解郁丸聯(lián)合鹽酸舍曲林治療腦卒中抑郁對(duì)患者抑郁狀態(tài)及5-HT、NE、DA水平的影響

李俊

（內(nèi)黃縣第二人民醫(yī)院，內(nèi)黃 456300）

腦卒中是臨床常見的腦血管疾病，現(xiàn)階段醫(yī)療水平下，經(jīng)積極治療多數(shù)患者生命安全得以挽救，然而絕大多數(shù)幸存患者伴有不同程度后遺癥，影響生活自理能力。腦卒中發(fā)病較急，病情較重，會(huì)對(duì)患者身心造成巨大打擊，常伴有抑郁情緒[1]。腦卒中抑郁（PSD）以情緒低落、易怒、興趣減退等為主要表現(xiàn)，可伴有輕生念想，隨著疾病進(jìn)展，會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知及社會(huì)功能障礙。西醫(yī)現(xiàn)階段針對(duì)腦卒中抑郁多以抗抑郁藥物治療為主，通過(guò)抑制神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)揮抗抑郁作用。但臨床發(fā)現(xiàn)，部分單一應(yīng)用抗抑郁藥物治療的腦卒中抑郁患者仍然存在殘余癥狀，治療效果不佳，因抗抑郁藥物不良反應(yīng)較多，臨床一般不提倡兩種抗抑郁藥物聯(lián)合應(yīng)用[2]。中醫(yī)學(xué)將腦卒中抑郁歸屬于“郁證”的范疇，從辨證角度分析，以肝氣郁結(jié)證多見，治療的關(guān)鍵在于疏肝解郁。解郁丸具有安神寧心、疏肝解郁之效，對(duì)于西藥單純治療效果不佳是一個(gè)突破口。鑒于此，本研究探討在PSD患者中施以解郁丸聯(lián)合鹽酸舍曲林治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2018年10月至2021年3月收治的96例PSD患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各48例。對(duì)照組26例男，22例女；年齡52~78歲，平均年齡（62.48±3.06）歲；體重指數(shù)（BMI）17~27 kg/m2，平均BMI（22.23±1.09）kg/m2；病程1~22個(gè)月，平均病程（9.92±1.37）個(gè)月。觀察組28例男，20例女；年齡54~75歲，平均年齡（62.26±2.89）歲；BMI18~28kg/m2，平均BMI（22.47±1.12）kg/m2；病程2~20個(gè)月，平均病程（10.03±1.29）個(gè)月。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)（CCMD-3）》[3]的診斷標(biāo)準(zhǔn)：以心情低落為主，并至少具備以下4項(xiàng)：精力減退或疲乏感明顯；反復(fù)有自殺念頭；自我評(píng)價(jià)過(guò)低，或有內(nèi)疚、自責(zé)感；興趣喪失，無(wú)愉快感；體重減輕，食欲降低；性欲顯著降低；符合《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]中肝氣郁結(jié)的診斷標(biāo)準(zhǔn)：精神抑郁，胸脅作脹，或脘痞，善太息，噯氣頻作，月經(jīng)不調(diào)；舌苔薄白，脈弦；年齡50-80歲；臨床資料完整；首發(fā)抑郁癥；漢密爾頓抑郁量表（HAMD）[5]評(píng)分≥21分；患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：酗酒、精神藥物依賴者；合并惡性腫瘤者；對(duì)本研究所使用藥物過(guò)敏者；重要臟器功能障礙者；器質(zhì)性精神障礙者。

1.3 方法 所有患者均給予常規(guī)內(nèi)科治療，針對(duì)性予以控制血糖、血脂、血壓等治療，同時(shí)予以抗血小板聚集、抗凝等處理。對(duì)照組口服鹽酸舍曲林片（海南凱健制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070292）治療，50 mg/次，1次/d。觀察組加服解郁丸（河南泰豐生物科技有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字B20020101）治療，4 g/次，3次/d。兩組均連續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床療效：依據(jù)HAMD評(píng)估，HAMD評(píng)分減分率＞80%為治愈；HAMD評(píng)分減分率50%~79%為顯效；HAMD評(píng)分減分率25%-49%為有效；否則為無(wú)效?？傆行?（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）抑郁狀態(tài)和中醫(yī)證候積分：采用HAMD于治療前、治療4周后評(píng)估抑郁狀態(tài)，其包含24個(gè)項(xiàng)目，分值＜8分為正常，8~20分為輕度抑郁，21~35分為中度抑郁，＞35分為重度抑郁，評(píng)分越高，抑郁越嚴(yán)重；同時(shí)對(duì)患者精神抑郁、胸脅作脹、善太息3項(xiàng)癥狀按照無(wú)、輕度、中度、重度分別計(jì)0、1、2、3分，分值0-9分，評(píng)分越高，癥狀越嚴(yán)重。（3）單胺類神經(jīng)遞質(zhì)：于治療前、治療3周后抽取患者5mL空腹靜脈血，離心分離取上清液，檢測(cè)去甲腎上腺素（NE）、多巴胺（DA）和5-羥色胺（5-HT）水平，檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附法。（4）不良反應(yīng)：如頭暈、嗜睡等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 抑郁狀態(tài)和中醫(yī)證候積分 兩組治療后HAMD評(píng)分、中醫(yī)證候積分低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平 兩組治療后NE、DA、5-HT水平高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組H AMD評(píng)分和中醫(yī)證候積分比較（±s），分）

表2 兩組H AMD評(píng)分和中醫(yī)證候積分比較（±s），分）

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表3 兩組單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平比較（±s，μg/m l）

表3 兩組單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平比較（±s，μg/m l）

注：與同組治療前比較，a P＜0.05。

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2.4 不良反應(yīng) 治療期間兩組未見明顯不良反應(yīng)。

3 討論

抑郁是腦卒中常見并發(fā)癥，發(fā)病率為25%~68%，且與單純腦卒中患者相比，PSD患者致殘率、復(fù)發(fā)率和病死率更高，影響疾病轉(zhuǎn)歸，嚴(yán)重危害患者健康[6]?，F(xiàn)代研究表明，腦卒中后腦組織受損，導(dǎo)致腦內(nèi)NE、DA、5-HT等單胺類神經(jīng)遞質(zhì)代謝異常，而這些神經(jīng)遞質(zhì)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中主要參與情感、睡眠、記憶等生理反應(yīng)，最終導(dǎo)致情緒失常[7-8]。西醫(yī)主要采用抗抑郁藥物治療PSD，鹽酸舍曲林是臨床應(yīng)用較為廣泛的抗抑郁藥物，可增加中樞神經(jīng)元中5-HT水平，興奮交感神經(jīng)，改善自主神經(jīng)功能，從而緩解抑郁癥狀[9-10]。

傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，PSD多因腦卒中后情志不暢，導(dǎo)致肝失疏泄，氣機(jī)郁結(jié)，出現(xiàn)抑郁情緒[11]?！端貑?wèn)·本病論》中記載：“人或患怒，氣逆上不下，即傷肝也”，指出PSD病位在肝，病機(jī)為肝氣郁結(jié)，肝主疏泄，保持全身氣機(jī)疏通暢達(dá)，肝失疏泄，氣機(jī)不暢，郁證自現(xiàn)，故治療PSD應(yīng)以疏肝解郁為基本原則[12-13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率及5-HT、NE、DA水平高于對(duì)照組，HAMD評(píng)分和中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組，治療期間兩組未見明顯不良反應(yīng)，表明在PSD患者中應(yīng)用解郁丸聯(lián)合鹽酸舍曲林治療可獲得確切效果，利于緩解抑郁癥狀，激活單胺類神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)，安全可靠。解郁丸由白芍、柴胡、當(dāng)歸、郁金、茯苓、百合、合歡皮、甘草、小麥、大棗組成，其中白芍平抑肝陽(yáng)、補(bǔ)血養(yǎng)血、柔肝止痛；柴胡疏肝理氣、解郁；當(dāng)歸補(bǔ)血活血、疏經(jīng)活絡(luò)；郁金、合歡皮理氣、解郁、活血；茯苓、小麥養(yǎng)心安神；百合補(bǔ)中益氣、清心安神；大棗養(yǎng)血安神；甘草調(diào)和諸藥。全方共奏疏肝理氣、養(yǎng)心安神、補(bǔ)血活血之效?，F(xiàn)代藥理研究表明，郁金可降低紅細(xì)胞聚集性，維持正常的血液黏度，且有明顯的中樞神經(jīng)抑制效應(yīng)，可是改善抑郁癥相關(guān)癥狀；柴胡能夠下調(diào)BDNF表達(dá)水平，上調(diào)mRNA和pMAP-2蛋白表達(dá)水平，從而起到抗抑郁作用；白芍可修復(fù)受損神經(jīng)元，增強(qiáng)神經(jīng)保護(hù)[14-15]。中西醫(yī)結(jié)合治療PSD可彌補(bǔ)單純西藥治療的不足，增強(qiáng)治療效果，同時(shí)中藥配伍注重平衡，基本不會(huì)引起不良反應(yīng)，患者易于接受。

綜上所述，在PSD患者中應(yīng)用解郁丸聯(lián)合鹽酸舍曲林治療可改善抑郁癥狀及單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平，效果確切，安全可靠，利于患者預(yù)后。