伴有快速眼球運(yùn)動(dòng)睡眠行為障礙的帕金森病的臨床特點(diǎn)

趙宗波 石志革 劉暉

(揚(yáng)州大學(xué)第五臨床醫(yī)學(xué)院 常熟市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 常熟 215500)

帕金森病(PD )是中老年人常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病?？焖傺矍蜻\(yùn)動(dòng)睡眠行為障礙(RBD)是以快速眼動(dòng)(REM)睡眠期肌肉弛緩消失，并出現(xiàn)與夢境相關(guān)的運(yùn)動(dòng)行為特征的發(fā)作性疾病〔1〕。近年來，國內(nèi)外不少研究已經(jīng)證實(shí)RBD與PD關(guān)系密切〔2,3〕，PD患者RBD發(fā)生率約為50%〔4〕。伴RBD的PD患者癥狀更突出，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量〔5〕，探討伴RBD和不伴RBD的PD患者臨床特點(diǎn)區(qū)別，以期早期識(shí)別和及時(shí)干預(yù)PD伴RBD，提高患者生活質(zhì)量。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年10月至2017年12月常熟市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診就診的PD患者。PD的診斷符合《中國帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)(2016版)》，均由常熟市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科運(yùn)動(dòng)障礙?？漆t(yī)師作出診斷。PD患者均行RBD篩查量表(RBDSQ)檢查，并根據(jù)有無存在可能的RBD將PD患者分成PD伴RBD(PD+RBD)組及PD不伴RBD(PD-RBD)組，正常對照組為社區(qū)招募的年齡、性別與PD組均匹配的正常中老年人，并由神經(jīng)科專科醫(yī)生排除神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)疾病，本研究經(jīng)常熟市第二人民醫(yī)院道德倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者或其家屬均知情同意并簽署知情同意書。一般臨床資料的比較：3組年齡、性別均匹配。PD+RBD組與PD-RBD組PD病程、每日左旋多巴等效劑量(LEDD)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05) 。見表1。

1.2RBD評價(jià) 采用RBDSQ評價(jià)RBD發(fā)生情況和嚴(yán)重程度。

1.3PD運(yùn)動(dòng)癥狀評估 采用統(tǒng)一PD評定量表的第二部分(UPDRSⅡ)和第三部分(UPDRSⅢ由言語、表情、震顫、強(qiáng)直、動(dòng)作遲緩、中軸癥狀6個(gè)小部分組成)及霍亞(H-Y)分期對PD患者的運(yùn)動(dòng)癥狀進(jìn)行評估。如果患者存在“癥狀波動(dòng)”(劑末效應(yīng)或“開-關(guān)”現(xiàn)象)，選擇“開期”時(shí)進(jìn)行評定。

1.4非運(yùn)動(dòng)癥狀評估 在安靜環(huán)境下由1名運(yùn)動(dòng)障礙?？漆t(yī)師對每位受試者的非運(yùn)動(dòng)癥狀進(jìn)行評價(jià)。評估內(nèi)容包括簡易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)、RBDSQ、PD自主神經(jīng)功能癥狀評定量表(SCOPA-AUT)及漢密爾頓抑郁評定量表(HAMD)。

1.5統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS21.0軟件，數(shù)據(jù)的正態(tài)性檢驗(yàn)采用Kolmogorov-Smirnov檢驗(yàn)、計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料組間比較時(shí)，如果數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布，采用單因素方差分析，否則采用Kruskal-Wallis檢驗(yàn)、總體檢驗(yàn)后的兩兩比較應(yīng)用Bonferroni檢驗(yàn)、分析時(shí)，符合正態(tài)分布的兩組計(jì)量資料間采用Pearson相關(guān)分析、Spearman相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1非運(yùn)動(dòng)癥狀評分比較 3組間MMSE和HAMD評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。PD-RBD組的SCOPA-AUT評分顯著低于PD+RBD組(P<0.05)，顯著高于對照組(P<0.05)，提示伴有RBD組自主神經(jīng)功能受損明顯。見表2。

2.2運(yùn)動(dòng)癥狀評分比較 PD+RBD組與PD-RBD組強(qiáng)直癥狀評分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.3相關(guān)分析 RBDSQ與SCOPA-AUT評分呈顯著正相關(guān)(r=0.652，P<0.01)，RBDSQ與UPDRS-Ⅱ(r=0.376，P>0.05)、UPDRS-Ⅲ(r=0.214，P>0.05)、HAMD(r=0.009，P>0.05)及MMSE(r=0.178，P>0.05)無顯著相關(guān)性。

3 討 論

絕大部分PD患者都伴隨包括睡眠障礙、癡呆、自主神經(jīng)功能紊亂及抑郁在內(nèi)的非運(yùn)動(dòng)癥狀〔6〕。目前認(rèn)為生理睡眠通路的紊亂造成了PD患者睡眠障礙的存在〔6,7〕。RBD屬于睡眠障礙，常常出現(xiàn)于各種突觸核蛋白病，如PD、多發(fā)性硬化、路易體癡呆等〔8,9〕。

目前，對RBD是否影響PD患者的運(yùn)動(dòng)癥狀是有爭議的〔10,11〕。本研究結(jié)果提示運(yùn)動(dòng)癥狀在PD-RBD組、PD+RBD組加重。UPDRS-Ⅲ由言語、表情、震顫、強(qiáng)直、動(dòng)作遲緩、中軸癥狀6個(gè)小部分組成，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)PD+RBD組較PD-RBD組有顯著的強(qiáng)直癥狀，這和相關(guān)研究〔7〕顯示強(qiáng)直癥狀為主的PD患者更易伴有RBD相符合。

抑郁被認(rèn)為是PD的風(fēng)險(xiǎn)因素〔12〕，本研究探討抑郁和PD中RBD的聯(lián)系，發(fā)現(xiàn)抑郁癥狀在正常對照、PD不伴RBD患者，PD伴RBD患者存在著逐漸加重的現(xiàn)象，但3者之間的兩兩比較顯示差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

雖然本研究結(jié)果顯示MMSE的評分沒有差異，但最近有研究顯示大部分散發(fā)性RBD都會(huì)逐步發(fā)展成認(rèn)知功能障礙，這提示RBD不僅是一種睡眠疾病，同時(shí)也可能作為神經(jīng)變性疾病的生物標(biāo)記物〔13,14〕。

RBD病人自主神經(jīng)功能障礙目前受到很大關(guān)注〔15〕，本研究提示RBD的存在可能加重了PD的自主神經(jīng)功能癥狀的嚴(yán)重程度。

本研究仍有不足之處：通過RBD篩查量表而不是多導(dǎo)睡眠監(jiān)測診斷RBD，但目前依靠RBD篩查量表診斷的可靠性已被研究證實(shí)〔16〕。本研究意義在于顯示PD伴RBD患者有更顯著的自主神經(jīng)功能癥狀和強(qiáng)直癥狀，并且自主神經(jīng)功能受損與RBD有關(guān)，提示RBD不僅僅是PD一個(gè)伴隨癥狀，同時(shí)也可能是一個(gè)加重PD患者臨床表現(xiàn)的影響因素。因而，進(jìn)一步研究PD和RBD的關(guān)系，有助于進(jìn)一步認(rèn)識(shí)伴有睡眠障礙患者的預(yù)后和改進(jìn)治療措施。