靶向伴侶蛋白藥物有望對抗新冠

據(jù)最新一期《自然·通訊》雜志報道，美國南加州大學(xué)凱克醫(yī)學(xué)中心的一項新研究表明，一種名為GRP78的伴侶蛋白在導(dǎo)致新冠病毒的傳播中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。研究還表明，阻斷GRP78的產(chǎn)生，或者用一種新的靶向藥物抑制其活性，可極大地減少新冠病毒復(fù)制。

GRP78是一種關(guān)鍵的細(xì)胞伴侶蛋白，有助于調(diào)節(jié)其他細(xì)胞蛋白的折疊。凱克醫(yī)學(xué)中心的研究人員在2021年的一篇論文中表明，當(dāng)新冠病毒侵入時，GRP78被“劫持”，與其他細(xì)胞受體一起運作，將病毒帶人細(xì)胞內(nèi)，然后在那里復(fù)制和傳播。

此次研究有了直接證據(jù)，表明GRP78是病毒復(fù)制所必需的前病毒蛋白。

研究小組檢查了感染新冠肺炎的人肺上皮細(xì)胞，觀察到隨著病毒感染的加劇，受感染的細(xì)胞產(chǎn)生更高水平的GRP78。然后，研究人員使用一種特殊的信使RNA工具來抑制細(xì)胞培養(yǎng)中人肺上皮細(xì)胞中GRP78蛋白的產(chǎn)生，而不會中斷其他細(xì)胞過程。當(dāng)這些細(xì)胞后來感染新冠病毒時，它們產(chǎn)生的病毒刺突蛋白數(shù)量較少，釋放出的病毒更少，這證明GRP78對于病毒復(fù)制和生產(chǎn)是必要的和必需的。

為了進(jìn)一步探索靶向GRP78是否可以治療新冠肺炎，研究人員在受感染的肺細(xì)胞上測試了一種最近發(fā)現(xiàn)的名為HA15的小分子藥物。這種藥物是為對抗癌細(xì)胞而開發(fā)的，專門結(jié)合GRP78并抑制其活性。

研究發(fā)現(xiàn)，在安全劑量下，這種藥物在減少感染細(xì)胞中產(chǎn)生的新冠病毒斑塊的數(shù)量和大小方面非常有效，對正常細(xì)胞沒有有害影響。研究人員隨后在轉(zhuǎn)基因小鼠體內(nèi)測試了HA15，發(fā)現(xiàn)這種藥物大大降低了肺部的新冠病毒載量。

研究人員表示，這些是原理研究的基本證據(jù)，還需要臨床試驗等進(jìn)一步研究。

（來源：科技日報）