趙潔敏 左萬里 廖悅?cè)A
1江門市中心醫(yī)院(中山大學(xué)附屬江門醫(yī)院)呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科,江門 529000;2江門市中心醫(yī)院(中山大學(xué)附屬江門醫(yī)院)病理科,江門 529000
非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是一種常見的惡性腫瘤疾病,其主要是以呼吸困難、胸痛等癥狀為臨床表現(xiàn),且具有起病隱匿、病情進(jìn)展性發(fā)展等特點(diǎn),若患者未能予以及時(shí)有效的治療措施,則可隨著病情進(jìn)展發(fā)生轉(zhuǎn)移、浸潤,出現(xiàn)膿胸、病理性骨折等并發(fā)癥,進(jìn)而嚴(yán)重影響其生存質(zhì)量。NSCLC發(fā)病早期多無明顯癥狀,因此可導(dǎo)致大多數(shù)患者在臨床確診時(shí)病情已屬晚期,錯(cuò)失了最佳治療時(shí)間窗,同時(shí)患者5年生存率低于15%,故臨床早期診斷NSCLC疾病在患者后期治療中具有重要的指導(dǎo)意義。循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTCs)是一種源于原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性腫瘤并脫落于循環(huán)系統(tǒng)的活細(xì)胞,且可在一定條件下轉(zhuǎn)變?yōu)檗D(zhuǎn)移灶,進(jìn)而出現(xiàn)侵犯和轉(zhuǎn)移,造成繼發(fā)性損害[1]。腫瘤標(biāo)志物主要源于惡性腫瘤細(xì)胞,其可包括糖類抗原(CA125)、癌胚抗原(CEA)、細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)等物質(zhì),且可用于反映腫瘤發(fā)生、發(fā)展等進(jìn)程[2]。本研究旨在探討CTCs在NSCLC患者中的水平及其與腫瘤標(biāo)志物的關(guān)系,現(xiàn)報(bào)道如下。
回顧性選取2020年3月至2021年2月江門市中心醫(yī)院收治的NSCLC患者50例作為研究對象,并整理與分析其臨床資料,所有患者均進(jìn)行CTCs檢查,按照其水平將其分為陽性組(30例,≥4%)、陰性組(20例,<4%)。診斷標(biāo)準(zhǔn):參照《非小細(xì)胞肺癌診療指南:循證醫(yī)學(xué)與治療學(xué)基礎(chǔ)》[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn):符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn),并經(jīng)病理學(xué)檢查確診者;臨床資料齊全者;入組前30 d未進(jìn)行相關(guān)治療(放化療及靶向治療)者等。排除標(biāo)準(zhǔn):合并其他惡性腫瘤者;有肝、腎功能障礙者;嚴(yán)重性感染性疾病者;入組前5年內(nèi)診斷有其他惡性疾病者;影像學(xué)已有其他器官轉(zhuǎn)移征象者;凝血功能障礙者等。此項(xiàng)研究經(jīng)江門市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。
于所有患者入院后,予以CTCs檢測。取患者肘正中靜脈血5 ml后,于24 d內(nèi)使用免疫磁珠陰性富集法進(jìn)行富集腫瘤細(xì)胞,而后應(yīng)用CTCs檢測系統(tǒng)[萊爾(北京)醫(yī)療器械有限公司]進(jìn)行檢測外周CTCs計(jì)數(shù)水平。
①外周CTCs在不同性別、年齡、病理類型的NSCLC患者中陽性率情況,統(tǒng)計(jì)NSCLC患者的臨床資料,主要包括不同性別、年齡、病理類型等情況,并計(jì)算外周CTCs計(jì)數(shù)在不同性別、年齡、病理類型的NSCLC患者中陽性率。其中病理類型標(biāo)準(zhǔn)使用《WHO(2015)肺腫瘤組織學(xué)分類》[4]。②外周CTCs在不同分期的NSCLC患者中陽性率情況,統(tǒng)計(jì)NSCLC患者的不同分期資料,并計(jì)算外周CTCs在不同分期的NSCLC患者中陽性率。其中分期標(biāo)準(zhǔn)使用《國際肺癌研究協(xié)會第八版國際肺癌TNM分期修訂稿解讀》[5]。③血清CEA、CA125、CYFRA21-1與外周CTCs的關(guān)系,于所有患者入院后,取其肘正中靜脈血5 ml后,以3 000 r/min離心10 min,離心半徑為15 cm,得血清,血清CEA、CA125、CYFRA21-1水平檢測使用E2010全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(瑞士羅氏公司)。
應(yīng)用SPSS 22.0軟件分析數(shù)據(jù),符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以(±s)的形式表示,用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示,比較采用χ2檢驗(yàn),經(jīng)Spearman分析相關(guān)性,同時(shí)以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
50例NSCLC患者的外周CTCs計(jì)數(shù)水平為(5.36±1.12)%,并按照其計(jì)數(shù)水平將所有患者分為陽性組(30例,≥4%)、陰性組(20例,<4%)。在NSCLC患者,陽性組、陰性組的不同性別、年齡、病理類型占比經(jīng)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05),見表1。
表1 外周CTCs在不同性別、年齡、病理類型的NSCLC患者中的陽性情況[例(%)]
在NSCLC患者,陽性組、陰性組的T、N、M分期經(jīng)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05),而與陽性組相比,陰性組臨床Ⅲ期占比高于陽性組,臨床Ⅳ期低于陽性組(均P<0.05)。見表2。
表2 外周CTCs在不同分期的NSCLC患者中陽性情況[例(%)]
在NSCLC患者,與陽性組相比,陰性組的血清CEA、CA125、CYFRA21-1水平降低(均P<0.05),見表3。
表3 NSCLC患者血清CEA、CA125、CYFRA21-1與外周CTCs的關(guān)系(±s)
表3 NSCLC患者血清CEA、CA125、CYFRA21-1與外周CTCs的關(guān)系(±s)
注:NSCLC為非小細(xì)胞肺癌,CEA為癌胚抗原,CA125為糖類抗原,CYFRA21-1為細(xì)胞角蛋白19片段,CTCs為循環(huán)腫瘤細(xì)胞
?
經(jīng)Spearman相關(guān)性分析,外周CTCs水平與血清CEA、CA125、CYFRA21-1水平均呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.445、0.436、0.423,均P<0.05)。
NSCLC主要是因吸煙、職業(yè)因素等致病因素導(dǎo)致機(jī)體支氣管黏膜上皮或肺泡上皮細(xì)胞發(fā)生異常增長,進(jìn)而導(dǎo)致肺功能下降的一種疾病,近幾年,NSCLC的發(fā)病率呈逐年升高趨勢且趨向年輕化,現(xiàn)已對患者的身心健康及安全造成了不利影響。
外周CTCs是一種具有發(fā)展為轉(zhuǎn)移病變潛力腫瘤細(xì)胞,其可作為腫瘤轉(zhuǎn)移的主要途徑,且可真實(shí)反映腫瘤負(fù)荷,故其水平升高可提示患者的腫瘤病情惡化,同時(shí)其還可作為反映患者治療效果及預(yù)后的敏感指標(biāo),進(jìn)而以有利于為患者合理個(gè)體化治療提供一定依據(jù)[6]。本研究結(jié)果顯示,在NSCLC患者,陽性組、陰性組的性別、年齡、病理類型及TNM分期經(jīng)比較無明顯差異,而與陽性組相比,陰性組Ⅲ期占比高于陽性組、Ⅳ期低于陽性組,表明在NSCLC患者中,外周CTCs計(jì)數(shù)與性別、年齡、病理類型、TNM分期無明顯關(guān)系,外周CTCs計(jì)數(shù)水平可隨著臨床分期進(jìn)展而升高,與呂曉偉和陸海軍[7]的研究結(jié)果相符。在NSCLC患者預(yù)后及評價(jià)治療效果中,血清CEA、CA125、CYFRA21-1可作為敏感的腫瘤標(biāo)志物,其水平越高表明患者的腫瘤病情越嚴(yán)重,預(yù)后及治療效果越差。相關(guān)研究表明,外周CTCs計(jì)數(shù)水平可用于早期診斷NSCLC,且具有較高的確診率,因此,血清腫瘤標(biāo)志物可與外周CTCs計(jì)數(shù)水平存在一定的關(guān)系[8]。本研究結(jié)果顯示,在NSCLC患者,與陽性組相比,陰性組的血清CEA、CA125、CYFRA21-1水平降低,外周CTCs水平與血清CEA、CA125、CYFRA21-1水平均呈正相關(guān)關(guān)系,表明NSCLC患者外周CTCs計(jì)數(shù)水平與血清腫瘤標(biāo)志物水平呈正相關(guān)關(guān)系,與費(fèi)小東[9]的研究結(jié)果相符。
綜上,在NSCLC患者,外周CTCs計(jì)數(shù)水平與性別、年齡、病理類型、TNM分期無明顯關(guān)系,而在臨床Ⅲ期患者中外周CTCs計(jì)數(shù)水平較低,Ⅳ期患者中外周CTCs計(jì)數(shù)水平較高,且外周CTCs水平與血清腫瘤標(biāo)志物水平均呈正相關(guān)關(guān)系。但因此項(xiàng)研究具有一定的缺點(diǎn),如選取的樣本量較少,其可導(dǎo)致統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果發(fā)生一定的偏倚,進(jìn)而不能明確其間是否具有關(guān)聯(lián)性。因此臨床需采取大樣本量、多中心進(jìn)行深入研究,以便提高此項(xiàng)研究結(jié)果的準(zhǔn)確性。
利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突