件中建立數(shù)據(jù)庫。所涉及的中藥參照《中華人民共和國藥典(2020版)》[7]及全國中醫(yī)藥行業(yè)高等教育“十三五”規(guī)劃教材《中藥學》[8]統(tǒng)一規(guī)范名稱,如:“棗仁”改為“酸棗仁”、“玉蝴蝶”改為“木蝴蝶”等。

    1.6 ?數(shù)據(jù)挖掘

    應(yīng)用Microsoft office Excel 2010軟件對178例首診處方進行藥物頻數(shù)統(tǒng)計,篩選出處方中常用中藥。應(yīng)用IBM SPSS Modeler 18.0軟件中Apriori算法,對高頻藥物進行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析,設(shè)置相關(guān)系數(shù)篩選出處方中關(guān)聯(lián)性強的核心藥對。根據(jù)數(shù)據(jù)分析規(guī)律[9],將Apriori算法相關(guān)參數(shù)設(shè)置為:最小支持度為10%,最小置信度為80%,最小提升度為1,最大前項數(shù)為2。運用 IBM SPSS Statistics 26.0 軟件中的皮爾遜相關(guān)系數(shù)進行系統(tǒng)聚類分析。

    1.7 ?核心藥對作用機制分析

    以數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果中核心藥對為研究對象,利用中藥系統(tǒng)藥理學分析平臺(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform, TCMSP)(http://tcmspw.com/tcmsp.php)進行化合物的查詢及篩選,然后借助UniProt數(shù)據(jù)庫(http://www.uniprot.org/)中的UniProt KB查詢靶點對應(yīng)的基因,構(gòu)建藥物有效成分-靶點蛋白-基因數(shù)據(jù)庫。以“allergic rhinitis”作為關(guān)鍵詞,搜索GeneCards數(shù)據(jù)庫(http://www.genecards.org/)及OMIM數(shù)據(jù)庫(https://www.omim.org/),檢索及篩選靶點基因,得到過敏性鼻炎的疾病靶點,并與核心藥對靶點取交集,篩選出核心藥對與過敏性鼻炎的共同作用靶點。將交集靶點基因?qū)氲紺ytoscape 3.7.1(www.cytoscape.org)軟件,構(gòu)建核心藥對治療過敏性鼻炎活性成分-靶點網(wǎng)絡(luò)圖。將交集靶點上傳至STRING 11.0數(shù)據(jù)庫(http://stringdb.org/),構(gòu)建“核心藥對-靶點-過敏性鼻炎”蛋白相互作用(protein-protein interaction, PPI)網(wǎng)絡(luò)圖。最后應(yīng)用Metascape(http://metascape.org)進行基因生物過程(GO)富集分析與信號通路(KEGG)富集分析,利用R語言對結(jié)果進行可視化處理,依據(jù)P<0.05篩選核心藥對治療過敏性鼻炎的靶點的生物過程及信號通路,進一步闡明該核心藥對治療過敏性鼻炎的作用機制。

    2 結(jié)果

    2.1 ?韓斐教授治療小兒過敏性鼻炎處方數(shù)據(jù)挖掘

    2.1.1 ?用藥頻次 ?韓斐教授178個首診處方中共包含192種中藥(3083次),取用藥頻次在前20位的中藥作為高頻藥物(頻次≥40次)。使用頻次較高的前5位中藥分別是辛夷(頻次164次,92.14%)、白芷(頻次162次,91.01%)、荊芥(頻次138次,77.53%)、藿香(頻次127次,71.35%)、桔梗(頻次125次,70.23%)。見表1。

    2.1.2 ?關(guān)聯(lián)規(guī)則 ?對高頻藥物(使用頻次≥40次)進行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析,根據(jù)預(yù)先參數(shù)設(shè)置,得到“頻繁項集”即藥物組合,進一步從中篩選出支持度≥70%的藥物組合。綜合頻數(shù)統(tǒng)計及關(guān)聯(lián)規(guī)則結(jié)果分析,可以得出白芷-辛夷為韓斐教授治療小兒過敏性鼻炎的核心藥對。見表2及圖1。

    2.1.3 ?聚類分析 ?本研究選取用藥頻數(shù)排名前20位的高頻藥物進行聚類分析,采用組間鏈接法,距離測量選擇平方歐式距離,輸出樹形圖格式。在距離=25時,結(jié)合臨床經(jīng)驗將高頻藥物主要分為三大類,第一類:輕宣走肺之品(利竅或疏風),代表藥物有白芷、辛夷、蒼耳子、藁本、荊芥、羌活;第二類:調(diào)達肝木之品,代表藥有柴胡、僵蠶、鉤藤、薄荷;第三類:補益心脾之品,代表藥物有煅龍骨、酸棗仁、太子參。見圖2。

    2.2 ?核心藥對作用機制

    2.2.1 ?白芷-辛夷主要化合物及靶點的篩選 ?檢索TCMSP數(shù)據(jù)庫中白芷-辛夷所有活性成分及其相關(guān)靶點,得到白芷活性成分22個、辛夷活性成分19個,去除重復(fù)值,發(fā)現(xiàn)白芷-辛夷藥對含有活性成分31個?;钚猿煞謱?yīng)的藥物作用靶點白芷有49個、辛夷29個,去除重復(fù)靶點,發(fā)現(xiàn)白芷-辛夷藥對的作用靶點為60個。

    2.2.2 ?白芷-辛夷與過敏性鼻炎共有靶點的篩選 ?通過對GeneCards和OMIM數(shù)據(jù)庫檢索去重得到過敏性鼻炎相關(guān)疾病靶點1981個,將60個白芷-辛夷藥對的作用靶點與1981個過敏性鼻炎相關(guān)疾病靶點兩者取交集,運用R語言繪制韋恩圖,獲得白芷-辛夷藥對與過敏性鼻炎共有靶點22個。見圖3。

    2.2.3 ?白芷-辛夷治療過敏性鼻炎活性成分-靶點網(wǎng)絡(luò)圖 ?將31個有效活性成分與22個共有作用靶點導(dǎo)入Cytoscape 3.7.1,生成白芷-辛夷治療過敏性鼻炎活性成分-靶點網(wǎng)絡(luò)圖,見圖4。分析發(fā)現(xiàn),化合物MOL000358(β-谷甾醇)的靶點最多,共有14個;其次是 MOL000449(豆甾醇)9個,推測這兩個化合物可能是白芷-辛夷治療過敏性鼻炎的核心成分。另外從結(jié)果可分析出在22個作用靶點中有11個靶點與2種或2種以上活性成分相連,充分表明了白芷-辛夷治療過敏性鼻炎多成分、多靶點的特點。

    2.2.4 ?PPI網(wǎng)絡(luò)與核心靶點分析 ?應(yīng)用STRING數(shù)據(jù)庫對得到的共有靶點繪制PPI互作網(wǎng)絡(luò)圖,得出白芷-辛夷治療過敏性鼻炎的靶點蛋白31個。其中Degree值大于5的靶點被認為是核心靶點,包括FADD、CASP8、TNFRSF10A、TNFRSF10B、CASP3、PTGS2、FOS、AR、BID、BCL2、ESR1、JUN、SERPINE1等,推測這些靶點可能是白芷-辛夷治療過敏性鼻炎的主要靶點。見圖5。

    2.2.5 ?生物過程及通路富集結(jié)果 ?通過Metascape對22個白芷-辛夷與過敏性鼻炎交集基因進行分析,結(jié)果顯示,白芷-辛夷治療過敏性鼻炎主要通過參與調(diào)節(jié)平滑肌收縮、應(yīng)對氧水平下降等生物過程,見圖6。進一步KEGG分析結(jié)果顯示,白芷-辛夷治療過敏性鼻炎主要涉及鈣信號通路、凋亡信號通路、IL-17信號通路、TNF信號通路等,見圖7。

    3 討論

    3.1 ?病因病機與處方規(guī)律

    中醫(yī)學治療過敏性鼻炎歷史悠久,早在《禮記·月令》中就有關(guān)于本病的記載:“季秋行夏令,則其大水,冬藏殃敗,民多鼽嚏”[10]。韓教授結(jié)合小兒的生理病理特點和臨床經(jīng)驗認為過敏性鼻炎病在肺、心、肝、脾,關(guān)鍵在肺。肺主一身之氣,掌管呼吸,鼻作為氣體出入的通道,與肺直接相連,鼻的生理功能有賴于肺氣調(diào)和,如《靈樞·脈度》所言:“肺氣通于鼻,肺和則鼻能知香臭矣”。小兒心、肝有余而肺、脾不足。先天體質(zhì)虛弱,或后天脾胃失養(yǎng),土不生金致肺氣表虛,外邪侵襲則肺氣郁閉,肺竅為之壅塞,表現(xiàn)為鼻塞、噴嚏、流涕。肺氣虛,則心火克伐太過,表現(xiàn)為患兒哭鬧、易激惹煩躁、夜睡不安。心、鼻亦存在相關(guān)性,正如《難經(jīng)·四十難》謂:“鼻者,肺之候,而反知香臭,其意何也……心主臭,故令鼻知香臭”,即鼻為肺竅,而其用屬心。肺金氣機不利,進一步影響肝木,從而表現(xiàn)為情緒變化時癥狀加重[11]。本研究利用數(shù)據(jù)挖掘關(guān)聯(lián)規(guī)則方法,得到韓斐教授臨床治療小兒過敏性鼻炎的用藥配伍特點。在治療上以宣通鼻竅、祛風理肺為處方核心,用藥如白芷、辛夷、蒼耳子、荊芥、桔梗;佐以養(yǎng)心安神或鎮(zhèn)心安神,用藥如龍骨、牡蠣、酸棗仁之品;再兼以疏風理脾或補脾益氣之法,用藥如藿香、太子參、黨參等;少佐調(diào)達肝木、平息肝風之品,用藥如柴胡、僵蠶、鉤藤、薄荷等。

    3.2 ?核心藥對分析

    本研究運用關(guān)聯(lián)規(guī)則的數(shù)據(jù)挖掘手段,得到支持度高達92.13%的核心藥對白芷-辛夷??v觀古今,白芷-辛夷藥對并非新創(chuàng),《濟生方》中治療“鼻淵”的經(jīng)典方劑蒼耳子散(辛夷、白芷、蒼耳子、薄荷)中同樣可見二藥配伍相用,再如《醫(yī)燈續(xù)焰·卷十八(補遺)·鼻·附方》所載:“芷夷散治鼻流濁涕(白芷、辛夷、蒼耳仁、薄荷為末。每二錢,蔥、茶清調(diào)服)”。后世國醫(yī)大師干祖望尤善用蒼耳子散,分析其治療鼻淵的處方可見白芷、辛夷、蒼耳子的用藥頻次位列前3[12],且運用于臨床上療效顯著[13]。一項關(guān)于治療過敏性鼻炎的國家專利中藥復(fù)方的數(shù)據(jù)挖掘顯示:220個中藥復(fù)方共涉及中藥641味,其中防風、白芷、辛夷的使用頻次位居前3,且核心藥物和關(guān)鍵藥物中均包含辛夷、白芷[14]。白芷味辛、性溫,歸胃、大腸、肺經(jīng),功效散風除濕、宣肺通竅,為臨床治療鼻炎的首選藥味?!侗静萁?jīng)百種錄》曰:“凡驅(qū)風之藥,未有不枯耗精液者,白芷極香,能驅(qū)風燥濕,其質(zhì)又極滑潤,能和利血脈,而不枯耗?!笨梢姲总乒πХ枷阃ǜ[而不傷陰,正合小兒純陽體質(zhì)。小兒過敏性鼻炎為本虛標實之癥,內(nèi)因多為臟腑虧損、正氣不足,外因多為外邪侵襲等誘因引動發(fā)作。當寒邪犯及鼻竅,邪正相搏,津液停聚,鼻竅壅塞,則見突發(fā)鼻鼽癥狀,白芷解表散寒、宣鼻通竅并能燥濕[15]。現(xiàn)代動物實驗研究也表明,白芷能有效緩解過敏性鼻炎小鼠的癥狀,減輕其鼻黏膜組織損傷,其機制可能與下調(diào)Th17比例,上調(diào)Treg比例,恢復(fù)Th17/Treg平衡有關(guān)[16]。辛夷與白芷功效類似,二者相須使用,可增強宣鼻通竅之功。辛夷揮發(fā)油可通過影響IL-12、IFN-γ水平調(diào)節(jié)外周血組胺含量,減輕炎癥反應(yīng),從而改善過敏性鼻炎大鼠鼻部癥狀[17];辛夷超臨界萃取物和水蒸氣蒸餾提取物均能有效改善豚鼠過敏性鼻炎癥狀,減輕鼻黏膜病理性改變[18]。因此,白芷、辛夷不僅能有效改善過敏性鼻炎臨床癥狀,其藥物有效成分與疾病靶點之間還可能存在關(guān)系。

    3.3 ?機制初步探討

    過敏性鼻炎的發(fā)生與系列細胞因子及炎癥因子相關(guān)。在致敏階段,外界過敏原初次接觸鼻腔黏膜,在抗原遞呈細胞的作用下,輔助性T細胞(THO細胞)分化為TH2細胞,由TH2細胞分泌白介素等細胞因子,促使B細胞分化成漿細胞產(chǎn)生特異性IgE。在激發(fā)階段,人體再次與相同過敏原接觸后,過敏原馬上與特異性IgE結(jié)合,產(chǎn)生病理性免疫應(yīng)答反應(yīng)[19]。參與過敏性鼻炎發(fā)病機制的各種生物標記物反映了過敏性鼻炎患者的內(nèi)在特征,對分子機制以及藥物作用靶點的研究能夠為過敏性鼻炎提供精準治療[20]。為了進一步探究白芷-辛夷藥對干預(yù)小兒過敏性鼻炎的潛在作用機制,借助網(wǎng)絡(luò)藥理學平臺,通過成分篩選和靶點預(yù)測,構(gòu)建白芷-辛夷藥對成分靶點相互作用網(wǎng)絡(luò),并分析藥對中的重要化學成分和靶點相關(guān)信號通路。結(jié)果表明,白芷-辛夷治療過敏性鼻炎活性成分-靶點交互網(wǎng)絡(luò)圖中重要的活性成分有MOL000358(β-谷甾醇)、MOL000449(豆甾醇)等。β-谷甾醇因在各項研究中表現(xiàn)出較好的療效逐步成為基礎(chǔ)研究的焦點之一,研究表明其具有抗炎、抗氧化、抗腫瘤、抗菌等生物活性[21]。Liao等[22]發(fā)現(xiàn)β-谷甾醇可通過抑制表皮細胞、巨噬細胞中炎癥小體NLRP3的激活,來抑制CAS1的產(chǎn)生及MAPK信號通路的活化,導(dǎo)致細胞中的TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8 生成顯著減少從而起到抗炎作用。研究表明豆甾醇也有類似的作用,能夠顯著降低炎癥因子IL-1β、IL-6等[23]。通過生物功能富集對22個白芷-辛夷藥對作用靶點進行分析,發(fā)現(xiàn)其可通過調(diào)節(jié)平滑肌收縮、應(yīng)對氧水平下降等生物過程來治療過敏性鼻炎。KEGG通路富集分析顯示,白芷-辛夷治療過敏性鼻炎的主要信號通路涉及鈣離子信號通路、凋亡信號通路、IL-17信號通路、TNF信號通路等。研究表明,過敏性鼻炎與Th17細胞、調(diào)節(jié)性T細胞之間的失衡密切相關(guān),Th17通過分泌IL-17造成組織損傷和炎性細胞浸潤[24]。臨床眾多研究表明,對照組中的過敏性鼻炎患者外周血的Th17細胞水平和IL-17水平顯著高于健康人[25]。TNF作為一種關(guān)鍵的炎癥細胞因子,可通過TNF信號通路誘導(dǎo)細胞炎癥發(fā)生,與鼻炎的發(fā)生機制有一定的關(guān)系[26]。已有研究表明,TH2可選擇性表達鈣離子相關(guān)通路,進而影響鈣離子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和細胞因子的產(chǎn)生,并且阻斷該通路可有效防治哮喘[27]。因此,IL-17信號通路、TNF信號通路以及鈣離子信號通路可能是白芷-辛夷藥對治療過敏性鼻炎的靶信號通路。

    本研究通過數(shù)據(jù)挖掘與網(wǎng)絡(luò)藥理學研究方法,總結(jié)韓斐教授治療小兒過敏性鼻炎的臨床用藥,并對核心藥對白芷-辛夷治療過敏性鼻炎的化學成分、靶點、通路之間進行研究,為小兒過敏性鼻炎的免疫精準治療提供參考。但白芷-辛夷藥對治療過敏性鼻炎的機制還有待進一步細胞實驗或動物實驗的驗證。

    參考文獻

    [1] 喬 ?菁,楊 ?揚,余詠梅.過敏性鼻炎機制研究和治療的新進展[J].中國醫(yī)學文摘(耳鼻咽喉科學),2021,36(1):166-168,188.

    [2] BROZEK J L, BOUSQUET J, AGACHE I, et al. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) guidelines—2016 revision[J]. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 2017, 140(4): 950-958.

    [3] BOUSQUET J, ANTO J M, BACHERT C, et al. Allergic rhinitis[J]. Nature Reviews Disease Primers, 2020, 6(1): 1-17.

    [4] 王智楠.《兒童過敏性鼻炎診療:臨床實踐指南》治療部分解讀[J].中國實用兒科雜志,2019,34(3):192-196.

    [5] 李 ?霽,韓 ?斐.258例抽動障礙與慢性鼻炎共存的發(fā)病機制探討[J].世界科學技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化,2013,15(6):1364-1369.

    [6] 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編委會鼻科組,中華醫(yī)學會耳鼻咽喉頭頸外科學分會鼻科學組.過敏性鼻炎診斷和治療指南(2009年,武夷山)[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2009,44(12):977-978.

    [7] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[S].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2020.

    [8] 鐘贛生.全國中醫(yī)藥行業(yè)高等教育“十三五”規(guī)劃教材·中藥學[M].10版.北京:中國中醫(yī)藥出版社,2016.

    [9] 陳擎文.數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)在古代名中醫(yī)中風醫(yī)案之應(yīng)用研究[J].中華中醫(yī)藥學刊,2008,26(10):2254-2257.

    [10] 俞婷婷,蘇 ?奔,羅 ?毅.國醫(yī)大師干祖望治療鼻鼽經(jīng)驗[J].云南中醫(yī)中藥雜志,2020,41(10):1-3.

    [11] 陳子靈,朱沁泉,張 ?滌.張滌教授分期辨證論治小兒鼻后滴漏綜合征臨床經(jīng)驗[J].湖南中醫(yī)藥大學學報,2020,40(12):1479-1482.

    [12] 楊朝杰,駱赟韻,李云英.基于關(guān)聯(lián)規(guī)則分析名老中醫(yī)干祖望教授治療鼻淵病的用藥規(guī)律[J].按摩與康復(fù)醫(yī)學,2015,6(15):78-79.

    [13] 孫 ?珊,招敏娟,梁佩玲,等.干祖望脫敏湯合蒼耳子散治療過敏性鼻炎臨床觀察[J].光明中醫(yī),2020,35(7):992-995.

    [14] 劉金壘,但文超,何慶勇,等.基于國家專利中藥復(fù)方治療過敏性鼻炎用藥規(guī)律與機制研究[J].遼寧中醫(yī)藥大學學報,2020,22(8):134-139.

    [15] 岑經(jīng)途,賀雪成,阮 ?巖.過敏性鼻炎的中醫(yī)治療概述[J].中醫(yī)耳鼻喉科學研究,2019,18(3):1-5.

    [16] 龍 ?彤,宋 ?鵬,梁 ?山.白芷乳劑對過敏性鼻炎小鼠血清細胞因子及鼻黏膜中Th17/Treg平衡的影響[J].現(xiàn)代免疫學,2020,40(5):402-407.

    [17] 管 ?政,馬小卓,呂圭源,等.辛夷揮發(fā)油對過敏性鼻炎大鼠IL-12、IFN-γ及組胺的影響[J].中藥藥理與臨床,2011,27(2):70-72.

    [18] 徐群英,董 ?淳,洪俊榮.辛夷提取物對過敏性鼻炎、P物質(zhì)及其受體mRNA表達的影響[J].中藥藥理與臨床,2004,20(3):14-16.

    [19] 李華斌.過敏性鼻炎的發(fā)病機制及診治進展[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2014,49(4):347-352.

    [20] DE GREVE G, HELLINGS P W, FOKKENS W J, et al. Endotype-driven treatment in chronic upper airway diseases[J]. Clin Transl Allergy, 2017, 7:22.

    [21] 陳元堃,曾 ?奧,羅振輝,等.β-谷甾醇藥理作用研究進展[J].廣東藥科大學學報,2021,37(1):148-153.

    [22] LIAO P C, LAI M H, HSU K P, et al. Identification of β-sitosterol as in vitro anti-inflammatory constituent in Moringa oleifera[J]. Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2018, 66(41): 10748-10759.

    [23] 馮思敏,寧 ?可,邵 ?平,等.β-谷甾醇和豆甾醇對小鼠急性結(jié)腸炎的治療作用研究[J].中國糧油學報,2018,33(12):80-86,94.

    [24] WEI P, HU G H, KANG H Y, et al. An aryl hydrocarbon receptor ligand Acts on dendritic cells and T cells to suppress the Th17 response in allergic rhinitis patients[J]. Laboratory Investigation, 2014, 94(5): 528-535.

    [25] 林向華,王 ?英,肖旺賢,等.Th17細胞在慢性鼻炎常見病中的表達及意義[J].中國衛(wèi)生檢驗雜志,2015,25(7):913-916.

    [26] CHEN S Z, CHEN G R, SHU S, et al. Metabolomics analysis of baicalin on ovalbumin-sensitized allergic rhinitis rats[J]. Royal Society Open Science, 2019, 6(2): 181081.

    [27] CABRAL M D, PAULET P E, ROBERT V, et al. Knocking down Cav1 calcium channels implicated in Th2 cell activation prevents experimental asthma[J]. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 2010, 181(12): 1310-1317.

    猜你喜歡
    辛夷白芷鼻炎
    你好,我叫烏鶇
    鼻塞不通食辛夷花
    遠離『鼻炎鬧』 靜享黃菊之秋
    鼻炎防治良藥——辛夷
    不同等級白芷飲片HPLC指紋圖譜
    中成藥(2019年12期)2020-01-04 02:02:50
    豬萎縮性鼻炎的防治
    中醫(yī)趕走惱人鼻炎
    蔥汁治鼻炎
    特別健康(2018年3期)2018-07-20 00:24:54
    白芷美白活性部位初步研究
    關(guān)于辛夷塢青春小說的賞析
    文學教育(2016年18期)2016-02-28 02:34:49
    国产欧美日韩综合在线一区二区| 少妇人妻 视频| 国产成人精品一,二区| 最近中文字幕高清免费大全6| 国产高清不卡午夜福利| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 美女视频免费永久观看网站| 极品人妻少妇av视频| 美女中出高潮动态图| 久久久久国产精品人妻一区二区| 亚洲成人手机| 99热国产这里只有精品6| av.在线天堂| kizo精华| 欧美成人午夜免费资源| 日韩亚洲欧美综合| 激情五月婷婷亚洲| av播播在线观看一区| 91精品三级在线观看| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 欧美日韩av久久| 精品一区在线观看国产| 看非洲黑人一级黄片| 母亲3免费完整高清在线观看 | 国产精品国产三级国产专区5o| 久久久午夜欧美精品| 国产毛片在线视频| 久久99热6这里只有精品| 最近中文字幕高清免费大全6| 欧美日韩视频精品一区| 久久毛片免费看一区二区三区| 丝袜脚勾引网站| 日韩av免费高清视频| 插逼视频在线观看| 老司机影院成人| 亚洲综合色网址| 2022亚洲国产成人精品| 少妇的逼水好多| 自线自在国产av| av女优亚洲男人天堂| 成人漫画全彩无遮挡| 3wmmmm亚洲av在线观看| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 久久久久久久国产电影| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 午夜激情福利司机影院| 国产成人免费观看mmmm| 麻豆成人av视频| 蜜桃国产av成人99| 亚洲综合精品二区| 9色porny在线观看| 国产一区亚洲一区在线观看| 黄片无遮挡物在线观看| 熟女电影av网| 麻豆成人av视频| 亚洲三级黄色毛片| 欧美日韩亚洲高清精品| 日本欧美国产在线视频| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 爱豆传媒免费全集在线观看| 国产精品一国产av| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 久久久久久久久久成人| 国产免费又黄又爽又色| 国产精品久久久久久久久免| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 丰满迷人的少妇在线观看| 一级毛片 在线播放| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 亚洲av在线观看美女高潮| 丰满饥渴人妻一区二区三| 大码成人一级视频| 亚洲精品视频女| 99国产综合亚洲精品| 色5月婷婷丁香| 国产色爽女视频免费观看| 在线亚洲精品国产二区图片欧美 | 少妇的逼水好多| 精品视频人人做人人爽| 国产色爽女视频免费观看| 男男h啪啪无遮挡| 亚洲精品自拍成人| 久久久久久久国产电影| 国产黄色视频一区二区在线观看| 高清不卡的av网站| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 99热6这里只有精品| 最后的刺客免费高清国语| 青青草视频在线视频观看| 日日摸夜夜添夜夜爱| 国产片内射在线| 日本色播在线视频| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 亚洲少妇的诱惑av| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 最新中文字幕久久久久| 国产不卡av网站在线观看| 18禁观看日本| 99九九在线精品视频| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 日本vs欧美在线观看视频| 人体艺术视频欧美日本| 99久久精品一区二区三区| 91精品国产九色| 精品久久久精品久久久| 国产男人的电影天堂91| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 91精品一卡2卡3卡4卡| 51国产日韩欧美| 一区二区三区四区激情视频| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 精品一区二区免费观看| 91aial.com中文字幕在线观看| 久久久久久久久久久久大奶| 国产精品久久久久久久电影| 亚洲人成77777在线视频| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 熟女人妻精品中文字幕| 久久97久久精品| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 久久精品国产亚洲av涩爱| 18禁动态无遮挡网站| 日韩亚洲欧美综合| 久久 成人 亚洲| 黑人欧美特级aaaaaa片| 免费av中文字幕在线| 亚洲精品色激情综合| 国产精品女同一区二区软件| 国产男人的电影天堂91| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 日本色播在线视频| 亚洲精品aⅴ在线观看| 精品酒店卫生间| 日韩成人伦理影院| 国产成人午夜福利电影在线观看| 国产免费又黄又爽又色| 一个人免费看片子| 十八禁高潮呻吟视频| 内地一区二区视频在线| 亚洲国产成人一精品久久久| 麻豆乱淫一区二区| 欧美xxxx性猛交bbbb| 下体分泌物呈黄色| 欧美精品亚洲一区二区| 99九九在线精品视频| 最新的欧美精品一区二区| 中文字幕人妻丝袜制服| 97超碰精品成人国产| 一区二区三区乱码不卡18| 青青草视频在线视频观看| av天堂久久9| 久久久精品94久久精品| 国产精品三级大全| 激情五月婷婷亚洲| 成人漫画全彩无遮挡| 综合色丁香网| 国产免费视频播放在线视频| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 制服人妻中文乱码| 五月伊人婷婷丁香| 成人毛片a级毛片在线播放| 黑丝袜美女国产一区| 国产av精品麻豆| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 久久女婷五月综合色啪小说| 久久国产精品大桥未久av| 大陆偷拍与自拍| 人体艺术视频欧美日本| 九九在线视频观看精品| 久久人妻熟女aⅴ| 欧美激情极品国产一区二区三区 | 国产亚洲精品久久久com| 777米奇影视久久| 亚洲一区二区三区欧美精品| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 少妇被粗大的猛进出69影院 | 日韩成人av中文字幕在线观看| 久久午夜综合久久蜜桃| 大片免费播放器 马上看| 丰满饥渴人妻一区二区三| 美女内射精品一级片tv| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 亚洲精品自拍成人| 欧美日韩综合久久久久久| 成年女人在线观看亚洲视频| 性色av一级| 热99国产精品久久久久久7| 久久99热这里只频精品6学生| 精品久久久久久电影网| 久久精品国产自在天天线| a级毛片在线看网站| 伊人亚洲综合成人网| 91午夜精品亚洲一区二区三区| freevideosex欧美| 国产精品无大码| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 日韩精品有码人妻一区| 国产成人91sexporn| 亚洲精品色激情综合| 男女边吃奶边做爰视频| av天堂久久9| 最近中文字幕高清免费大全6| av卡一久久| 我要看黄色一级片免费的| 国产精品一区www在线观看| 韩国av在线不卡| 国产精品蜜桃在线观看| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 日本91视频免费播放| 在线观看免费视频网站a站| 十八禁网站网址无遮挡| 国产精品人妻久久久久久| 考比视频在线观看| 国产亚洲精品第一综合不卡 | 久久国内精品自在自线图片| 亚洲精品自拍成人| 欧美人与善性xxx| 午夜免费观看性视频| 亚洲av男天堂| 亚洲精品,欧美精品| 成人国产麻豆网| 大码成人一级视频| 久久ye,这里只有精品| 日本爱情动作片www.在线观看| 精品国产国语对白av| 亚洲国产精品成人久久小说| 国产视频内射| 高清毛片免费看| 久久亚洲国产成人精品v| 午夜视频国产福利| 91成人精品电影| 国产黄色视频一区二区在线观看| 午夜福利影视在线免费观看| 亚洲成人手机| 美女福利国产在线| 水蜜桃什么品种好| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 精品久久久噜噜| 十八禁网站网址无遮挡| 日本-黄色视频高清免费观看| 婷婷色麻豆天堂久久| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 久久久国产精品麻豆| 看免费成人av毛片| 少妇被粗大的猛进出69影院 | 99久国产av精品国产电影| 国产精品一二三区在线看| 18禁观看日本| 日韩电影二区| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 成年美女黄网站色视频大全免费 | 在线 av 中文字幕| 性色av一级| 精品人妻偷拍中文字幕| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 国产极品粉嫩免费观看在线 | 99久久精品一区二区三区| 免费人成在线观看视频色| 人妻一区二区av| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 亚洲一区二区三区欧美精品| 国产成人精品无人区| 交换朋友夫妻互换小说| freevideosex欧美| 日韩在线高清观看一区二区三区| 热99久久久久精品小说推荐| 简卡轻食公司| 2021少妇久久久久久久久久久| 在线 av 中文字幕| 男女国产视频网站| 日韩中文字幕视频在线看片| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 成人手机av| 22中文网久久字幕| 免费看光身美女| 久热这里只有精品99| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 国产精品国产av在线观看| 欧美变态另类bdsm刘玥| 久久久久久久亚洲中文字幕| 婷婷成人精品国产| 久久人人爽人人片av| 国产精品99久久99久久久不卡 | 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 丝袜美足系列| 日韩一区二区三区影片| 久久精品国产a三级三级三级| 精品人妻在线不人妻| 大香蕉久久网| av网站免费在线观看视频| 一区二区av电影网| 丰满乱子伦码专区| 成人无遮挡网站| 国产精品一二三区在线看| 国产一区有黄有色的免费视频| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕 | 国产白丝娇喘喷水9色精品| 中文字幕人妻丝袜制服| 婷婷色综合大香蕉| 一级毛片电影观看| 亚洲综合精品二区| 亚洲av在线观看美女高潮| 91成人精品电影| 亚洲无线观看免费| 久久这里有精品视频免费| 精品久久久噜噜| 18+在线观看网站| 久久av网站| 一个人看视频在线观看www免费| 国产av一区二区精品久久| 伊人亚洲综合成人网| 我的女老师完整版在线观看| 视频中文字幕在线观看| 下体分泌物呈黄色| av在线app专区| 久久鲁丝午夜福利片| 日韩av在线免费看完整版不卡| av免费在线看不卡| 在线观看国产h片| av不卡在线播放| 亚洲精品一区蜜桃| 一级爰片在线观看| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 男女边摸边吃奶| 精品久久蜜臀av无| 精品国产国语对白av| 香蕉精品网在线| 日韩在线高清观看一区二区三区| 亚洲一区二区三区欧美精品| 一区二区av电影网| 日日爽夜夜爽网站| 男女高潮啪啪啪动态图| 免费观看性生交大片5| 毛片一级片免费看久久久久| a 毛片基地| 久久久久久久大尺度免费视频| 国产精品不卡视频一区二区| 91久久精品电影网| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 精品卡一卡二卡四卡免费| 丝袜在线中文字幕| 日韩成人伦理影院| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 2022亚洲国产成人精品| av免费在线看不卡| 99九九线精品视频在线观看视频| 曰老女人黄片| 日本欧美视频一区| 国产av码专区亚洲av| 精品国产一区二区久久| 亚洲精品av麻豆狂野| 亚洲精品中文字幕在线视频| 97超碰精品成人国产| 美女大奶头黄色视频| 亚洲国产欧美在线一区| 一本大道久久a久久精品| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 伊人久久精品亚洲午夜| 亚洲美女黄色视频免费看| 91久久精品国产一区二区三区| 日韩亚洲欧美综合| 老女人水多毛片| 久久精品人人爽人人爽视色| 少妇被粗大猛烈的视频| 91在线精品国自产拍蜜月| 丰满饥渴人妻一区二区三| 赤兔流量卡办理| 永久免费av网站大全| 亚洲综合色网址| 国产片特级美女逼逼视频| 国产免费又黄又爽又色| 久久人妻熟女aⅴ| 欧美精品一区二区免费开放| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 亚洲精品国产av成人精品| av在线app专区| 国产av码专区亚洲av| 精品久久蜜臀av无| 熟女人妻精品中文字幕| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 一级毛片电影观看| 少妇 在线观看| 亚洲丝袜综合中文字幕| freevideosex欧美| 啦啦啦在线观看免费高清www| 日韩免费高清中文字幕av| 精品久久久噜噜| 亚洲第一区二区三区不卡| 一区在线观看完整版| 黑人欧美特级aaaaaa片| 日韩一区二区三区影片| 色5月婷婷丁香| 国产一区二区三区av在线| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 国产成人午夜福利电影在线观看| 日韩一本色道免费dvd| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久 | 美女福利国产在线| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃 | 亚洲无线观看免费| 日本与韩国留学比较| 亚洲欧美成人精品一区二区| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 日本欧美视频一区| 99精国产麻豆久久婷婷| 国产精品人妻久久久影院| 国产成人aa在线观看| 亚洲国产精品999| 五月伊人婷婷丁香| 国产免费一区二区三区四区乱码| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 天天操日日干夜夜撸| 中文字幕最新亚洲高清| 香蕉精品网在线| 亚洲经典国产精华液单| 亚洲精品乱久久久久久| 人妻少妇偷人精品九色| 欧美激情 高清一区二区三区| 国产精品成人在线| 午夜福利视频精品| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 人成视频在线观看免费观看| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图 | 国产在线一区二区三区精| 全区人妻精品视频| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 三级国产精品片| 免费大片黄手机在线观看| 99久久中文字幕三级久久日本| 少妇人妻精品综合一区二区| 国产精品.久久久| 日韩三级伦理在线观看| 熟女人妻精品中文字幕| 一区二区日韩欧美中文字幕 | 男女无遮挡免费网站观看| 蜜臀久久99精品久久宅男| 亚洲,一卡二卡三卡| 乱码一卡2卡4卡精品| 18在线观看网站| 七月丁香在线播放| 熟女人妻精品中文字幕| 91精品三级在线观看| 亚洲国产av影院在线观看| 夜夜骑夜夜射夜夜干| av视频免费观看在线观看| 成人黄色视频免费在线看| 大片免费播放器 马上看| 精品久久久噜噜| 黄片无遮挡物在线观看| 毛片一级片免费看久久久久| 日韩一区二区视频免费看| 视频在线观看一区二区三区| 国产片内射在线| 国产欧美日韩一区二区三区在线 | 97在线视频观看| 熟女人妻精品中文字幕| 一本一本久久a久久精品综合妖精 国产伦在线观看视频一区 | 亚洲av二区三区四区| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 2021少妇久久久久久久久久久| 国产av一区二区精品久久| 婷婷色综合大香蕉| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 99国产综合亚洲精品| 校园人妻丝袜中文字幕| 九九爱精品视频在线观看| 国产高清不卡午夜福利| av一本久久久久| 99热这里只有精品一区| 看免费成人av毛片| 亚洲国产av影院在线观看| 老司机亚洲免费影院| 亚洲精品一二三| 亚洲伊人久久精品综合| 欧美精品亚洲一区二区| 九草在线视频观看| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 少妇熟女欧美另类| 99国产综合亚洲精品| 久久综合国产亚洲精品| 午夜影院在线不卡| 免费观看a级毛片全部| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 不卡视频在线观看欧美| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 成年美女黄网站色视频大全免费 | 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 免费高清在线观看视频在线观看| 一本久久精品| 欧美激情国产日韩精品一区| 七月丁香在线播放| 国产69精品久久久久777片| 国产成人精品久久久久久| 日本av手机在线免费观看| 国产色爽女视频免费观看| 成人黄色视频免费在线看| av女优亚洲男人天堂| 亚洲经典国产精华液单| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 久久久国产欧美日韩av| 成人黄色视频免费在线看| 人妻少妇偷人精品九色| 久久久久久久久久久免费av| 久久ye,这里只有精品| 一个人免费看片子| 国产一区二区在线观看日韩| 欧美精品亚洲一区二区| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 黑人欧美特级aaaaaa片| 男女无遮挡免费网站观看| 日韩制服骚丝袜av| 超碰97精品在线观看| 天天操日日干夜夜撸| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 欧美+日韩+精品| 精品久久国产蜜桃| 一个人免费看片子| www.色视频.com| 晚上一个人看的免费电影| 两个人的视频大全免费| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 国产精品不卡视频一区二区| 97超视频在线观看视频| 免费黄网站久久成人精品| 蜜臀久久99精品久久宅男| 国产精品久久久久久精品电影小说| 久久久久久久久久人人人人人人| 欧美性感艳星| 80岁老熟妇乱子伦牲交| av免费在线看不卡| 亚洲人成网站在线播| 国产精品成人在线| 欧美xxxx性猛交bbbb| 成年人午夜在线观看视频| 久久久久久久久久久免费av| 一级毛片电影观看| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 少妇人妻 视频| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 亚洲国产色片| 天堂中文最新版在线下载| 精品国产国语对白av| 日韩视频在线欧美| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 亚洲人成网站在线播| 国产 一区精品| 久久99热6这里只有精品| 日韩一本色道免费dvd| 国产老妇伦熟女老妇高清| 国产精品久久久久久久电影| 99久久综合免费| 少妇高潮的动态图| 日本爱情动作片www.在线观看| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 国国产精品蜜臀av免费| 精品久久久噜噜| 爱豆传媒免费全集在线观看| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 美女大奶头黄色视频| 欧美日韩av久久| 国产精品 国内视频| 曰老女人黄片| 男的添女的下面高潮视频| 女性被躁到高潮视频| 人妻夜夜爽99麻豆av| 免费观看的影片在线观看| 大陆偷拍与自拍| 午夜福利影视在线免费观看| 插逼视频在线观看| 一区二区三区乱码不卡18| 大陆偷拍与自拍| 亚洲成人手机| 波野结衣二区三区在线| 国产免费一区二区三区四区乱码| 免费高清在线观看日韩| 国产免费一区二区三区四区乱码| 国产高清不卡午夜福利| 人妻人人澡人人爽人人| 中文字幕人妻丝袜制服| 免费日韩欧美在线观看| 亚洲精品aⅴ在线观看| a 毛片基地| 人成视频在线观看免费观看| 午夜激情av网站| 亚洲精品视频女| 人妻系列 视频| 免费人妻精品一区二区三区视频| 99热这里只有是精品在线观看| 国产黄频视频在线观看| 国产精品一二三区在线看| av播播在线观看一区| 婷婷成人精品国产| 如日韩欧美国产精品一区二区三区 | 久久午夜综合久久蜜桃| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 亚洲在久久综合| 国产精品一区二区在线不卡| 熟女av电影| 黄片播放在线免费| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 色视频在线一区二区三区| 欧美激情极品国产一区二区三区 | 亚洲精品久久午夜乱码|