妊娠期糖尿病患者體內(nèi)25-羥基維生素D水平差異研究

王真 徐冰 劉艷飛

[摘要] 目的 探討妊娠期糖尿病與25-羥基維生素D的相關(guān)性。 方法 選擇2019年5月至2020年5月在杭州市婦產(chǎn)科醫(yī)院檢查的妊娠期糖尿病患者，根據(jù)25-羥基維生素D檢測(cè)的時(shí)間將所有患者分為A組（12月和1～5月）和B組（6～11月），比較兩組25-羥基維生素D、空腹血糖和糖化血紅蛋白等代謝指標(biāo)，并且根據(jù)25-羥基維生素D水平將兩組分別分為四個(gè)亞組：25-羥基維生素D≥30 ng/ml時(shí)，分入A1和B1組;20≤25-羥基維生素D<30 ng/ml時(shí)，分入A2和B2組;10≤25-羥基維生素D<20 ng/ml時(shí)，分入A3和B3組;25-羥基維生素D<10 ng/ml時(shí)，分入A4和B4組。比較各亞組代謝指標(biāo)差異是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果 兩組高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、三酰甘油、空腹血糖、糖化血紅蛋白等指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。但兩組在25-羥基維生素D和鈣的水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。A組內(nèi)各亞組間在三酰甘油和鈣的水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。B組內(nèi)各亞組間在低密度脂蛋白膽固醇水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 妊娠期糖尿病患者不同季節(jié)檢測(cè)的維生素D水平有差異，并且維生素D水平與血糖、血脂能水平相關(guān)。本研究應(yīng)該不斷建立健全孕產(chǎn)婦產(chǎn)檢體制，向全社會(huì)宣傳維生素D的作用及普查篩查的重要性。

[關(guān)鍵詞] 妊娠期糖尿病;25-羥基維生素D;孕婦;代謝

[中圖分類(lèi)號(hào)] R714.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2022）01-0137-04

Study on the difference of 25-hydroxyvitamin D levels in patients with gestational diabetes

WANG Zhen? ?XU Bing? ?LIU Yanfei

Department of Laboratory Medicine， Hangzhou Women′s Hospital， Hangzhou? ?310008， China

[Abstract] Objective To explore the relationship between gestational diabetes and 25-hydroxyvitamin D. Methods The patients with gestational diabetes who were examined in Hangzhou Women′s Hospital from May 2019 to May 2020 were selected， and all patients were divided into group A （December and January to May） and group B （June to November） according to the time of 25-hydroxyvitamin D test. The two groups′ metabolic indicators including 25-hydroxyvitamin D， fasting blood glucose， and glycosylated hemoglobin were compared. The two groups were divided into four subgroups according to the level of 25-hydroxyvitamin D. The two groups were divided into group A1 and B1 when 25-hydroxyvitamin D ≥30 ng/ml，group A2 and B2 when 20≤25-hydroxyvitamin D<30 ng/ml， the group A3 and B3 when 10≤25-hydroxyvitamin D<20 ng/ml， group A4 and B4 when 25-hydroxyvitamin D<10 g/ml. The differences in metabolic indexes of each subgroup were compared. Results There were no statistical differences in indicators such as high-density lipoprotein cholesterol， low-density lipoprotein cholesterol， triacylglycerol， fasting blood glucose， and glycosylated hemoglobin between two groups（P>0.05）. However， the differences in the levels of 25-hydroxyvitamin D and calcium between the two groups were statistically significant（P<0.05）. The differences in the levels of triacylglycerol and calcium among the subgroups in group A were statistically significant（P<0.05）. There were statistically significant differences in low-density lipoprotein cholesterol levels among subgroups in group B（P<0.05）. Conclusion The levels of vitamin D in patients with gestational diabetes are different in different seasons， and the level of vitamin D is correlated with the levels of blood glucose and blood lipids.We should continue to establish and improve the maternity examination system， and publicize the role of vitamin D and the importance of screening to the whole society.

[Key words] Gestational diabetes; 25-hydroxyvitamin D; Pregnant women; Metabolism

妊娠期糖尿病一般出現(xiàn)在妊娠中后期，是指首次發(fā)生在妊娠期期間的糖耐量異常的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病[1]。妊娠期糖尿病增加孕產(chǎn)婦高血壓的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)也提高新生兒不良結(jié)局的發(fā)生率，是嚴(yán)重影響母嬰結(jié)局的妊娠期并發(fā)癥[2-3]。維生素D是一類(lèi)脂溶性維生素，其主要來(lái)自于皮膚的轉(zhuǎn)化和膳食攝入，超過(guò)90%主要來(lái)自紫外線照射皮膚轉(zhuǎn)化，其余10%則來(lái)自膳食攝入[4]。Joh等[5]認(rèn)為，通過(guò)每天中午20～30 min的陽(yáng)光照射和口服500 IU/d維生素D就可以顯著提高血清維生素D水平。維生素D主要參與鈣磷代謝的調(diào)節(jié)。近年來(lái)，大量研究顯示，很多代謝綜合征患者包括糖尿病患者均有不同程度的維生素D缺乏[6-7]，提示糖尿病與維生素D之間存在相關(guān)性的可能，因此本研究對(duì)在杭州市婦產(chǎn)科醫(yī)院檢查的妊娠期糖尿病患者血清維生素D、空腹血糖和糖化血紅蛋白等代謝指標(biāo)進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年5月至2020年5月在杭州市婦產(chǎn)科醫(yī)院檢查的來(lái)自杭州地區(qū)的妊娠期糖尿病患者135例，年齡21～46歲，平均（29.99±3.97）歲，體質(zhì)量指數(shù)（24.85±3.49）kg/m2。根據(jù)25-羥基維生素D檢測(cè)的時(shí)間將所有患者分為A組（12月和1～5月）和B組（6～11月），比較兩組25-羥基維生素D、空腹血糖和糖化血紅蛋白等代謝指標(biāo)，并且根據(jù)25-羥基維生素D水平將兩組分別分為四個(gè)亞組：25-羥基維生素D≥30 ng/ml時(shí)，分為A1和B1組;20≤25-羥基維生素D<30 ng/ml時(shí)，分入A2和B2組;10≤25-羥基維生素D<20 ng/ml時(shí)，分為A3和B3組;25-羥基維生素D<10 ng/ml時(shí)，分入A4和B4組。其中B4組人數(shù)為0。兩組患者年齡和體質(zhì)量指數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者知情同意。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①半年內(nèi)沒(méi)有使用維生素D相關(guān)藥物及鈣劑的用藥史者;②妊娠期糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)參見(jiàn)《中華婦產(chǎn)科學(xué)》[8];③居住在杭州地區(qū)者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①糖尿病高滲性昏迷、糖尿病乳酸酸中毒、糖尿病酮癥酸中毒等急性并發(fā)癥;②長(zhǎng)期胃腸功能紊亂，包括嘔吐、腹瀉等;③嚴(yán)重的肝腎功能損害：總膽紅素超過(guò)參考范圍上限（23 μmol/L），直接膽紅素超過(guò)參考范圍上限（4 μmol/L），間接膽紅素超過(guò)參考范圍上限（20 μmol/L），丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶超過(guò)參考范圍2倍（80 U/L），天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶超過(guò)參考范圍2倍（70 U/L），血肌酐超過(guò)參考范圍上限（73 μmol/L）。

1.3 方法

1.3.1 臨床指標(biāo)收集? 收集患者年齡、居住地、身高、體質(zhì)量及采集25-羥基維生素D[25（OH）D]的時(shí)間等資料，同時(shí)所有患者均采集空腹靜脈血分別置于含有促凝劑和EDTA-K2真空采血管中。含有促凝劑標(biāo)本靜置30 min待凝固，置于離心機(jī)3200×g離心10 min獲得血清。血清中空腹血糖（GLU）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、血鈣（Ca）濃度測(cè)定采用貝克曼AU5800全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。其檢查試劑盒，均由寧波海爾施生物醫(yī)藥股份有限公司配送，檢測(cè)均按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。所有標(biāo)本均于采樣24 h內(nèi)檢測(cè)，不能立即檢測(cè)的標(biāo)本儲(chǔ)存在2～8℃低溫冰箱。血漿中糖化血紅蛋白（HbA1c）測(cè)定采用法國(guó)sebia capillarys全自動(dòng)高壓液相毛細(xì)管電泳儀。糖化血紅蛋白測(cè)定所有試劑均由杭州吉?jiǎng)?chuàng)生物科技有限公司配送。25-羥基維生素D由杭州金域醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所有限公司檢測(cè)。采血管均購(gòu)自美國(guó)碧迪公司。

1.3.2 計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)? 體質(zhì)量指數(shù)（BMI）=體重（kg）/身高（m）2。

1.3.3 維生素D的判定標(biāo)準(zhǔn)? 2011年內(nèi)分泌學(xué)會(huì)臨床實(shí)踐指南將25-羥基維生素D≥30 ng/ml時(shí)認(rèn)為維生素D充足;20≤25-羥基維生素D<30 ng/ml時(shí)認(rèn)為維生素D不足;25-羥基維生素D<20 ng/ml時(shí)認(rèn)為維生素D缺乏[9]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料以（x±s）表示。對(duì)數(shù)據(jù)采用單樣本kolmogorov-Smirnov檢驗(yàn)進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布資料采用t檢驗(yàn)，符合偏態(tài)分布資料組間比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組代謝指標(biāo)比較

兩組高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、三酰甘油、空腹血糖、糖化血紅蛋白等指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。但兩組25-羥基維生素D和鈣水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 A組內(nèi)各亞組間各代謝指標(biāo)比較

A組內(nèi)各亞組間患者年齡和體質(zhì)量指數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖和糖化血紅蛋白等指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。但四組在三酰甘油和鈣的水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 B組內(nèi)各亞組間各代謝指標(biāo)比較

各亞組間患者年齡和體質(zhì)量指數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。低密度脂蛋白膽固醇、三酰甘油、空腹血糖、鈣等指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。但各組在低密度脂蛋白膽固醇水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、人們生活方式的改變，近年來(lái)肥胖或超重人群所占比重逐年上升，人們對(duì)自身及孕育下一代的健康越來(lái)越重視。妊娠期糖尿病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，導(dǎo)致妊娠期糖尿病發(fā)病的危險(xiǎn)因素增多，控制妊娠期糖尿病的發(fā)病將對(duì)母嬰安全和人口素質(zhì)有益[10]。中國(guó)近20年有關(guān)人群維生素D營(yíng)養(yǎng)資料顯示，在中國(guó)有39.2%的人維生素D處于缺乏狀態(tài)，而所有孕婦中80%的孕婦處于維生素D缺乏狀態(tài)，所有的新生兒均處于維生素D缺乏狀態(tài);32.4%的人群維生素D處于不足狀態(tài);僅有28.8%的人維生素D處于充足狀態(tài)[11]。維生素D的天然來(lái)源主要是陽(yáng)光照射，但由于氣候、地理位置等原因，季節(jié)性改變可能會(huì)導(dǎo)致個(gè)體維生素D的缺乏。同時(shí)人們的職業(yè)、身體條件以及自身觀念等也會(huì)使得體內(nèi)維生素D水平不同。長(zhǎng)期室內(nèi)工作的人群較戶外工作人群缺乏維生素D[12]。

本研究發(fā)現(xiàn)，血清維生素D的水平在6—11月期間檢測(cè)較12月至次年5月期間檢測(cè)高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這一結(jié)果與神雪等[13]研究結(jié)果一致。George等[14]的研究結(jié)果也顯示維生素D的水平與季節(jié)、生活方式等有關(guān)?？赡苁怯捎诤贾莸貐^(qū)6—11月份期間日照時(shí)間長(zhǎng)，溫度適宜的季節(jié)人們戶外活動(dòng)相比于冬春季多，所以6—11月份人們血清中維生素D水平要高于一年中的其他時(shí)間。

本研究發(fā)現(xiàn)，在A組的各個(gè)亞組間，三酰甘油和鈣水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。表明妊娠期糖尿病患者維生素D缺乏與其自身血糖水平有關(guān)。同時(shí)也有研究表明[15]維生素D可能影響脂肪細(xì)胞分化，所以維生素D水平高的人群三酰甘油水平較低。在B組的各亞組間，低密度脂蛋白膽固醇水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Scosyrev等[16]的研究顯示，血清中維生素D與低密度脂蛋白膽固醇呈負(fù)相關(guān)。

目前，維生素D的缺乏成為一個(gè)影響較大的全球性的公共衛(wèi)生問(wèn)題，尤其對(duì)于孕產(chǎn)婦，這是一個(gè)關(guān)乎人類(lèi)未來(lái)的重要問(wèn)題。孕產(chǎn)婦缺乏維生素D將嚴(yán)重影響自身及胎兒健康，因此首選提倡預(yù)防為主的措施改善體內(nèi)維生素D水平。本研究應(yīng)該不斷建立健全孕產(chǎn)婦產(chǎn)檢體制，向全社會(huì)宣傳維生素D的作用及普查篩查的重要性，為了下一代，為了孕產(chǎn)婦的健康，提倡通過(guò)膳食添加及增加戶外活動(dòng)等方式，改善人群中維生素D的狀況。對(duì)于血清中維生素D已經(jīng)出現(xiàn)嚴(yán)重缺乏和不足的孕產(chǎn)婦，應(yīng)當(dāng)適當(dāng)給予維生素D制劑予以補(bǔ)充。目前對(duì)于是否需要根據(jù)不同孕周選擇不同補(bǔ)充劑量以及何時(shí)開(kāi)始補(bǔ)充仍需進(jìn)一步研究[17-20]。同時(shí)對(duì)于不同維生素D水平的人群可以進(jìn)一步展開(kāi)研究，以評(píng)估影響體內(nèi)維生素D水平的因素除了外界光照因素及膳食補(bǔ)充外[21-23]，自身基因不同是否也在其中發(fā)揮作用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 張惠萍.妊娠期糖尿病患者細(xì)胞免疫功能及hs-CRP、IL-6、TNF-α水平的研究[J].中國(guó)婦幼保健，2016，31（6）：1189-1190.

[2] 方敏，方閱，左文瓊，等.妊娠期糖代謝異常孕婦分娩前血糖水平與新生兒低血糖的關(guān)系[J].中國(guó)醫(yī)藥，2013，8（3）：393-395.

[3] 周永麗，陳楚燕.妊娠期糖尿病血糖控制情況對(duì)母嬰預(yù)后的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52（15）：119-121.

[4] 廖祥鵬，張?jiān)隼?，張紅紅，等.維生素D與成年人骨骼健康應(yīng)用指南（2014年標(biāo)準(zhǔn)版）[J].中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志，2014（9）：1011-1030.

[5] Joh HK，Hwang SS，Cho B，et al. Effect of sun exposure versus oral vitamin D supplementation on serum 25-hydroxyvitamin D concentrations in young adults：A randomized clinical trial[J].Clin Nutr，2020，39（3）：727-736.

[6] 黃文卿，張巍，范玲.維生素 D 缺乏與妊娠期糖尿病發(fā)生的關(guān)系[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2012，47（9）：713-715.

[7] 張宣東，張華，蔣莉.血糖控制對(duì)妊娠期糖尿病患者妊娠結(jié)局的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2015，12（12）：89-92，96.

[8] 曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學(xué)[M].3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2014：570-571.

[9] Holick MF，Binkley NC，Bischoff-Ferrari HA，et al. Evaluation，treatment，and prevention of vitamin D deficiency：An endocrine society clinical practice guideline[J].J Clin Endocrinol Metab，2011，96（7）：1911-1930.

[10] 毛書(shū)輝，王娜.妊娠期糖尿病孕婦補(bǔ)充維生素D的效果及對(duì)妊娠結(jié)局影響[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2019，57（2）：54-57.

[11] 吳光馳.我國(guó)人群維生素D營(yíng)養(yǎng)狀況[A].中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)婦幼分會(huì)、中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)青年工作委員會(huì).婦幼與青少年?duì)I養(yǎng)進(jìn)展學(xué)術(shù)研討會(huì)及《中國(guó)孕婦、乳母和0-6歲兒童膳食指南》宣傳推廣會(huì)論文匯編[C].中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)婦幼分會(huì)、中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)青年工作委員會(huì)，2009：280-285.

[12] Minooee S，Ramezani TF，Rahmati M，et al. Diabetes incidence and influencing factors in women with and without gestational diabetes mellitus：A 15 year population-based follow-up cohort study[J]. Diabetes Res Clin Pract，2017，128：24-31.

[13] 神雪，楊祖菁，張琳，等.孕婦維生素D缺乏與妊娠期糖尿病的相關(guān)性分析[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2015，15（1）：76-79.

[14] George JA，Norris SA，van Deventer HE，et al. Effect of adiposity，season，diet and calcium or vitamin D supple.Mentation on the vitamin D status of healthy urban African and Asian-Indian adults[J]. Br J Nutr，2014，30：1-10.

[15] Serretta V，Pomara G，Piazza F，et al. Puresquamous cell carcinoma of the baldder in western countries. Report on 19 consecutive cases[J].Eur Urol，2000，37（1）：85-89.

[16] Scosyrev E，Yao J，Messing E. Urothelial carcinoma verus squamous cell carcinoma of bladder：Is survival different with stage adjustment[J].Urology，2009，73（4）：822-827.

[17] 王遠(yuǎn)流，李雪麗，唐寧，等.柳州地區(qū)7528例孕婦維生素D水平及血清微量元素的調(diào)查[J].中國(guó)婦幼保健，2014，29（6）：911-912.

[18] 蒲元芳，謝艷，戰(zhàn)玉峰，等.孕婦血清25羥基維生素D水平與妊娠合并癥的關(guān)系[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志，2015，24（1）：79-83.

[19] 陳俊國(guó)，張旭，吳鳴，等.孕婦與新生兒維生素D營(yíng)養(yǎng)狀況及影響因素分析[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2015，13（12）：1976-1978.

[20] 楊麗霞.孕婦血維生素D水平的影響因素及維生素D與妊娠并發(fā)癥的相關(guān)性研究[D].廣州：南方醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，2016.

[21] 吳宇碧，張麗娟，陳軍，等.25-羥基維生素D與妊娠期糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的Meta分析[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2019， 26（33）：82-87.

[22] 倪菲菲，鄭加永，徐曉敏，等. 血清同型半胱氨酸、葉酸、維生素B12水平及MTHFR基因C677T多態(tài)性與妊娠期糖尿病的相關(guān)性研究[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2020， 58（12）：68-71.

[23] 孫曼，劉小陽(yáng)，方園.不同劑量維生素D配合門(mén)冬胰島素治療妊娠期糖尿病的療效比較[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2020， 26（5）：142-143.

（收稿日期：2021-01-08）