視網(wǎng)膜靜脈阻塞發(fā)生發(fā)展的眼部生物標(biāo)記物研究進(jìn)展

張鐘月，劉小虎，王利萍，肖建強(qiáng)，王國(guó)平，

0引言

視網(wǎng)膜靜脈阻塞(retinal vein occlusion，RVO)是第二大視網(wǎng)膜血管疾病，可引起黃斑水腫、視網(wǎng)膜新生血管、虹膜新生血管和玻璃體積血等并發(fā)癥，導(dǎo)致不良的視力結(jié)局[1]。根據(jù)靜脈阻塞發(fā)生部位的不同，可分為視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞(central retinal vein occlusion，CRVO)、半側(cè)中央靜脈阻塞(hemicentral retinal vein occlusion，HCRVO)、分支靜脈阻塞(branch retinal vein occlusion，BRVO)。既往對(duì)RVO發(fā)病的相關(guān)危險(xiǎn)因素，如高眼壓癥、青光眼、心血管疾病等[2-3]已經(jīng)做了較詳盡的研究。近年RVO及其危險(xiǎn)因素的生物標(biāo)志物成為新的研究熱點(diǎn)。除了既往研究較多的全身生物標(biāo)志物外，眼部及眼部輔助檢查得到的指標(biāo)或征象也逐漸引起重視。這些眼部生物標(biāo)志物可以一定程度地預(yù)測(cè)RVO的發(fā)生及發(fā)展。因此，本文從RVO的眼部生物標(biāo)志物入手，進(jìn)行簡(jiǎn)要概括整理，以期能為RVO的臨床防治工作拓寬思路。

1眼部輔助檢查

目前，除了眼底熒光素血管造影(fundus fluorescein angiography，F(xiàn)FA)，不斷革新的光學(xué)相干斷層成像(optical coherence tomography，OCT)及光學(xué)相干斷層血流成像(optical coherence tomographic angiography，OCTA)技術(shù)也可以準(zhǔn)確、便捷地評(píng)估視網(wǎng)膜缺血并識(shí)別后期并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[4]。OCT及OCTA作為一種非侵入、不接觸、無(wú)損傷的新技術(shù)，現(xiàn)已在臨床廣為開(kāi)展，其優(yōu)勢(shì)在于可細(xì)致觀察視網(wǎng)膜各層結(jié)構(gòu)，且隨訪觀察及監(jiān)測(cè)方便。OCT還可以顯示外界膜和光感受器的存在和完整性，這可以作為評(píng)估RVO治療中視力預(yù)后的指標(biāo)[5]。OCTA可實(shí)現(xiàn)無(wú)創(chuàng)性分層、可視化視網(wǎng)膜和脈絡(luò)膜微血管系統(tǒng)[6]。近年來(lái)，已有許多研究關(guān)注于OCT及OCTA形態(tài)學(xué)特征與視力之間的關(guān)聯(lián)性，并強(qiáng)調(diào)這些形態(tài)學(xué)特征作為潛在生物標(biāo)志物的重要性[4]。

2眼部及輔助檢查相關(guān)生物標(biāo)志物

2.1視網(wǎng)膜內(nèi)層結(jié)構(gòu)紊亂視網(wǎng)膜內(nèi)層結(jié)構(gòu)紊亂(disorganization of retinal inner layers，DRIL)指不能識(shí)別神經(jīng)節(jié)細(xì)胞-內(nèi)叢狀層復(fù)合體及內(nèi)核層和外叢狀層之間的分界[7]。DRIL代表視網(wǎng)膜內(nèi)層細(xì)胞的紊亂或破壞，其被認(rèn)為與視網(wǎng)膜無(wú)長(zhǎng)突細(xì)胞、雙極細(xì)胞和水平細(xì)胞的突觸連接被破壞的區(qū)域有關(guān)[8]。Goker等[9]研究表明，DRIL范圍越大，中心凹無(wú)血管區(qū)(foveal avascular zone，F(xiàn)AZ)面積越大，淺表毛細(xì)血管叢(superficial capillary plexus，SCP)與深層毛細(xì)血管叢(deep capillary plexus，DCP)的血管密度降低，認(rèn)為DRIL可能與毛細(xì)血管缺血有關(guān)。目前，DRIL已被證實(shí)是糖尿病性黃斑水腫(diabetic macular edema，DME)重要的生物標(biāo)志物，可預(yù)測(cè)視力結(jié)局[10]。Babiuch等[7]對(duì)147眼未經(jīng)治療的視網(wǎng)膜靜脈阻塞性黃斑水腫(retinal vein occlusion macular edema，RVO-ME)患者進(jìn)行治療干預(yù)及回顧性分析，研究結(jié)果顯示DRIL可作為預(yù)測(cè)RVO-ME患者基線視力和治療期間視力變化的生物標(biāo)記物。Berry等[11]對(duì)25例初次診斷為CRVO且隨訪時(shí)間≥1a的患者進(jìn)行回顧性分析，發(fā)現(xiàn)DRIL的嚴(yán)重程度與視力結(jié)局相關(guān)，且在隨訪中預(yù)測(cè)了嚴(yán)重的視力結(jié)局，表明DRIL可作為生物標(biāo)志物預(yù)測(cè)CRVO的視力結(jié)局。另有研究發(fā)現(xiàn)，基線時(shí)超廣角眼底熒光素血管造影(ultra-wide-angle fundus fluorescein angiography，UWFFA)的缺血特征可預(yù)測(cè)最終隨訪時(shí)DRIL發(fā)展的程度[1，11]。Mimouni等[8]對(duì)136眼RVO-ME患者進(jìn)行回顧性分析，發(fā)現(xiàn)DRIL的程度與治療前后最佳矯正視力相關(guān)，認(rèn)為DRIL可作為RVO-ME的生物標(biāo)志物，且根據(jù)DRIL的變化為患者提供更個(gè)性化的治療方案。Yu等[12]回顧性評(píng)估了30眼BRVO患者發(fā)現(xiàn)，DRIL可作為生物標(biāo)志物預(yù)測(cè)急性、初次治療BRVO的視力變化。Goker等[9]研究表明，DRIL程度與毛細(xì)血管無(wú)灌注區(qū)域密切相關(guān)，可作為RVO缺血的相關(guān)生物標(biāo)志物。Wang等[13]對(duì)31例RVO患者進(jìn)行前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，DRIL與RVO患者的對(duì)比敏感度及視力下降有關(guān)，是關(guān)于視覺(jué)功能的一個(gè)重要影像學(xué)特征。

DRIL作為OCT上顯著的異常征象，常與毛細(xì)血管無(wú)灌注和缺血及黃斑水腫的發(fā)生具有相關(guān)性，DRIL的程度和范圍可作為視網(wǎng)膜毛細(xì)血管缺血的標(biāo)志物[9]。對(duì)于RVO，DRIL是一個(gè)可靠的生物標(biāo)志物，評(píng)估治療效果，預(yù)示視力結(jié)局，以便為患者提供更個(gè)性化的治療方案及指導(dǎo)。

2.2急性黃斑旁中心中層視網(wǎng)膜病變和突出的中界膜征急性黃斑旁中心中層視網(wǎng)膜病變(paracentral acute middle maculopathy，PAMM)是突發(fā)的視網(wǎng)膜黃斑區(qū)片狀灰白病變，是多種血管性疾病在眼底的一種臨床表現(xiàn)，由Sarraf等于2013年首次報(bào)道。PAMM在OCT上表現(xiàn)為多發(fā)內(nèi)叢狀層和內(nèi)核層的高反射條帶，隨后內(nèi)核層變薄[14-15]。因?yàn)閮?nèi)核層的供氧來(lái)自中層毛細(xì)血管叢(middle capillary plexus，MCP)和DCP，PAMM的病理生理學(xué)被認(rèn)為是深層毛細(xì)血管網(wǎng)低灌注或缺血[15]。Duan等[15]和Chu等[16]研究也表明，PAMM與MCP和DCP血流信號(hào)減少有關(guān)。Rahimy等[17]回顧性分析表明，PAMM與局灶性的視力損傷有關(guān)。

因MCP及DCP缺血導(dǎo)致內(nèi)核層萎縮，可出現(xiàn)突出的中界膜征(prominent middle limiting membrane，p-MLM)。p-MLM在OCT中表現(xiàn)為位于外叢狀層的高反射線，是急性視網(wǎng)膜缺血性損傷的一個(gè)新征象[18]。研究發(fā)現(xiàn)，p-MLM的超反射線通常是連續(xù)的[15，19]。Ko等[20]對(duì)50例CRVO患者進(jìn)行回顧性分析，發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)p-MLM征象的患者缺血性CRVO的發(fā)生率較高，表明p-MLM可作為視網(wǎng)膜缺血損傷的一個(gè)生物標(biāo)志物。Browning等[21]對(duì)39例急性CRVO患者進(jìn)行隨訪和研究，認(rèn)為p-MLM可由PAMM轉(zhuǎn)變而來(lái)，兩者均是CRVO視網(wǎng)膜缺血的輕度體征。Zhang等[19]對(duì)555例RVO患者和252例視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈阻塞(retinal artery occlusion，RAO)患者進(jìn)行回顧性觀察研究發(fā)現(xiàn)，PAMM和p-MLM是視網(wǎng)膜缺血的生物標(biāo)志物，且RAO患者PAMM和p-MLM的發(fā)生率相對(duì)高于RVO患者。

PAMM目前已經(jīng)作為一種標(biāo)志物用來(lái)預(yù)測(cè)RVO視網(wǎng)膜缺血區(qū)域的發(fā)展。p-MLM在臨床和科研方面的運(yùn)用也越來(lái)越多，間接反映視網(wǎng)膜MCP及DCP的缺血，可預(yù)測(cè)視網(wǎng)膜缺血性疾病的發(fā)生發(fā)展。PAMM和p-MLM可能代表較輕的缺血，并促使完善全面細(xì)致的檢查，以防止疾病的進(jìn)一步發(fā)展。同時(shí)，利用PAMM和p-MLM在RVO早期識(shí)別急性視網(wǎng)膜內(nèi)層缺血區(qū)域，有助于預(yù)測(cè)這些患者的最終視力結(jié)果。

2.3視網(wǎng)膜內(nèi)高反射灶和視網(wǎng)膜下液視網(wǎng)膜內(nèi)高反射灶(hyper reflective foci，HRF)是指在OCT圖像中可以見(jiàn)到的一些獨(dú)立、局灶性點(diǎn)狀病灶，其反射率等同或高于視網(wǎng)膜色素上皮(retinal pigment epithelium，RPE)層。HRF起源尚不明確，既往研究提示其可能是脂蛋白溢出、炎性環(huán)境下的小膠質(zhì)細(xì)胞或遷移的RPE細(xì)胞[22-23]。視網(wǎng)膜下液(subretinal fluid，SRF)是指位于視網(wǎng)膜神經(jīng)上皮及色素上皮之間的液體。SRF的存在與視網(wǎng)膜感光度有關(guān)[24]。HRF和SRF在糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)中已被證實(shí)是間接炎性生物標(biāo)志物[25]。2009年，Bolz等[26]首次在RVO的OCT上發(fā)現(xiàn)高反射灶，Hasegawa等在2015年發(fā)現(xiàn)高反射線[27]。既往多項(xiàng)研究結(jié)果表明，不同位置和基線時(shí)的高反射灶和高反射線與最終最佳矯正視力具有相關(guān)性，Mo等[28]研究發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜外層HRF的基線數(shù)與缺血型CRVO、非缺血型CRVO和BRVO的不良視力結(jié)局相關(guān)，表明視網(wǎng)膜外層HRF是最終視力結(jié)局較差的生物標(biāo)志物。Shi等[29]研究表明，HRF和SRF可作為RVO影像中視網(wǎng)膜炎癥相關(guān)的生物標(biāo)志物。

視網(wǎng)膜神經(jīng)上皮層和RPE平行位置對(duì)視力極其重要。SRF的存在可能是RPE的功能障礙或損傷，提示血-視網(wǎng)膜屏障(blood retinal barrier，BRB)的破壞。長(zhǎng)期存在的SRF使視網(wǎng)膜神經(jīng)上皮和色素上皮分開(kāi)，光感受器細(xì)胞受損，導(dǎo)致視力損傷。OCT上SRF的面積可以直觀地呈現(xiàn)疾病的變化，為治療及預(yù)后提供指導(dǎo)。

2.4橢圓體帶和外界膜橢圓體帶(ellipsoid zone，EZ)、外界膜(external limiting membrane，ELM)的連續(xù)性與完整性，與光感受器細(xì)胞的完整性及Müller細(xì)胞胞體的形態(tài)學(xué)改變有關(guān)。EZ是光感受器細(xì)胞線粒體富集位置，具有能量代謝的作用，因?yàn)榇颂幐缓€粒體組織，所以在OCT上呈現(xiàn)高反射信號(hào)。ELM是光感受器細(xì)胞和Müller細(xì)胞連接點(diǎn)構(gòu)成的平面，可能與細(xì)胞間信號(hào)傳導(dǎo)和屏障限制有關(guān)。在一些眼底外科手術(shù)中，光感受器細(xì)胞層完整性與光感受器外節(jié)長(zhǎng)度可作為預(yù)測(cè)術(shù)后最終最佳矯正視力的有效因素[30-31]。OCT中ELM到EZ的距離及EZ到RPE層的距離分別被定義為光感受器內(nèi)節(jié)(inner segment，IS)及外節(jié)(outer segment，OS)厚度。針對(duì)RVO，Hasegawa等[32]對(duì)59眼BRVO患者進(jìn)行的回顧性分析表明，OCT中存在高反射性垂直線與ELM的完整性有關(guān)。Shin等[33]和Ota等[34]研究認(rèn)為，EZ與RVO-ME最終視力密切相關(guān)。結(jié)合目前已有的研究，OCT圖像上ELM及EZ的完整性與IS/OS的完整性密切相關(guān)，與視力預(yù)后顯著相關(guān)[35-37]。所以可以認(rèn)為，ELM及EZ的完整性均可被評(píng)估為OCT衍生的視力標(biāo)志物。

2.5視網(wǎng)膜神經(jīng)血管單元和神經(jīng)節(jié)細(xì)胞復(fù)合體視網(wǎng)膜神經(jīng)血管單元為視網(wǎng)膜神經(jīng)元、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞、Müller細(xì)胞之間的功能單位，在維持視網(wǎng)膜代謝活動(dòng)平衡中起到關(guān)鍵作用。神經(jīng)節(jié)細(xì)胞復(fù)合體由神經(jīng)纖維層(retinal nerve fiber layer，RNFL)、神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層(ganglion cell layer，GCL)和內(nèi)叢狀層(inner plexiform layer，IPL)構(gòu)成，其厚度變化與視網(wǎng)膜GCL的狀況具有相關(guān)性。目前神經(jīng)節(jié)細(xì)胞復(fù)合體這一概念在DR中研究與應(yīng)用較多。van de Kreeke等[38]研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)節(jié)細(xì)胞復(fù)合體的變薄與DR疾病進(jìn)程有關(guān)。針對(duì)RVO，目前相關(guān)研究還較少。Inagaki等[39]進(jìn)行的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)治療后神經(jīng)節(jié)細(xì)胞復(fù)合體變厚，視網(wǎng)膜病理情況好轉(zhuǎn)。

視網(wǎng)膜神經(jīng)血管單元通過(guò)缺氧誘導(dǎo)因子的表達(dá)受到缺氧反應(yīng)的嚴(yán)格調(diào)節(jié)[40]。針對(duì)RVO，缺氧導(dǎo)致VEGF過(guò)度表達(dá)，可導(dǎo)致玻璃體出血和新生血管性青光眼。Inagaki等[39]進(jìn)行的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也反映出抗VEGF治療前后神經(jīng)節(jié)細(xì)胞復(fù)合體厚度的變化。國(guó)內(nèi)已有研究表明，神經(jīng)節(jié)細(xì)胞胞體對(duì)視網(wǎng)膜缺血更為敏感。推測(cè)神經(jīng)節(jié)細(xì)胞復(fù)合體的厚度與視網(wǎng)膜缺血相關(guān)，可作為視網(wǎng)膜缺血的生物標(biāo)志，預(yù)示疾病的轉(zhuǎn)歸。在治療方面，保護(hù)神經(jīng)對(duì)預(yù)防和管理視網(wǎng)膜缺血性疾病也至關(guān)重要。

2.6中央黃斑厚度中央黃斑厚度(central macular thickness，CMT)常被用于RVO患者在玻璃體內(nèi)注射抗VEGF藥物治療后的療效評(píng)估。Lashay等[41]進(jìn)行的一項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析中，以視力和黃斑厚度作為注藥后療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，與安慰劑或激光治療相比，發(fā)現(xiàn)抗VEGF治療可提供顯著的視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)和功能改善，CMT和視力有所改善。Chen等[42]回顧性分析了134眼RVO患者發(fā)現(xiàn)，針對(duì)抗VEGF治療的RVO患者，較大的黃斑厚度波動(dòng)與較差的視力有關(guān)，表明黃斑厚度波動(dòng)(除絕對(duì)黃斑厚度)可能是視力預(yù)后的生物標(biāo)志物。同時(shí)，研究發(fā)現(xiàn)， CMT增加和視網(wǎng)膜外層結(jié)構(gòu)破壞與DCP缺血嚴(yán)重程度增加相關(guān)，并最終導(dǎo)致黃斑水腫[43]。視網(wǎng)膜血流信號(hào)減少、黃斑水腫均與視力下降密切相關(guān)。所以CMT不僅可以作為RVO治療后療效的評(píng)估指標(biāo)，還預(yù)示著視網(wǎng)膜的缺血程度與視力結(jié)局。

2.7SCP和DCP及深-淺層血流比視網(wǎng)膜內(nèi)部是由排列在不同軸位的淺、中、深毛細(xì)血管叢組成的復(fù)雜血管網(wǎng)絡(luò)所滋養(yǎng)的。SCP與DCP血流信號(hào)的變化均可直接顯示視網(wǎng)膜缺血的變化。此外，與SCP相比，DCP的血管結(jié)構(gòu)與主靜脈直接相連，且缺乏血管平滑肌，使得DCP更容易受到RVO和隨后低灌注的血流動(dòng)力學(xué)干擾。DCP給位于內(nèi)核層(inner nuclear layer，INL)和外叢狀層(outer plexiform layer，OPL)之間的包含傳遞光感受器視覺(jué)信號(hào)的神經(jīng)元突觸提供營(yíng)養(yǎng)，故低灌注的DCP可以損害視覺(jué)功能[43]。深-淺層血流比(deep-superficial flow ratio，DSFR)代表DCP對(duì)SCP的相對(duì)損傷，在BRVO伴難治性黃斑水腫該值降低。Yeung等[44]研究表明，DSFR與視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞黃斑水腫(branch retinal vein occlusion macular edema，BRVO-ME)治療效果相關(guān)，可能是BRVO療效的一個(gè)生物標(biāo)志物。

目前認(rèn)為RVO-ME的發(fā)生機(jī)制是因?yàn)槿毖蜓装Y導(dǎo)致的BRB破壞[45]。在RVO中，當(dāng)SCP滲漏增加超過(guò)DCP 的排液能力時(shí)，可能會(huì)出現(xiàn)黃斑水腫[44]。黃斑水腫與視網(wǎng)膜缺血及視力預(yù)后顯著相關(guān)。此外，若SCP和DCP發(fā)生缺血，其在OCT上也會(huì)產(chǎn)生相應(yīng)的異常征象，如PAMM或p-MLM等，這些缺血的異常征象也與視力相關(guān)。DSFR可以作為一個(gè)療效相關(guān)指標(biāo)，反映缺血改善的情況。SCP、DCP、DSFR作為生物標(biāo)記物，可提供許多優(yōu)勢(shì)與研究方向。

2.8房水生物因子房水中檢測(cè)出的某些成分可作為RVO的生物標(biāo)志物。Kim等[46]分析的50眼BRVO患者中，血管生成素樣4(angiopoietin-like 4，ANGPTL4)水溶液水平與BRVO-ME高度相關(guān)，提示ANGPTL4可作為視網(wǎng)膜缺血病變的候選生物標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)。ANGPTL4與VEGF類(lèi)似，其表達(dá)由缺血缺氧誘導(dǎo)，在促進(jìn)血管生成方面起著重要作用。Guo等[47]前瞻性研究分析了41例RVO患者，發(fā)現(xiàn)患者房水中腦信號(hào)蛋白3A(semophorin 3A，SEMA3A)增加。SEMA3A在視網(wǎng)膜缺血時(shí)分泌，并參與破壞視網(wǎng)膜屏障功能，且SEMA3A的增加與視網(wǎng)膜中央厚度(central retinal thickness，CRT)呈正相關(guān)，與神經(jīng)節(jié)細(xì)胞-內(nèi)叢狀層(ganglion cell-inner plexiform layer，GC-IPL)厚度呈負(fù)相關(guān)，可作為RVO-ME及視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞(retinal ganglion cell， RGC)損傷嚴(yán)重程度的生物標(biāo)志物。Koban等[48]研究表明，CRVO患者房水中脂質(zhì)卡林-2(lipocalin-2，LCN2)的濃度增加。LCN2又稱(chēng)中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL)，參與炎癥和代謝穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)。LCN2可能參與CRVO的并發(fā)癥的發(fā)生。上述研究結(jié)果提示，RVO的臨床診斷和治療中可以提取適當(dāng)房水進(jìn)行細(xì)胞學(xué)分析，驗(yàn)證其與RVO的相關(guān)性，作為評(píng)估RVO嚴(yán)重程度、視力發(fā)展的一個(gè)有效生物標(biāo)志物。

2.9玻璃體蛋白質(zhì)近年關(guān)于RVO玻璃體的蛋白質(zhì)組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，某些蛋白質(zhì)可作為RVO潛在的生物標(biāo)志物。Reich等[49]分析了68個(gè)玻璃體樣本(44個(gè)來(lái)自RVO患者，24個(gè)來(lái)自飛蚊癥患者)，發(fā)現(xiàn)叢生蛋白(clusterin)、補(bǔ)體C3、Igλ樣多肽5(Ig lambda-like polypeptide 5，IGLL5)、旋光蛋白(opticin)和玻連蛋白(vitronectin)均升高，這些蛋白均與缺血缺氧誘導(dǎo)細(xì)胞死亡引起的炎癥過(guò)程有關(guān)，研究表明這些蛋白質(zhì)可作為RVO誘導(dǎo)的發(fā)病機(jī)制的潛在生物標(biāo)志物。Dacheva等[50]分析了15例BRVO患者，發(fā)現(xiàn)叢生蛋白、補(bǔ)體C3、前列腺素-H2 D-異構(gòu)酶(prostaglandin-H2 D-isomerase)和玻連蛋白的表達(dá)均顯著上調(diào)，旋光蛋白下調(diào)。Bertelmann等[51]研究也表明玻璃體內(nèi)纖溶酶原的活性可作為BRB破壞嚴(yán)重程度的生物標(biāo)志物。

針對(duì)RVO玻璃體蛋白質(zhì)組學(xué)分析，其意義同房水中的相關(guān)標(biāo)志物類(lèi)似。作為RVO病理生理學(xué)相關(guān)的潛在生物標(biāo)志物，其對(duì)RVO的發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)歸有重要意義。房水和玻璃體的蛋白質(zhì)組學(xué)分析是在結(jié)合RVO的病理生理的基礎(chǔ)上，為RVO的診斷和疾病監(jiān)測(cè)提供了新的思路與思考，可能對(duì)RVO未來(lái)的診斷或治療方法有所幫助。

2.10視網(wǎng)膜血氧飽和度一些眼病患者的氧代謝與正常人存在差異。RVO導(dǎo)致視網(wǎng)膜缺血、缺氧，并刺激VEGF的形成，引起黃斑水腫和新生血管。視網(wǎng)膜血氧飽和度的測(cè)定可以作為一個(gè)有效的工具，有助于評(píng)估和測(cè)量靜脈閉塞的嚴(yán)重程度和視網(wǎng)膜缺血的程度，預(yù)測(cè)視力轉(zhuǎn)歸。Jeppesen等[52]對(duì)91例CRVO患者進(jìn)行視網(wǎng)膜血氧飽和度測(cè)定，研究其與視力的相關(guān)性，結(jié)果顯示CRVO患者的最佳矯正視力與動(dòng)脈血氧飽和度呈負(fù)相關(guān)，與靜脈血氧飽和度呈正相關(guān)。Stefánsson等[53-54]回顧分析了幾種眼部和腦部疾病的生物標(biāo)志物，發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜血氧飽和度可以作為缺血性視網(wǎng)膜疾病存在及其嚴(yán)重程度的生物標(biāo)志物。目前已有的研究結(jié)果提示，視網(wǎng)膜血氧飽和度在RVO中(尤其是CRVO中)，血氧測(cè)定的缺氧與毛細(xì)血管無(wú)灌注及疾病嚴(yán)重程度有顯著相關(guān)性。

3小結(jié)與展望

RVO發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，且尚未完全明確。目前認(rèn)為多種眼部或全身因素共同致病，短眼軸、高眼壓、青光眼和高血壓病、糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化等均與本病的發(fā)病相關(guān)[55-56]。RVO作為第二大視網(wǎng)膜血管病變，近年發(fā)病率逐漸上升。眼部生物標(biāo)志物，如DRIL、p-MLM、PAMM、HRF/SRF、ELM/EZ、黃斑厚度等，均可在輔助檢查中得到，預(yù)示視力結(jié)局；房水、玻璃體蛋白質(zhì)、DSFR、視網(wǎng)膜血氧飽和度等可以一定程度反映RVO的療效和并發(fā)癥；以上征象均可在一定程度上提示和預(yù)示疾病的發(fā)生發(fā)展。

除了本文提及的生物標(biāo)志物，RVO潛在的生物標(biāo)志物還有許多尚未明確，需要科研團(tuán)隊(duì)及臨床醫(yī)師進(jìn)行大樣本研究和大數(shù)據(jù)分析，以期關(guān)于RVO的潛在生物標(biāo)志物研究方面有所進(jìn)展，從而提前發(fā)現(xiàn)RVO的發(fā)生發(fā)展，降低RVO的發(fā)生率，延緩疾病進(jìn)展，避免嚴(yán)重的視力結(jié)局，達(dá)到臨床防治的最佳效果。