甲孕酮聯(lián)合克林霉素磷酸酯治療子宮內(nèi)膜炎臨床療效及可行性研究

王 強(qiáng)，葛志勇，庫 麗

(河南省信陽市中心醫(yī)院藥學(xué)科，河南 信陽 464000)

子宮內(nèi)膜炎是女性生殖系統(tǒng)炎癥性疾病之一，子宮內(nèi)膜炎發(fā)生誘因較多，如：懷孕及分娩、宮內(nèi)避孕器、個(gè)人平時(shí)的衛(wèi)生、宮腔病變、自身免疫力及炎癥、激素水平不穩(wěn)定等[1，2]。若不及時(shí)有效的控制炎癥，病原微生物會(huì)侵犯子宮內(nèi)膜，導(dǎo)致該病反復(fù)發(fā)作，損害患者生殖系統(tǒng)健康[3]。清除生殖道病原微生物，緩解患者下腹墜痛等癥狀，是臨床治療子宮內(nèi)膜炎的首要目標(biāo)。克林霉素磷酸酯是臨床常用的抗菌藥，馬慕秾等[4]在研究中指出，對(duì)該病僅使用抗生素治療，效果并不理想，疾病無法達(dá)到根治的目的。甲孕酮為孕激素類藥，可起到較好的抗雌激素的作用，吳富娟等[5]發(fā)現(xiàn)，甲孕酮對(duì)減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，提高機(jī)體免疫力具有重要意義。本研究收集127例子宮內(nèi)膜炎患者的臨床資料，重點(diǎn)分析甲孕酮聯(lián)合克林霉素磷酸酯治療子宮內(nèi)膜炎，對(duì)患者炎性因子、免疫指標(biāo)的影響，觀察用藥安全性，以分析該治療方案的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2019年3月至2021年1月我院收治的127例子宮內(nèi)膜炎患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均有不同程度的盆腔區(qū)疼痛，白帶及月經(jīng)量增多等癥狀，結(jié)合鏡下檢查結(jié)果診斷為子宮內(nèi)膜炎[6]。②納入研究前未進(jìn)行過抗感染等其他治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期女性、精神障礙者。②治療依從性不佳，治療療程中斷者。③研究藥物過敏者。④合并泌尿生殖系統(tǒng)感染者。根據(jù)治療方案不同分為對(duì)照組66例與觀察組61例，兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。所有患者均已簽署知情同意書，且通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法對(duì)照組采用克林霉素磷酸酯治療(商品名：克林霉素磷酸酯注射液；國藥準(zhǔn)字：H20046246；生產(chǎn)廠家：安徽國森藥業(yè)有限公司)，治療方法：克林霉素磷酸酯0.6 g，使用250 ml葡萄糖溶液(5%)稀釋后，緩慢滴注。觀察組采用克林霉素磷酸酯靜脈滴注(方法同對(duì)照組)+甲孕酮(商品名：醋酸甲羥孕酮片；國藥準(zhǔn)字：H20073370；生產(chǎn)廠家：北京益民藥業(yè)有限公司)口服治療，每日1次，5片/次。兩組均以1周為1個(gè)療程，持續(xù)治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)療效評(píng)價(jià)[7]：癥狀改善，腹痛感消失，月經(jīng)逐漸恢復(fù)正常，白帶正常，炎癥消失為顯效；癥狀有所好轉(zhuǎn)，腹痛感減輕，月經(jīng)趨于規(guī)則但還不正常，白帶逐漸恢復(fù)正常，炎癥減輕為有效；臨床癥狀沒有好轉(zhuǎn)，炎癥未消失甚至加重為無效。顯效+有效=總有效。觀察兩組臨床癥狀改善時(shí)間。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血清白介素-4(IL-4)、白介素-6(IL-6)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)。CD4、CD38和CD138含量：流式細(xì)胞儀測定，檢測儀器由美國BD公司提供(FACSCanto)。觀察兩組在治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較對(duì)照組總有效率低于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.288，P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較 [n(%)]

2.2 兩組臨床指標(biāo)比較對(duì)照組腹痛消失、炎癥消失、體溫恢復(fù)正常及住院時(shí)間均長于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組臨床指標(biāo)比較 (d)

2.3 兩組炎性因子水平比較治療后對(duì)照組、觀察組IL-4、IL-6、CRP、TNF -α水平均下降(P<0.05)，且觀察組上述指標(biāo)水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組炎性因子水平比較 (μg/L)

2.4 兩組免疫指標(biāo)比較治療后兩組CD4水平均升高，CD38、CD138水平均下降(P<0.05)，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組免疫指標(biāo)比較 (%)

2.5 兩組不良反應(yīng)比較兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.625，P>0.05)，見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)比較 [n(%)]

3 討論

子宮內(nèi)膜炎屬于生殖道炎癥性疾病[8]?？肆置顾亓姿狨ナ强股仡愃幬?，為治療子宮內(nèi)膜炎的常用藥物，其在機(jī)體內(nèi)可迅速水解為克林霉素，抗菌作用強(qiáng)[9～11]。但在長期使用后，易出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象。為尋求治療子宮內(nèi)膜炎的新方法，本研究聯(lián)合甲孕酮克林霉素磷酸酯治療子宮內(nèi)膜炎，觀察治療療效。

表2結(jié)果顯示，甲孕酮+克林霉素磷酸酯治療組總有效率為95.08%，而采用單一克林霉素磷酸酯治療的對(duì)照組總有效率僅為80.30%，與Poli-Neto等[12]研究結(jié)果相符。主要為甲孕酮可直接作用于下丘腦，發(fā)揮人工激素的治療效果，使臨床療效得到大幅度提升。兩組治療后臨床指標(biāo)的比較，可見甲孕酮+克林霉素磷酸酯治療可有效改善患者臨床癥狀，促進(jìn)患者康復(fù)。甲孕酮主要成分為甲羥孕酮，可調(diào)節(jié)子宮內(nèi)分泌功能，抑制子宮內(nèi)膜黏液分泌，改善炎癥反應(yīng)程度[13]。既往研究發(fā)現(xiàn)，甲孕酮具有很好的抗炎作用。IL-4、IL-6、CRP、TNF -α均參與機(jī)體的炎癥反應(yīng)，是反映機(jī)體炎癥程度的關(guān)鍵生化指標(biāo)[14]。本研究中，觀察組IL-4、IL-6、CRP、TNF -α水平均下降幅度均大于對(duì)照組，與既往研究所得結(jié)論基本相符[15]。

張瑞等[13]研究指出，甲孕酮可促進(jìn)子宮內(nèi)膜細(xì)胞新陳代謝，有利于病原微生物的清除，緩解子宮內(nèi)膜炎相關(guān)臨床癥狀，改善患者預(yù)后。CD4是高度異質(zhì)性細(xì)胞，為人體免疫系統(tǒng)中的一種重要免疫細(xì)胞，可抑制抗原呈遞、巨噬細(xì)胞溶酶體活性，判斷機(jī)體免疫狀態(tài)。CD38參與細(xì)胞內(nèi)鈣庫動(dòng)員，CD138是漿細(xì)胞的特異性標(biāo)志物，二者均為臨床用于診斷子宮內(nèi)膜炎的重要標(biāo)志性指標(biāo)[16，17]。研究發(fā)現(xiàn)，甲孕酮+克林霉素磷酸酯治療組CD4水平高于對(duì)照組，CD38、CD138水平低于對(duì)照組[18]。本研究重點(diǎn)觀察的治療方案，通過提高CD4水平，抑制CD38、CD138水平，以改善機(jī)體的免疫狀態(tài)。且聯(lián)合甲孕酮治療并未增加不良反應(yīng)事件發(fā)生?？梢娂自型且环N安全性較高的藥物。同時(shí)，甲孕酮+克林霉素磷酸酯治療子宮內(nèi)膜炎，療程較短，有效規(guī)避了耐藥性的產(chǎn)生，且可達(dá)到標(biāo)本兼治的目的，大幅度提升了臨床療效[19]。

綜上所述，對(duì)子宮內(nèi)膜炎患者的治療方案可采用甲孕酮+克林霉素磷酸酯，該方法對(duì)改善炎性水平、免疫指標(biāo)均，可發(fā)揮僅采用克林霉素磷酸酯治療而無法匹及的作用，是一種臨床應(yīng)用前景廣闊的安全的治療方案。