男女青年缺血性卒中發(fā)病危險(xiǎn)因素及病因分型

苑振云，李麗博，韓彩莉，楊潔，代桂寧，王彥永

河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 河北省腦老化與認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)實(shí)驗(yàn)室，石家莊 050031

腦血管病是目前我國(guó)居民第一位的致死致殘?jiān)颍嗄耆毖宰渲姓既磕X梗死的2.7%～14%［1-2］，近年青年缺血性卒中的發(fā)病率顯著增加［3］。青年卒中患者在其最年富力強(qiáng)的時(shí)候失去勞動(dòng)能力，對(duì)家庭、社會(huì)都會(huì)造成不可估量的損失。因此，對(duì)青年缺血性卒中的危險(xiǎn)因素及病因進(jìn)行深入探討，采取有效的措施預(yù)防卒中的發(fā)生意義深遠(yuǎn)。目前對(duì)青年缺血性卒中危險(xiǎn)因素及病因分型的性別差異分析研究相對(duì)較少，本研究分析了不同性別青年缺血性卒中的危險(xiǎn)因素、TOAST 病因分型的差異，為預(yù)防青年卒中的發(fā)生提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年8月—2019年8月在河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的青年急性缺血性卒中患者215 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)病年齡18～45歲；發(fā)病在14 d 內(nèi)；患者均符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，并經(jīng)頭顱CT 和（或）頭顱MRI 證實(shí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡超出范圍內(nèi)的缺血性卒中患者；排除其他原因?qū)е碌纳窠?jīng)功能缺損及其他原因?qū)е碌募傩宰渲?。男性組176 例，年齡（36.2 ± 7.91）歲，入院時(shí)NIHSS 評(píng)分（4.25 ±1.2）分，出院時(shí)MRS 評(píng)分預(yù)后良好125 例（71.0%）；女性組39 例，年齡（37.6 ± 8.22）歲，入院時(shí)NIHSS評(píng)分（4.11 ± 1.02）歲，出院時(shí)MRS評(píng)分預(yù)后良好28例（71.8%），兩組上述各指標(biāo)比較有可比性。本研究經(jīng)過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 分析方法 收集男性、女性青年缺血性卒中患者臨床資料，包括是否吸煙、飲酒，是否有家族史、高血壓、高脂血癥、糖尿病、心臟?。褕A孔未閉、房顫等可致心源性卒中的心臟疾?。?、睡眠呼吸暫停、高尿酸血癥、入院時(shí)NIHSS 評(píng)分和出院時(shí)MRS 評(píng)分；血液指標(biāo)檢查包括血糖及糖化血紅蛋白、血脂、肝功能、腎功能、同型半胱氨酸、尿酸等。據(jù)臨床特點(diǎn)及影像學(xué)［頸部血管超聲、經(jīng)顱多普勒、頭顱血管CTA和（或）MRA 或DSA、心電圖、心臟彩超］檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查進(jìn)行病因分型：依據(jù)美國(guó)Adams 提出的TOAST分型，分為大動(dòng)脈粥樣硬化型（LAA）、小動(dòng)脈閉塞型（SAA）、心源性栓塞型（CE）、其他明確病因型（SOE）和不明原因型（SUE），共5個(gè)亞型。

采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)軟件，率的比較采用χ2檢驗(yàn)；危險(xiǎn)因素分析采用多因素Logistic 回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 男女青年缺血性卒中的危險(xiǎn)因素 在危險(xiǎn)因素 中，男 性 組 吸 煙98 例（55.7%）、飲 酒94 例（53.4%），高同型半胱氨酸血癥127 例（72.2%）、高尿酸血癥59 例（33.5%）、高血壓111 例（63.1%）、睡眠 呼 吸 暫 停30 例（17.0%）、高 脂 血 癥103 例（58.5%），家族史35 例（19.9%），糖尿病30 例（17.0%）、心臟病10 例（5.7%）。女性組分別為0、0、5（12.8%）、2（5.1%）、17（43.6%）、1（2.6%）、16（41.0%）、7（17.9%）、7（17.9%）、3例（7.7%）。兩組吸煙、飲酒、高同型半胱氨酸血癥、高尿酸血癥、高血壓、睡眠呼吸暫停綜合征、高脂血癥比較，χ2值分別為39.91、37.01、47.42、11.31、6.07、4.31、3.95，P均＜0.05。兩組糖尿病、心臟病、家族史比較，χ2值分別為0.018、0.30、0.076，P均＞0.05。

多因素Logistic 回歸分析提示，高同型半胱氨酸血癥和高尿酸血癥均為男女青年患缺血性卒中的獨(dú)立影響因素（見表1）。

表1 男女青年缺血性腦卒中影響因素的多因素Logistic回歸分析結(jié)果

2.2 男女青年缺血性卒中患者的TOAST 病因分型 在TOAST 病因分型中，男性組大動(dòng)脈粥樣硬化型（LAA）66 例（37.5%）、小動(dòng)脈閉塞型（SAA）69 例（39.2%）、心源性栓塞型腦梗死（CE）10 例（5.7%）、其他可明原因型（SOE）16 例（9.1%）和不明原因型腦梗死（SUE）15 例（8.5%）。 女性組分別為12（30.8%）、14（35.9%）、3（7.6%）、8（20.5%）、2 例（5.1%）。 男性、女性青年缺血性卒中均以小SAA、LAA 型多見，兩組比較，P＞0.05。兩組SOE 型百分比比較，P＜0.05，均以煙霧病多見。

3 討論

隨著人們生活節(jié)奏的加快和生活水平的提高，飲食及生活方式也發(fā)生了改變，青年缺血性卒中的發(fā)病率逐漸增加［5］。本研究探討了不同性別青年缺血性卒中的危險(xiǎn)因素和病因分型，為臨床更有針對(duì)性地進(jìn)行不同性別缺血性卒中的預(yù)防提供參考。

青年卒中的病因不盡相同，其危險(xiǎn)因素的分布與性別有關(guān)［6］。本研究顯示，青年缺血性卒中患者女性少于男性（18.14%：81.86%），其原因可能與生活習(xí)慣及生活方式有關(guān)。青年男性更容易吸煙、飲酒、高脂高鹽飲食及經(jīng)常熬夜等。吸煙、飲酒是青年缺血性卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［7］，吸煙會(huì)導(dǎo)致血管功能紊亂，也會(huì)導(dǎo)致短暫的血管痙攣，長(zhǎng)期吸煙可損傷血管內(nèi)皮、抑制前列環(huán)素的形成、升高血壓，從而增加缺血性卒中的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［8］。 長(zhǎng)期飲酒可引起血小板功能異常、增加血小板聚集性，導(dǎo)致血液高凝狀態(tài)，促進(jìn)血栓形成。本研究顯示男性患者吸煙者占55.7%，飲酒者占53.4%，而在39 例女性患者中，吸煙、飲酒比例均為0，男性患者吸煙、飲酒率高于女性。提示戒煙戒酒可能是預(yù)防男性青年卒中的因素之一。另外女性體內(nèi)有較高的雌激素水平，對(duì)血管有一定的保護(hù)作用［9］。較高的雌激素水平具有抑制血小板聚集、減少血管內(nèi)膜增生的作用，能夠在一定程度上減少卒中的發(fā)生［10］。

青年缺血性卒中的危險(xiǎn)因素主要包括高血壓、高脂血癥、吸煙、飲酒、卒中家族史等［11-12］。高同型半胱氨酸血癥是腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［13-16］，與青年卒中關(guān)系密切［17-18］。同型半胱氨酸升高會(huì)損傷血管的內(nèi)皮細(xì)胞，激活血液的凝血系統(tǒng)，加速動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，從而增加缺血性卒中的風(fēng)險(xiǎn)［19］。本研究顯示，在男性患者高同型半胱氨酸血癥患者達(dá)72.2%，占據(jù)了第一的位置，而高血壓為63.1%，占據(jù)了第二的位置，與以往的報(bào)道有所差異［20］。造成這種差異的原因有可能是地域因素，也與醫(yī)生對(duì)高同型半胱氨酸血癥的重視程度有關(guān)。本研究多因素Logistic 回歸分析提示，高同型半胱氨酸血癥對(duì)男女青年患缺血性卒中的影響有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。高尿酸血癥是動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［21］，與卒中的發(fā)病呈正相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，高尿酸血癥可能增加青年患缺血性卒中的風(fēng)險(xiǎn)。女性缺血性卒中患者中，第一高危因素是高血壓（43.6%），第二是高脂血癥（41%），與男性患者有所不同。這可能與男性患者吸煙、飲酒、高脂高熱量飲食，影響B(tài) 族維生素、葉酸的吸收有關(guān)。高血壓是腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，在青年人中的發(fā)病率逐漸增加［22］，多項(xiàng)研究已經(jīng)證實(shí)了高血壓與青年缺血性卒中的相關(guān)性，無(wú)論收縮壓升高還是舒張壓升高，都會(huì)增加卒中的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［23-24］，及早發(fā)現(xiàn)并控制好血壓有助于減少青年卒中的發(fā)生。提示醫(yī)生平時(shí)要加強(qiáng)健康宣教、注重定期體檢，發(fā)現(xiàn)高血壓患者要積極指導(dǎo)治療，從而降低青年卒中的發(fā)病率。睡眠呼吸暫停綜合征是腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［25］，二者的關(guān)系也越來(lái)越受到人們的關(guān)注。本研究顯示，男性患者睡眠呼吸暫停綜合征的比率明顯高于女性患者，這也是男性青年卒中比率高于女性青年卒中的原因之一。

TOAST 分型被廣泛用于缺血性腦卒中的病因分型［26］。本研究顯示，在TOAST 病因分型中，男性組LAA 占37.5%、SAA 占39.2%、CE 占5.7%、SOE占9.1% 和SUE 占8.5%。女性組分別為30.8%、35.9%、7.6%、20.5%、5.1%。二者均以SAA 和LAA多見，與報(bào)道［27］一致。動(dòng)脈硬化會(huì)增加中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)［28］。青年患者的動(dòng)脈粥樣硬化稱之為早發(fā)性動(dòng)脈粥樣硬化，是由于吸煙、飲酒、高血壓、高脂血癥等傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素暴露所導(dǎo)致［29］。研究顯示，在男性缺血性卒中，SOE比例為9.1%，而在女性缺血性卒中，SOE 比例為20.5%，女性所占比例高于男性。在SOE 中，女性和男性均以煙霧病多見。煙霧病是青年卒中的主要原因之一［30］。煙霧病發(fā)病年齡較早，癥狀以腦出血或腦梗死為主，容易反復(fù)發(fā)作。因此我們要重視顱內(nèi)血管的檢查，早期發(fā)現(xiàn)血管畸形及時(shí)處置，預(yù)防青年卒中的發(fā)生。

總之，在青年缺血性卒中，女性危險(xiǎn)因素主要有高同型半胱氨酸血癥、高尿酸血癥、高血壓、睡眠呼吸暫停、高脂血癥、卒中家族史、糖尿病、心臟病等，而男性除上述影響因素外，還有吸煙史及飲酒史。青年缺血性卒中的危險(xiǎn)因素廣泛且復(fù)雜，如果能夠針對(duì)這些危險(xiǎn)因素進(jìn)行有效的預(yù)防和治療，尤其對(duì)于有家族史的青年，提倡戒煙戒酒，定期體檢，早期發(fā)現(xiàn)高同型半胱氨酸血癥、高血壓、糖尿病、高脂血癥、高尿酸血癥，積極治療各種心臟病，早期發(fā)現(xiàn)睡眠呼吸暫停綜合征患者并及時(shí)治療，將有助于防止卒中發(fā)生。本研究為回顧性研究，缺乏體質(zhì)量指數(shù)和運(yùn)動(dòng)方面的數(shù)據(jù)，有的患者沒(méi)有詳細(xì)的記錄，在危險(xiǎn)因素分析時(shí)沒(méi)有納入統(tǒng)計(jì)，有待以后的研究改進(jìn)。