小劑量環(huán)孢素聯(lián)合小劑量沙利度胺治療骨髓增生異常綜合征的效果及對(duì)患者生活質(zhì)量的影響

劉建

徐州市第六人民醫(yī)院血液腫瘤科，江蘇徐州 221000

骨髓增生異常綜合征（myelodysplastic syndrome,MDS）又稱為白血病前期，屬于造血干細(xì)胞的腫瘤性疾病，以骨髓造血功能異常、血細(xì)胞發(fā)育異常為主要特征，臨床以血細(xì)胞減少、造血功能衰竭為主，持續(xù)的病情發(fā)展可增加白血病發(fā)生率[1]。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果表明：MDS可發(fā)生在任何年齡人群中，好發(fā)于中老年人群中，且男性發(fā)病率略高于女性，影響我國居民生活及健康[2]。環(huán)孢素是一種高選擇性的免疫抑制劑，能快速改善患者癥狀，延緩病情發(fā)展，且藥物對(duì)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答具有較強(qiáng)抑制作用，用于MDS疾病中能獲得良好效果[3]。沙利度胺亦是MDS患者常用的治療藥物，能調(diào)節(jié)血管新生因子，亦可抑制新生血管，有助于改善患者貧血，調(diào)節(jié)機(jī)體T淋巴細(xì)胞免疫功能[4-5]。本文選擇2019年3月—2021年7月徐州市第六人民醫(yī)院收治的64例MDS患者，研究小劑量環(huán)孢素聯(lián)合小劑量沙利度胺在MDS患者中的應(yīng)用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的64例MDS患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為兩組，各32例。對(duì)照組中男18例，女14例；年齡45～69歲，平均（56.97±5.71）歲；病程1～9個(gè)月，平均（4.38±0.63）個(gè)月；體質(zhì)指數(shù)（body mass index, BMI）18～31 kg/m2，平均（23.59±3.51）kg/m2。觀察組中男17例，女15例；年齡44～70歲，平均（57.14±5.77）歲；病程 1～10個(gè)月，平均（4.42±0.65）個(gè)月；BMI 19～30 kg/m2，平均（23.62±3.56）kg/m2。兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。且研究醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)本研究，患者知情同意參與。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合MDS診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，均經(jīng)病理組織檢查確診；均無環(huán)孢素、沙利度胺藥物過敏史、禁忌證，且患者均可耐受；意識(shí)清楚，能配合完成相關(guān)指標(biāo)的檢查。

排除標(biāo)準(zhǔn)：精神異常、器質(zhì)性疾病或凝血障礙者；難以配合治療、妊娠期或哺乳期者；近期使用其他方法治療。

1.3 方法

兩組入院后，均常規(guī)給予保肝、護(hù)腎等基礎(chǔ)治療；對(duì)于貧血較為嚴(yán)重者，常規(guī)輸注紅細(xì)胞懸液治療。對(duì)照組采用小劑量環(huán)孢素治療，根據(jù)患者體質(zhì)量計(jì)算環(huán)孢素（國藥準(zhǔn)字H20093879，規(guī)格：25 mg）劑量，口服，3～5 mg/（kg·d），2次/d，早晚各服用1次，連續(xù)治療6個(gè)月（1個(gè)療程）。觀察組采用小劑量環(huán)孢素聯(lián)合小劑量沙利度胺治療，沙利度胺（國藥準(zhǔn)字H32026129，規(guī)格：25 mg）初始劑量50 mg，1次/d，予連續(xù)用藥4周，第5周時(shí)增加藥物劑量至100 mg/d，1次/d，環(huán)孢素用法用量同對(duì)照組，連續(xù)治療6個(gè)月（1個(gè)療程）。兩組患者用藥期間均加強(qiáng)生命體征監(jiān)測(cè)，對(duì)于伴有外周神經(jīng)病變者，可降低藥物劑量或停藥。

1.4 觀察指標(biāo)

①治療有效率。兩組完成6個(gè)月治療后進(jìn)行效果評(píng)價(jià)，完全緩解（骨髓原始細(xì)胞小于0.05，各項(xiàng)血細(xì)胞檢查及血常規(guī)檢查恢復(fù)正常）、部分緩解（骨髓原始細(xì)胞下降1/2，但≥0.06）、改善（血液化驗(yàn)各指標(biāo)顯著改善）、無效（治療無效需調(diào)整治療方案）。治療有效率=完全緩解率+部分緩解率+改善率[7]。②血紅蛋白（hemoglobin, Hb）、血小板計(jì)數(shù)（platelet,PLT）水平。兩組治療前、治療6個(gè)月后采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定患Hb、PLT水平；③藥物不良反應(yīng)。記錄兩組用藥期間消化道反應(yīng)、肝轉(zhuǎn)氨酶升高、周圍神經(jīng)損傷、凝血功能異常及血小板減少等的發(fā)生率。④生活質(zhì)量。兩組治療前、治療6個(gè)月后采用健康調(diào)查簡表（Medical Outcomes Study Item Short From Health Survey, SF-36）從生理功能、生理職能、軀體疼痛方面進(jìn)行評(píng)估，滿分100分，得分與生活質(zhì)量成正比。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療有效率比較

觀察組治療6個(gè)月后治療有效率為84.38%，高于對(duì)照組的62.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.925，P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療有效率對(duì)比 [n(%)]

2.2 兩組患者Hb、PLT指標(biāo)比較

兩組治療前生化指標(biāo)對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療 6個(gè)月后 Hb水平（91.43±9.84）g/L、PLT水平（85.31±8.93）×109/L高于對(duì)照組的（73.29±7.62）g/L、（68.48±7.81）×109/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.245、8.025，P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者Hb、PLT指標(biāo)對(duì)比 (±s)

表2 兩組患者Hb、PLT指標(biāo)對(duì)比 (±s)

組別觀察組（n=32）對(duì)照組（n=32）t值P值Hb（g/L）治療前60.39±8.37 61.52±8.84 0.525 0.601治療6個(gè)月后91.43±9.84 73.29±7.62 8.245＜0.001 PLT（×109/L）治療前55.83±6.72 56.85±7.24 0.584 0.561治療6個(gè)月后85.31±8.93 68.48±7.81 8.025＜0.001

2.3 兩組患者用藥安全性比較

兩組患者用藥期間消化道反應(yīng)、肝轉(zhuǎn)氨酶升高、周圍神經(jīng)損傷、凝血功能異常及血小板減少的總發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.110，P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者安全性對(duì)比 [n(%)]

2.4 兩組患者生活質(zhì)量比較

兩組治療前生活質(zhì)量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療6個(gè)月后生活質(zhì)量評(píng)分（84.92±7.04）分高于對(duì)照組（72.35±7.16）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.081，P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者生活質(zhì)量對(duì)比 [(±s)，分]

表4 兩組患者生活質(zhì)量對(duì)比 [(±s)，分]

組別觀察組（n=32）對(duì)照組（n=32）t值P值生活質(zhì)量治療前59.43±5.67 60.24±5.36 0.587 0.559治療6個(gè)月后84.92±7.04 72.35±7.16 7.081＜0.001

3 討論

MDS是一種造血功能異常導(dǎo)致的疾病，患者造血干細(xì)胞增殖或分化產(chǎn)生了異常，且患者如得不到有效的治療，不僅會(huì)加劇病情發(fā)展，亦可影響患者生活質(zhì)量[8]。研究表明，造血干細(xì)胞移植用于MDS患者中能獲得良好的治療效果，但是上述方法對(duì)儀器與設(shè)備要求較高，且受到患者年齡及受體等因素的限制較大，導(dǎo)致該方法未在基層醫(yī)院推廣應(yīng)用[9]。

本研究中，采用小劑量環(huán)孢素聯(lián)合小劑量沙利度胺治療MDS患者效果較好。觀察組治療6個(gè)月后治療有效率（84.38%）高于對(duì)照組（62.50%）（P＜0.05），說明小劑量環(huán)孢素聯(lián)合小劑量沙利度胺能提高M(jìn)DS患者治療有效率，利于患者恢復(fù)。環(huán)孢素聯(lián)合沙利度胺使用可發(fā)揮協(xié)同作用，免疫抑制作用較為突出，且可提升患者機(jī)體免疫功能，降低患者腫瘤壞死因子水平，有助于改善患者癥狀，幫助患者恢復(fù)血象，從而能提高治療效果[10-11]。本研究中，觀察組治療6個(gè)月后Hb水平（91.43±9.84）g/L、PLT水平（85.31±8.93）×109/L高于對(duì)照組（P＜0.05）?，F(xiàn)代藥理研究結(jié)果表明，環(huán)孢素用于MDS患者中能作用于淋巴細(xì)胞，并對(duì)淋巴因子產(chǎn)生抑制作用，但是不會(huì)對(duì)紅細(xì)胞的生成產(chǎn)生影響，也不會(huì)抑制吞噬細(xì)胞的吞噬功能[12]。沙利度胺作為鎮(zhèn)靜劑，具有免疫調(diào)節(jié)作用，通過免疫抑制及免疫調(diào)節(jié)具有穩(wěn)定溶酶體膜的作用，且對(duì)于中性粒細(xì)胞的趨化性具有抑制作用，對(duì)于新生血管也有抑制作用[13-14]。聯(lián)合用藥對(duì)于Hb的生存時(shí)間有積極作用，可提升患者免疫力，有效改善患者的Hb及PLT水平[15]。本研究中，兩組用藥期間消化道反應(yīng)、肝轉(zhuǎn)氨酶升高、周圍神經(jīng)損傷、凝血功能異常及血小板減少的總發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明小劑量環(huán)孢素聯(lián)合小劑量沙利度胺治療MDS具有較高的安全性。相關(guān)臨床研究表明，環(huán)孢素對(duì)患者凝血功能會(huì)有影響；沙利度胺的使用可增加患者血栓風(fēng)險(xiǎn)[16]。小劑量環(huán)孢素聯(lián)合小劑量沙利度胺用于MDS患者時(shí)，兩種藥物可發(fā)揮各自的優(yōu)勢(shì)，并且本次研究兩種藥物使用劑量均較小，不會(huì)引發(fā)機(jī)體嚴(yán)重不良反應(yīng)，治療方案較為安全[17]。臨床應(yīng)用中，醫(yī)師在治療過程中，仍應(yīng)注意加強(qiáng)患者生命體征監(jiān)測(cè)，促進(jìn)康復(fù)效果。本研究中，觀察組治療6個(gè)月后生活質(zhì)量評(píng)分為（84.92±7.04）分，高于對(duì)照組（72.35±7.16）分（P＜0.05）。說明小劑量環(huán)孢素聯(lián)合小劑量沙利度胺用于MDS治療，不僅可以提高治療，且安全性高，從而改善患者的生活質(zhì)量。在王芳等[18]的研究中，環(huán)孢素與沙利度胺聯(lián)合用于MDS患者的治療，研究組治療6個(gè)月后生活質(zhì)量評(píng)分（82.90±10.67）分高于對(duì)照組的（71.08±7.51）分（t=4.962，P＜0.05），與本研究結(jié)果具有一致性。

綜上所述，小劑量環(huán)孢素聯(lián)合小劑量沙利度胺用于MDS患者的治療中能提高患者治療有效率，有助于改善患者血紅蛋白及血小板計(jì)數(shù)水平，提高患者生活質(zhì)量，且未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，值得推廣應(yīng)用。