觀察重組人生長激素聯(lián)合引導(dǎo)式睡眠對矮小癥兒童的治療效果及對生長發(fā)育的影響

查建忠 朱新宇

(1 邵武市婦幼保健院兒保科，邵武，354000； 2 廈門市湖里區(qū)婦幼保健院身高管理中心，廈門，361000)

矮小癥是指身高小于同齡兒童平均身高的2個標準差，年生長速度小于5 cm的兒童,近年來矮小癥兒童人數(shù)呈上升趨勢，影響患兒的生長發(fā)育[1-2]。有研究表明，矮小癥兒童不僅影響患兒生理發(fā)育，對其心理健康也會產(chǎn)生巨大的負面影響，多數(shù)患兒成年后婚姻、求職等受到不利影響，加上社會上的偏見與歧視，均會對患兒的正常生活造成影響。因此，尋找促進矮小癥患兒生長發(fā)育的藥物有重要意義[3]。重組人生長激素是治療矮小癥的常用藥物，是通過基因重組大腸桿菌分泌型表達技術(shù)生產(chǎn)的，有促進蛋白質(zhì)合成，促進肌肉和骨骼肌生長的功能，對機體的新陳代謝發(fā)揮重要影響[4-5]。有文獻報道稱，單獨給予藥物治療矮小癥兒童效果不明顯，需提供其他方式輔助治療[6]。引導(dǎo)式睡眠是根據(jù)患兒身體狀況制定多方面引導(dǎo)計劃，提高患兒主動性，幫助患兒建立良好協(xié)調(diào)能力，同時制定規(guī)律性作息時間，提高睡眠質(zhì)量，滿足患兒系統(tǒng)發(fā)育，達到治療目的，但其在臨床應(yīng)用較少[7]。本文選取我院收治的矮小癥兒童107例作為研究對象，觀察重組人生長激素聯(lián)合引導(dǎo)式睡眠對矮小癥兒童的治療效果及對生長發(fā)育的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2022年1月邵武市婦幼保健院收治的矮小癥兒童107例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，其中觀察組54例，對照組53例。觀察組中男28例，女26例，年齡5～13歲，平均年齡(8.25±0.14)歲，疾病類型：特發(fā)性矮小癥45例，生長激素缺乏癥9例；對照組中男30例，女23例，年齡5～14歲，平均年齡(8.18±0.15)歲，疾病類型：特發(fā)性矮小癥46例，生長激素缺乏癥7例。一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)過我院倫理委員會批準并經(jīng)患兒及其家屬知情同意。

1.2 納入標準 1)身高低于同種族；2)生長激素正常；3)出生時正常；4)監(jiān)護人知情同意。

1.3 排除標準 1)染色體異常者；2)先天畸形者；3)遺傳性疾病者；4)營養(yǎng)缺乏者；5)生長激素缺乏者；6)甲狀腺功能減退者；7)垂體病變者；8)不能耐受激素治療者；9)其他病因?qū)е掳　?/p>

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 給予重組人生長激素(長春金賽藥業(yè)有限責任公司，國藥準字S20050024)0.15 U/kg/d，睡前皮下注射。

1.4.2 觀察組 在對照組的基礎(chǔ)上給予引導(dǎo)式睡眠干預(yù)，根據(jù)患兒臨床具體癥狀，制定引導(dǎo)式睡眠，午飯過后告知患兒進行午睡，睡眠時間不得超過1.5 h，睡前拉窗簾，輕聲說話，給患兒提供安靜的睡眠環(huán)境，除規(guī)定時間外患兒不得睡覺，患兒晚上睡覺前可少量飲用牛奶幫助睡眠，保持室內(nèi)光線暗淡，不可飲用可樂及提神醒腦飲料。

1.5 觀察指標 采集空腹靜脈血5 mL，采用酶聯(lián)免疫分析法檢測血清IGF-1、IGF-BP3水平；記錄患兒身高、體質(zhì)量、BMI、生長速率；采用兒童睡眠習慣問卷(CSHQ)、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)評分評估睡眠質(zhì)量,觀察記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效評定標準，顯效：年生長速率≥7 cm；有效：年生長速率>5 cm，但<7 cm；無效：未見好轉(zhuǎn)或加重。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒治療效果比較 治療后，觀察組治療有效率顯著高于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患兒治療效果比較[例(%)]

2.2 2組患兒生長發(fā)育水平比較 治療后，2組身高、體質(zhì)量、BMI、生長速率水平均升高，且觀察組顯著高于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患兒生長發(fā)育水平比較

2.3 2組患兒血清指標檢查比較 治療后，2組IGF-1、IGF-BP3升高，觀察組顯著高于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患兒血清指標檢查比較

2.4 2組患兒臨床癥狀評分比較 治療后，2組CSHQ、PSQI評分水平均有所降低，且觀察組顯著低于對照組，2組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患兒臨床癥狀評分比較分)

2.5 2組患兒并發(fā)癥發(fā)生率比較 2組患兒并發(fā)癥主要為血糖升高、惡心嘔吐及皮膚紅腫，2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組患兒并發(fā)癥比較[例(%)]

3 討論

矮小癥是因遺傳或疾病導(dǎo)致的生長發(fā)育障礙性疾病，主要表現(xiàn)為身材矮小、生長速度減慢、骨代謝異常等，發(fā)病率較高，據(jù)統(tǒng)計，我國兒童矮小癥發(fā)病率約為3%，且發(fā)病率逐年升高，影響患兒生長發(fā)育[8-9]。有研究顯示，矮小癥兒童常會出現(xiàn)行為問題，通常指在生長發(fā)育過程中出現(xiàn)非正常的肢體行為，主要表現(xiàn)為違紀行為和神經(jīng)癥行為，對自己和他人產(chǎn)生不利影響，不被人們所接受[10-11]。矮小癥的發(fā)病機制較為復(fù)雜，可能與內(nèi)分泌、遺傳史、睡眠質(zhì)量等因素有關(guān)，其中缺乏生長激素是最主要的原因，因此治療矮小癥的同時應(yīng)補充生長激素[12-13]。

生長激素是人體腺垂體分泌的一種蛋白質(zhì)，能促進蛋白質(zhì)合成代謝和骨細胞增殖、骨骼生長等，重組人生長激素與生長激素的作用相同，可刺激軟骨基質(zhì)細胞增長，引起線形生長加速，補充人體生長激素不足，調(diào)節(jié)骨代謝，適用于治療矮小癥[14-15]。有研究顯示，由于兒童心智不成熟，難以處理外界因身材較矮導(dǎo)致的負性評價，自我認同感低下，影響患兒心身健康發(fā)展，因此單獨給予藥物治療難以達到預(yù)期效果[16]。引導(dǎo)式睡眠能最大程度引導(dǎo)患兒自主運動的潛力，制定規(guī)律性作息時間，根據(jù)患兒睡眠情況進行適當調(diào)整，養(yǎng)成良好的睡眠習慣，使患兒更易接受，但其在矮小癥患兒中的效果尚不明確[17]。本研究結(jié)果顯示，重組人生長激素聯(lián)合引導(dǎo)式睡眠治療，治療有效率高于單獨給予藥物治療的患兒，且身高、體質(zhì)量、BMI、生長速率水平也高于單獨給予藥物治療的患兒，結(jié)果提示，重組人生長激素聯(lián)合引導(dǎo)式睡眠治療矮小癥兒童效果明顯，能提高臨床治療效果，促進患兒生長發(fā)育。分析其原因可能是因為重組人生長激素可促進兒童的身高增長，改善全身各器官組織的生長發(fā)育；引導(dǎo)式睡眠可根據(jù)患兒行為習慣，制定規(guī)律作息時間，能根據(jù)患兒對睡眠的習慣調(diào)整訓(xùn)練計劃，使患兒更易接受，并規(guī)定患兒定時進行戶外運動，通過體育運動等方式來調(diào)節(jié)患兒生活睡眠習慣，勞逸結(jié)合，保證睡眠時間的同時有效促進身體器官發(fā)育，與重組人生長激素聯(lián)合可加速骨形成，改善睡眠質(zhì)量，促進患兒生長發(fā)育。

矮小癥的發(fā)生可導(dǎo)致患兒細胞因子水平異常，如IGF-1、IGF-BP3，其中IGF-1由肝臟合成和釋放入血，稱作“促生長因子”，作用于骨細胞、軟骨細胞和肌肉細胞，促進骨骺沒有閉合的兒童青少年長個的主要激素；IGF-BP3是血液中含量最豐富的一種IGF結(jié)合蛋白，能促進IGF在身體各部分的運輸[18-19]。有研究顯示，IGF-1、IGF-BP3在矮小癥患兒中表達異常，且經(jīng)治療后被糾正[20]。本研究結(jié)果還顯示，重組人生長激素聯(lián)合引導(dǎo)式睡眠治療后IGF-1、IGF-BP3、CSHQ、PSQI評分水平明顯升高，說明重組人生長激素聯(lián)合引導(dǎo)式睡眠治療矮小癥兒童可改善患兒骨代謝水平及睡眠質(zhì)量，重組人生長激素聯(lián)合引導(dǎo)式睡眠后無明顯并發(fā)癥的發(fā)生，說明聯(lián)合治療不會增加患者并發(fā)癥。

綜上所述，在原矮小癥兒童中應(yīng)用重組人生長激素聯(lián)合引導(dǎo)式睡眠的治療效果顯著，可有效改善患兒生長發(fā)育水平，且無明顯并發(fā)癥的發(fā)生，值得借鑒推廣。