LP-PLA2 與經(jīng)顱多普勒超聲對(duì)急性缺血性腦卒中預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值

游文靜 李 菁 董燕清 許粵燕 黎惠貞 鄭智超

1.廣東省人民醫(yī)院南海醫(yī)院心功能科，廣東佛山 528000；2.廣東省人民醫(yī)院南海醫(yī)院無(wú)創(chuàng)功能科，廣東佛山 528000

目前對(duì)急性缺血性腦卒中（acute ischemic stroke，AIS）患者病情、預(yù)后的判斷多通過臨床表現(xiàn)結(jié)合影像學(xué)指標(biāo)進(jìn)行綜合判斷，但該方法具有一定的滯后[1-3]。經(jīng)顱多普勒超聲（transcranial doppler ultrasound，TCD）為一種影像檢查方法，可依據(jù)患者腦部血流的方向及流速，明確患者顱內(nèi)是否存動(dòng)脈閉塞或狹窄，可用于評(píng)估AIS 患者預(yù)后，但當(dāng)檢測(cè)聲窗穿透不良時(shí)，影響檢測(cè)的準(zhǔn)確性[4-6]。脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（lipoprotein-related phospholipase A2，LP-PLA2）為淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞分泌的血管炎癥介質(zhì)，其水平與AIS 患者的病情程度密切相關(guān)[7-9]。然而，LP-PLA2 聯(lián)合TCD 是否可用于評(píng)估AIS 患者的預(yù)后尚缺乏研究，鑒于此，本研究回顧性分析廣東省人民醫(yī)院南海醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）收治的171 例AIS 患者的臨床資料，以便為臨床診治提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017 年4 月至2019 年7 月我院收治的171 例AIS 患者的臨床資料，記為研究組，并回顧分析同期在我院進(jìn)行體檢的61 名健康志愿者的體檢資料，記為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①參照《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南（2018）》[10]，研究組均符合AIS的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡＞18 歲；③對(duì)照組均為體檢健康者；④研究組均為首次發(fā)病；⑤臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有肝腎等臟器功能不全；②合并惡性腫瘤；③患精神疾病或存在認(rèn)知障礙；④患自身免疫疾??；⑤妊娠期或哺乳期；⑥重度腦部外傷史；⑦中途轉(zhuǎn)院；⑧不積極治療；⑨顱腦影像學(xué)排除出血。本研究已獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

1.2.1 研究組疾病嚴(yán)重程度評(píng)估方法 采用GE16 排螺旋CT（美國(guó)GE 公司）對(duì)研究組腦梗死體積進(jìn)行檢測(cè)，腦梗死體積0～＜5 cm3為輕度梗死（48 例），腦梗死體積5～10 cm3為中度梗死（92 例），腦梗死體積＞10 cm3為重度梗死（31 例）[11]。

1.2.2 LP-PLA2 的檢測(cè)方法 采集兩組入院次日清晨空腹靜脈血4 ml，采用酶標(biāo)儀ST-360 型（上海，科華）分離血清（離心時(shí)間為15 min，離心轉(zhuǎn)速為3500 r/min，離心半徑為10 cm），取上清液采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)兩組LP-PLA2，試劑盒貨號(hào)為M110，購(gòu)自康爾克生物科技有限公司。

1.2.3 TCD 檢查 采用DWL Doppler Box 超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀（上海企晟醫(yī)療器械有限公司）進(jìn)行TCD 檢查，頻率設(shè)置為2.0 MHz，探頭為SN11-5994。經(jīng)枕床探查大腦椎動(dòng)脈、基底動(dòng)脈，經(jīng)顳窗探查大腦后動(dòng)脈、前動(dòng)脈及中動(dòng)脈。分別記錄兩組搏動(dòng)指數(shù)（pulsatility index，PI）、收縮期峰值流速（peak systolic velocity，PSV）及平均血流速度（mean velocity，MV）。

1.2.4 預(yù)后不良判斷 研究組發(fā)病3 個(gè)月后，采用改良Rankin 量表（modified rankin scale，mRS）對(duì)預(yù)后進(jìn)行判斷，將mRS 評(píng)分為≥3 分及死亡均判定為預(yù)后不良[12]。

1.2.5 收集臨床資料 采用院內(nèi)自制的調(diào)查表，統(tǒng)計(jì)預(yù)后良好者（156 例）與預(yù)后不良者（15 例）的臨床資料，內(nèi)容包括年齡、性別、LP-PLA2、TCD 參數(shù)（PI、PSV、MV）、基礎(chǔ)疾?。ǜ哐獕骸⒏哐?、冠心病）、吸煙史、飲酒史、意識(shí)障礙（格拉斯哥昏迷評(píng)分≤8 分）、體重指數(shù)（body mass index，BMI）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)，多樣本比較采用單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以logistic 回歸分析探討影響因素，繪制受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC），以曲線下面積（area under curve，AUC）評(píng)估預(yù)測(cè)效能。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組LP-PLA2、PI、PSV 及MV 比較

研究組LP-PLA2、PI 高于對(duì)照組，PSV、MV 低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組LP-PLA2、PI、PSV 及MV 比較（）

表1 兩組LP-PLA2、PI、PSV 及MV 比較（）

注 LP-PLA2：脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2；PI：搏動(dòng)指數(shù)；PSV：收縮期峰值流速；MV：平均血流速度

2.2 不同梗死程度患者LP-PLA2、PI、PSV 及MV 比較

重度梗死患者LP-PLA2、PI 高于輕度和中度梗死患者（P ＜0.05），中度梗死患者LP-PLA2、PI 高于輕度梗死患者（P ＜0.05）；重度梗死患者PSV、MV 低于輕度和中度梗死患者，中度梗死患者PSV、MV 低于輕度梗死患者（P ＜0.05）。見表2。

表2 不同梗死程度患者的LP-PLA2、PI、PSV 及MV 比較（）

表2 不同梗死程度患者的LP-PLA2、PI、PSV 及MV 比較（）

注 與輕度梗死患者比較，aP ＜0.05；與中度梗死患者比較，bP ＜0.05。LP-PLA2：脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2；PI：搏動(dòng)指數(shù)；PSV：收縮期峰值流速；MV：平均血流速度

2.3 預(yù)后良好者與預(yù)后不良者臨床資料比較

預(yù)后不良者LP-PLA2、PI、意識(shí)障礙者占比高于預(yù)后良好者，PSV、MV 低于預(yù)后良好者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 預(yù)后良好者與預(yù)后不良者臨床資料比較

2.4 AIS 患者預(yù)后不良的影響因素分析

以AIS 患者預(yù)后情況為因變量（預(yù)后不良=1，預(yù)后良好=0），以LP-PLA2、PI、PSV、MV 及意識(shí)障礙為自變量（意識(shí)障礙：是=1，否=0，其余均為連續(xù)變量）進(jìn)行l(wèi)ogistic 回歸分析，LP-PLA2、PI、PSV、意識(shí)障礙均為AIS 患者預(yù)后不良發(fā)生的影響因素（P ＜0.05）。見表4。

表4 logistic 回歸分析

2.5 LP-PLA2、PI、PSV 及三者聯(lián)合對(duì)AIS 患者預(yù)后不良的預(yù)測(cè)價(jià)值

研究組患者發(fā)病3 個(gè)月后，發(fā)生預(yù)后不良15 例（中度殘障8 例、重度殘障4 例、嚴(yán)重殘障2 例、死亡1 例），預(yù)后不良發(fā)生率為8.78%，LP-PLA2、PI、PSV 及三者聯(lián)合對(duì)AIS 患者預(yù)后不良的AUC 值分別為0.783、0.785、0.744、0.915，（P ＜0.05）。見表5、圖1。

表5 LP-PLA2、PI、PSV 及三者聯(lián)合對(duì)AIS 患者預(yù)后不良的預(yù)測(cè)價(jià)值

3 討論

AIS 的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量[13-16]。LP-PLA2 與腦卒中患者的病情、預(yù)后密切相關(guān)[17-20]。TCD 可通過探查頻譜、腦血流等情況，通過檢測(cè)PI、PSV 等TCD 參數(shù)，可有助于了解患者顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄情況[21-24]。因此，探討LP-PLA2 聯(lián)合TCD 對(duì)AIS 患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值具有重要意義。

本研究中，ASI 患者LP-PLA2、PI 比健康體檢者高，且PSV、MV 均比健康體檢者低，LP-PLA2、TCD 參數(shù)PI、PSV 及MV 與AIS 患者病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)。既往研究指出[25]，AIS 患者LP-PLA2 高于健康體檢者，與本研究結(jié)果相符。本研究中LP-PLA2、PI、PSV均為AIS 患者預(yù)后不良發(fā)生的影響因素，提示LPPLA2、PI 高，PSV 低的AIS 患者，預(yù)后不良發(fā)生的可能性更高。相關(guān)研究指出[26-27]，PSV 下降可引起患者顱內(nèi)動(dòng)脈血流出現(xiàn)異常，當(dāng)進(jìn)而導(dǎo)致腦組織缺氧、缺血。有研究指出[28-29]，PI 值變化血管阻力及血管彈性情況密切相關(guān)，血管阻力升高且血管彈性較差時(shí)，PI 值顯著增加，引起機(jī)體遠(yuǎn)端血管灌注不足，從而導(dǎo)致AIS 的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，LP-PLA2、PI、PSV 及三者聯(lián)合對(duì)AIS 患者預(yù)后不良的AUC 值分別為0.783、0.785、0.744、0.915，且三者聯(lián)合預(yù)測(cè)AIS 患者預(yù)后不良的診斷效能更高，提示LP-PLA2、PI、PSV 可用于AIS 患者預(yù)后不良的預(yù)測(cè)，且聯(lián)合的預(yù)測(cè)效能更高，值得推廣使用。

綜上所述，LP-PLA2、TCD 參數(shù)PI、PSV 均可用于AIS 患者預(yù)后不良的預(yù)測(cè)。