鹽酸米諾環(huán)素與甲硝唑在糖尿病患者口腔種植后創(chuàng)口感染發(fā)生率的效果觀察

崔建水,黃喜月

(1.廈門海滄鉑菲特口腔門診部,福建 廈門 361000;2.廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院思明分院口腔科,福建 廈門 361001)

隨著人們生活習(xí)慣的改變,生活方式與飲食方式都發(fā)生了巨大變化,其中牙科疾病發(fā)病率也有所增加,牙周牙髓聯(lián)合病相關(guān)因素包括牙周袋病和牙菌斑,發(fā)病率高,治療不易,復(fù)發(fā)率高,影響牙齒質(zhì)量,而糖尿病患者由于自身有一定基礎(chǔ)性疾病,對于種植牙治療而言有禁忌癥,在臨床實(shí)踐中,對這些患者進(jìn)行種植治療是謹(jǐn)慎的,糖尿病患者牙科治療后傷口愈合延遲,存在感染風(fēng)險(xiǎn)[1]。牙科手術(shù)由種植體下部和修復(fù)體上部兩部分組成,起到支撐和穩(wěn)定的作用,牙科手術(shù)主要是在將其放置在下部之后發(fā)生感染,當(dāng)感染發(fā)生時(shí),所有操作都會(huì)失敗,鹽酸米諾環(huán)素具有更快的組織再生所需的抵抗性,還可有更好的細(xì)菌抑菌作用[2]。基于此,本文對2020年5月—2022年4月期間于廈門海滄鉑菲特口腔門診部接受治療的糖尿病口腔種植患者共60例作為此次研究對象,比較鹽酸米諾環(huán)素與常規(guī)抗菌藥物在糖尿病患者種植后對患者創(chuàng)口感染發(fā)生率的影響,現(xiàn)研究結(jié)果如下。

1 對象與方法

1.1 對象資料

抽取2020年5月—2022年4月期間于廈門海滄鉑菲特口腔門診部接受治療的糖尿病口腔種植患者共60例作出此次研究對象,按照治療方式不同分為兩組,每組患者30例。觀察組男18人,女12人,年齡35～51歲,平均年齡(42.06 ± 4.87)歲,種植體愈合時(shí)間為4～6個(gè)月,平均種植體愈合時(shí)間為(4.57±0.52)個(gè)月;對照組男17例,女13例,年齡36～52歲,平均年齡為(42.15±4.91歲),種植治療時(shí)間為4～6個(gè)月,平均種植時(shí)間為(4.68±0.60)個(gè)月。本研究中兩組一般資料無差異(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

常規(guī)對患者進(jìn)行術(shù)前血糖檢測、口腔衛(wèi)生,并使用抗菌藥物(阿莫西林,每次0.5克/次,口服,3次)和0.12%洗必泰漱口水,在常規(guī)抗菌藥物治療后,給予患者局部麻醉,在預(yù)定的收縮區(qū)域上準(zhǔn)備牙槽嵴切開,沖洗牙槽植入物,并通過扭矩植入Straumman軟組織水平植入物,術(shù)后即刻通過共振頻率分析攣縮情況,分別在種植體的近中、遠(yuǎn)中、頰側(cè)和腭側(cè)測量3次,取平均值,使用臨時(shí)修復(fù)體固定上部結(jié)構(gòu),立即裝載植入物,3～4個(gè)月后固定上部結(jié)構(gòu)。對照組實(shí)施常規(guī)藥物治療,給予甲硝唑緩釋片(南京億華藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字:H20150811),每次0.75g口服,3次/日。觀察組在對照組基礎(chǔ)上實(shí)施鹽酸米諾環(huán)素治療,鹽酸米諾環(huán)素軟膏(上海華遠(yuǎn)安徽仁濟(jì)藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字:H20100244),將藥膏倒入患處牙周袋中,首日3.0克,次日每日1克,直至治療結(jié)束,治療后2小時(shí)內(nèi)不準(zhǔn)漱口、進(jìn)食[3]。兩組患者均治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床有效率:顯效、有效與無效;②牙周指數(shù):包括牙齦指數(shù)(GI)、菌斑指數(shù)(PU)、牙齒移動(dòng)(TMD)、牙周袋深度(PD)指數(shù);③不良反應(yīng)發(fā)生率:包括惡心、頭暈、皮癢與創(chuàng)口感染等副作用。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)評(píng)析

2 結(jié)果

2.1 對比兩組總有效率

兩組總有效率數(shù)據(jù)展開對比分析,結(jié)果顯示觀察組高于對照組,P<0.05,如表1。

表1 對比兩組總有效率(n,%)

2.2 對比兩組牙周指數(shù)

觀察組治療后GI、PLI、TMD與PD指數(shù)均優(yōu)于對照組,P<0.05,如表2。

表2 兩組牙周指數(shù)比較

2.3 對比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率

觀察組治療后惡心、頭暈、皮癢、創(chuàng)口感染等不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組,P<0.05,如表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率(n,%)

3 討論

近年來,隨著人們對于自身形象的逐漸重視,人們不僅關(guān)注面部形象,更開始重視口腔形象,由此可見,種植牙已經(jīng)越來越受到人們的關(guān)注,但是種植牙后周圍發(fā)生感染是較為常見的并發(fā)癥之一,嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致軟組織腫脹、皮膚脫落,甚至牙齦腫脹和疼痛,也會(huì)導(dǎo)致種植體周圍骨組織的吸收、松動(dòng)和剝落,應(yīng)及時(shí)治療。在糖尿病患者中,隨著血糖對血管的影響,膠原纖維分解和中性粒細(xì)胞功能降低,導(dǎo)致糖尿病患者本身對病原菌的抵抗力也有明顯的降低,持續(xù)的高血糖會(huì)誘導(dǎo)骨內(nèi)層細(xì)胞凋亡[4]。感染是糖尿病患者常見的植入后問題,也是糖尿病患者植入失敗的原因之一,因?yàn)樘悄虿』颊呔哂休^高的血糖表現(xiàn),而這種高血糖水平持續(xù)狀態(tài)可導(dǎo)致患者機(jī)體免疫力出現(xiàn)下降,機(jī)體組織循環(huán)也會(huì)出現(xiàn)受損和中性粒細(xì)胞趨化功能下降,與病原菌和種植體周圍炎有關(guān)。由于口腔疾病導(dǎo)致的牙周及牙髓關(guān)節(jié)病變影響較多,早期無癥狀,易被忽視,隨著時(shí)間的推移,組織會(huì)通過根管和根尖孔與外界接觸,在腔內(nèi)炎癥影響下,滲出液積聚。

牙周牙髓疾病是指患牙發(fā)生牙周病和牙髓炎,通常在牙周炎的晚期,需要清除細(xì)菌,本病病程長,病情復(fù)雜易治愈,增加了治療難度,因此,在診斷方面,應(yīng)采取有效措施幫助患者治愈牙齦疾病,改善牙齦微生物環(huán)境,消除其特性[5]。臨床上,牙髓感染合并癥的患者通常會(huì)進(jìn)行根管治療,這種治療可以去除根管內(nèi)的大部分細(xì)菌,并在根管內(nèi)插入塑料,以防止根尖周損傷,促進(jìn)現(xiàn)有根尖周病變的愈合,但部分患者根管治療效果不佳,無法徹底根治。而鹽酸米諾環(huán)素屬于半合成的四環(huán)素類抗菌藥物之一,有效抗革蘭氏陽性和革蘭氏陰性菌,包括放線菌、螺旋體和梭桿菌,米諾環(huán)素軟膏可用于牙齒表面,利用其柔軟持久的作用,促進(jìn)組織再生。鹽酸米諾環(huán)素對患有慢性和青霉素耐藥性感染的患者有效,具有很強(qiáng)的抗菌作用,而將藥物置于牙周袋的處理方案可以避免對食物的影響,從而保證藥物的濃度,一般情況下,米諾環(huán)素臨床給藥后具有起效快的優(yōu)勢,用藥后2.5小時(shí)可達(dá)到血藥濃度峰值,可改善牙痛、牙齦炎等癥狀。在糖尿病患者種植后可以促使藥物在患者體內(nèi)吸收性好,高酒精濃度可以使藥物在腦、心、腎、肺等許多重要部位,通過將藥物放入牙周袋中,分解吸收,與普通抗菌藥物相比,藥物濃度可達(dá)30倍。

鹽酸米諾環(huán)素軟膏是一種可溶性、油性、緩釋的廣譜抗菌藥物,對厭氧菌和兼性厭氧菌也有良好的抑制作用,并可以緩慢釋放并控制局部藥物,起到殺菌抑菌的作用,植入物上的菌斑和菌群主要由厭氧菌形成,因此接受鹽酸米諾環(huán)素的患者感染率低于單獨(dú)使用抗菌藥物,而糖尿病患者植入失敗的主要原因是骨結(jié)合不良和軟組織不良,糖尿病患者每年因感染引起的植入失敗率高達(dá)11.2%,并且這種感染始于軟組織,有許多方法可以防止糖尿病患者發(fā)生原發(fā)性植入,例如使用抗菌藥物、降血糖藥物、先進(jìn)的外科手術(shù)和改進(jìn)的植入產(chǎn)品[6]。此外,糖尿病會(huì)導(dǎo)致細(xì)菌和宿主防御不匹配,使用好的抗菌藥物是預(yù)防種植體周圍炎的好方法,盡量選擇應(yīng)用廣泛、毒性低、性能高的抗菌藥物,以免損傷腎、肝等。鹽酸米諾環(huán)素作為一種半合成的四環(huán)素類抗菌藥,可降解,將該藥物注入牙周袋深處后可以快速形成一層薄膜,長期服用藥物治療效果好,也可控制細(xì)菌感染,還能潤滑根管,去除牙垢,將其注入牙周袋內(nèi)能夠控制局部用藥壓力,減少用藥頻率。但需要注意的是,患者用藥后可能會(huì)出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、食欲缺乏等臨床癥狀,嚴(yán)重者可出現(xiàn)昏迷甚至腎功能衰竭,應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測患者,如有虛弱、口部不適、喘鳴、頭暈、便秘、耳鳴、出汗、潮紅、氣短、血管性水腫(面部水腫、咽部水腫等)或神志不清等異常,不應(yīng)繼續(xù)使用藥物。對于用藥后過敏患者而言,首發(fā)癥狀為皮疹和發(fā)熱,隨后出現(xiàn)淋巴結(jié)腫大、肝功能障礙等全身性疾病,患者也會(huì)出現(xiàn)白細(xì)胞增多以及嗜酸性粒細(xì)胞增多等嚴(yán)重癥狀,應(yīng)密切監(jiān)測具有更多或不典型淋巴細(xì)胞的患者,觀察到并出現(xiàn)上述任何癥狀,應(yīng)立即停藥并進(jìn)行適當(dāng)?shù)闹委煛?/p>

鹽酸米諾環(huán)素作用機(jī)制是與核糖體30S亞基的A位結(jié)合,阻止肽鏈的延長,從而抑制細(xì)菌或其他微生物病原體的蛋白質(zhì)合成,該藥物釋放良好,可長期保持藥效,5天用藥濃度大于1μg/mL。將其與常規(guī)抗菌藥物甲硝唑聯(lián)合治療可以更好地發(fā)揮作用,但需要注意的是,甲硝唑用藥后可能會(huì)有15%～30%的患者出現(xiàn)副作用,主要是胃腸道反應(yīng),通常與治療無關(guān),患者所表現(xiàn)的不良反應(yīng)主要包括惡心、食欲缺乏、嘔吐、腹瀉、腹痛、便秘等胃腸道癥狀;而患者用藥后神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的發(fā)生主要是頭痛、頭暈,大劑量可引起癲癇發(fā)作,停藥后可自行恢復(fù);部分病例口腔呈現(xiàn)金屬味、舌厚、舌炎、胃炎等,可影響念珠菌的快速發(fā)展,以及出現(xiàn)頭暈、共濟(jì)失調(diào)、意識(shí)模糊、易怒、抑郁、乏力、失眠[7]。此外,鹽酸米諾環(huán)素軟膏和甲硝唑是用于治療體內(nèi)細(xì)菌感染的兩種藥物,甲硝唑則主要通過抑制細(xì)菌DNA合成和阻斷DNA轉(zhuǎn)錄而發(fā)揮抑菌作用,僅作用于厭氧菌。鹽酸米諾環(huán)素軟膏是一種局部抗菌藥物,主要成分是米諾環(huán)素,具有感染普遍、作用持久、取用方便、抗病力強(qiáng)、遇水硬化、形成薄膜等優(yōu)點(diǎn),在牙周袋中緩慢釋放的致密網(wǎng)狀物,可保持良好的濃度約1周,防止組織損傷,促進(jìn)組織再生,促進(jìn)身體健康。

本研究表明,兩組總有效率數(shù)據(jù)展開對比分析,結(jié)果顯示觀察組高于對照組,P<0.05;觀察組治療后GI、PLI、TMD與PD指數(shù)均優(yōu)于對照組,P<0.05;觀察組治療后惡心、頭暈、皮癢、創(chuàng)口感染等不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組,P<0.05。鹽酸米諾環(huán)素在牙科治療中具有重要作用,由于其本身是一種四環(huán)素類抗菌藥物,在高血壓患者種植后可長期延長藥效,結(jié)合齦上刮治和齦下刮治等簡單的治療方法,可以快速去除菌斑,提高牙周袋的深度,并起到殺菌和預(yù)防感染的作用,在外周疾病治療中,可見鹽酸米諾環(huán)素軟膏對機(jī)體疾病的發(fā)展有積極作用,安全有效,無副作用,可廣泛用于治療。本研究將甲硝唑與鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合治療,甲硝唑主要用于治療厭氧菌引起的系統(tǒng)局部感染,鹽酸米諾環(huán)素則可以長期保持藥效,在糖尿病患者種植后能夠提升抗菌藥物藥效時(shí)間,并提高糖尿病患者種植牙存活率[8]。

綜上所述,鹽酸米諾環(huán)素在糖尿病患者種植后具有明顯療效,與常規(guī)抗菌藥物相比,鹽酸米諾環(huán)素可有效改善患者牙周指數(shù),在臨床應(yīng)用中的安全性高,可以提高糖尿病患者安全性,在一定程度治療效果理想。此外,將鹽酸米諾環(huán)素與甲硝唑兩種藥物聯(lián)合使用可改善炎癥反應(yīng),降低創(chuàng)口感染的可能性。