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    血清IL-15 AAG水平與肺結(jié)核化療患者預后的相關性

    2022-02-10 12:19:00張?zhí)煳?/span>李永武王艷波鐘業(yè)騰
    河北醫(yī)學 2022年1期
    關鍵詞:結(jié)核肺結(jié)核細胞因子

    張?zhí)煳担?彭 婷, 李永武, 王艷波, 鐘業(yè)騰

    (海南醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院檢驗科, 海南 ???570311)

    肺結(jié)核由結(jié)核分枝桿菌感染肺部而致,發(fā)病與病情進展均與促炎及炎性因子存在密切關系。目前,臨床仍待探討新型指標,以為肺結(jié)核患者預后評估提供指導。有研究指出,蛋白質(zhì)參與機體物質(zhì)交換、代謝、免疫等多種生理功能,對肺結(jié)核發(fā)病、治療時藥物靶點均有影響[1]。提示蛋白質(zhì)可能與肺結(jié)核患者預后存在密切關系。此外,肺結(jié)核可誘發(fā)炎癥級聯(lián)反應,患者多項細胞因子水平出現(xiàn)變化?;诖耍狙芯窟x取急性時相反應蛋白α1-酸性糖蛋白(α1-Acid Glycoprotein,AAG)結(jié)合炎癥因子白細胞介素-15(Inter Leukin-15,IL-15)作為研究指標,進一步探討兩者與肺結(jié)核化療患者預后的關系,旨在指導臨床合理評估肺結(jié)核化療患者預后。

    1 資料與方法

    1.1一般資料:選擇醫(yī)院2017年2月至2019年2月收治221例肺結(jié)核患者,年齡22~46歲,平均(34.61±5.48)歲;男142例,女79例;病程2~6d,平均(4.72±1.14)d;吸煙史137例,飲酒史161例;合并氣管支氣管結(jié)核42例。本院倫理委員會批準研究的實施,患者及家屬對研究的內(nèi)容知情同意。

    1.2入選標準:納入標準:①均為活動性肺結(jié)核,符合有關診斷標準;②入組時尚未開始抗結(jié)核治療;③行痰涂片鏡檢可見結(jié)核分枝桿菌或抗酸桿菌陽性,重復測量2~3次;④行胸部X線檢查可見局限性或侵犯多肺段病變,呈增殖、滲出、纖維及干酪樣病變,可伴鈣化、空洞、支氣管播散灶;⑤患者有咳嗽、咯血、低熱等癥狀。排除標準:①近3個月服用過免疫調(diào)節(jié)劑的患者;②合并肺部腫瘤的患者;③合并肺纖維化、肺結(jié)節(jié)的患者;④合并免疫系統(tǒng)疾病的患者;⑤合并心、肝、腎功能等其他重要臟器相關疾病的患者。

    1.3方法:基線資料及化療治療:采用自制調(diào)查表收集患者基線資料,包括年齡、性別、病程、吸煙史、飲酒史、合并氣管支氣管結(jié)核。氣管支氣管結(jié)核診斷:行支氣管鏡檢查可見氣管支氣管病變,行痰涂片鏡檢可見結(jié)核分枝桿菌或抗酸桿菌陽性,行結(jié)核菌素試驗呈現(xiàn)為陽性,支氣管灌洗液支氣管刷片陽性或抗酸染色陽性。患者均接受化療治療,前兩個月實施強化期治療,給予利福平、異煙肼、吡嗪酰胺、注射用鏈霉素進行化療,強化期結(jié)束時,行痰涂片鏡檢,若仍為陽性,增加一個月強化期治療。若陰性,進入鞏固期治療,持續(xù)六個月,給予利福平、異煙肼進行化療。細胞因子水平檢測:治療2個月,采集患者空腹靜脈血5mL,以3000r/min的速度離心10min,取血清,采用武漢華美CUSABIO公司提供的酶聯(lián)免疫吸附試劑盒檢測干擾素-γ(Interferon-γ,IFN-γ)、腫瘤壞死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)、巨噬細胞移動抑制因子(Mi-Gration Inhibitory Factor,MIF)及IL-15水平。AAG水平:治療2個月,采集患者空腹靜脈血5mL,以3000r/min的速度離心10min,取血清,采用上海費瑪生物科技有限公司提供的α1酸性糖蛋白診斷試劑盒檢測血清AAG水平,檢測方法為免疫比濁法。預后評估:記錄患者治療8個月后痰涂片鏡檢轉(zhuǎn)陰狀況,結(jié)合胸部X線檢查評估患者預后,若痰涂片鏡檢轉(zhuǎn)陰,再行胸部X線檢查,若患者病灶吸收≥原病灶1/2,則可判定為預后良好,不滿足則判定為預后不良。

    1.4統(tǒng)計學方法:采用SPSS24.0處理數(shù)據(jù)。全部計量資料均經(jīng)Shapiro-Wilk正態(tài)性檢驗,符合正態(tài)分布以表示,組間用獨立樣本t檢驗;百分比表示計數(shù)資料,用χ2檢驗;采用回歸分析檢驗肺結(jié)核化療患者細胞因子水平、AAG水平與預后的關系;繪制受試者工作曲線(Receiver Operating Curve,ROC),得到曲線下面積(Area Under Curve,AUC),檢驗肺結(jié)核化療患者細胞因子水平、AAG水平對預后的預測價值,AUC值>0.9表示預測性能高,0.71~0.90表示有一定的預測性能,0.5~0.7表示預測性能較差;P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

    2 結(jié) 果

    2.1肺結(jié)核化療預后良好組與預后不良組基線資料、細胞因子水平、AAG水平比較:221例肺結(jié)核患者治療8個月時,有152例(68.78%)病灶吸收≥原病灶1/2,為預后良好,有69例(31.22%)預后不良。肺結(jié)核化療預后不良組治療2個月IFN-γ、TNF-α、MIF、IL-15均高于預后良好組,治療2個月AAG均低于預后良好組,見表1。

    表1 肺結(jié)核化療預后良好組與預后不良組基線資料細胞因子水平AAG水平比較

    2.2回歸分析檢驗各主要因子與肺結(jié)核化療患者預后的關系:將肺結(jié)核化療患者治療2個月的各細胞因子水平、AAG水平作為自變量,將患者預后作為因變量(1=預后較差,0=預后良好),建立多元Logistic回歸模型,結(jié)果顯示,肺結(jié)核化療患者治療2個月IFN-γ、TNF-α、MIF、IL-15過表達,AAG表達下調(diào)均是患者預后不良的風險因子(OR>1,P<0.05),見表2。

    表2 回歸分析檢驗各主要因子與肺結(jié)核化療患者預后的關系

    2.3肺結(jié)核化療患者治療2個月細胞因子水平、AAG水平預測預后風險的ROC結(jié)果:將肺結(jié)核化療患者治療2個月細胞因子水平、AAG水平作為檢驗變量,將患者預后作為狀態(tài)變量(1=預后不良,0=預后良好),繪制ROC曲線(見圖1~2)發(fā)現(xiàn),肺結(jié)核患者治療2個月IFN-γ、TNF-α、MIF、IL-15、AAG水平預測預后不良風險的AUC分別為:0.760、0.719、0.726、0.788、0.838,均>0.71,均有一定預測價值,且以AAG預測AUC最高,檢驗相關參數(shù)詳見表3。

    表3 治療2個月細胞因子水平AAG水平預測肺結(jié)核化療預后不良風險的ROC檢驗結(jié)果

    圖1 治療2個月細胞因子水平預測肺結(jié)核化療預后不良風險的ROC曲線圖

    圖2 治療2個月AAG水平預測肺結(jié)核化療預后不良風險的ROC曲線圖

    3 討 論

    劉杰等[2]研究顯示,肺結(jié)核患者行常規(guī)化療后,痰轉(zhuǎn)陰率僅有75.0%,病灶吸收率僅有67.5%。本研究結(jié)果顯示,肺結(jié)核患者病灶吸收率達68.78%。提示肺結(jié)核患者行化療治療的獲益仍不理想,對預后相關指標進行研究尤為必要。

    本研究結(jié)果顯示,治療2個月IFN-γ、TNF-α、MIF、IL-15過表達,AAG表達下調(diào)可增加肺結(jié)核化療患者預后風險。分析原因:TNF-α可激活細胞免疫應答反應,發(fā)揮抗感染,抑制病原菌增殖的功能[3]。IFN-γ具有細胞毒性,可殺滅細胞內(nèi)結(jié)核分枝桿菌;并通過激活巨噬細胞,產(chǎn)生活性氮、活性氧等物質(zhì),殺滅細胞內(nèi)結(jié)核分枝桿菌[4]。MIF可活化外周血單核細胞,增加炎癥介質(zhì)產(chǎn)生,加速炎癥反應,影響肺通氣功能,促進肺結(jié)核病情進展[5]。在肺結(jié)核患者中,TNF-α、IFN-γ、MIF表達說明患者結(jié)核分枝桿菌增殖能力較強,患者病灶吸收慢,預后風險高。

    IL-15可活化T淋巴細胞,與TNF-α共同作用,促進局部T淋巴細胞聚集,并增加IFN-γ分泌,進而溶解靶細胞,攻擊細胞內(nèi)結(jié)核分枝桿菌[6]。IL-15可活化B淋巴細胞,B淋巴細胞為抗原提呈細胞,可提呈細胞、產(chǎn)生抗體,并可刺激T淋巴細胞增殖、生長,發(fā)揮抗結(jié)核效果。IL-15表達水平越高,說明患者機體結(jié)核分枝桿菌越活躍,肺結(jié)核病情越嚴重,經(jīng)治療后,患者預后風險仍較高。AAG是急性時相蛋白,正常情況下在外周血中含量低,在感染、炎癥等病理狀態(tài)下,肝臟合成急性時相蛋白增多,血清中AAG表達上調(diào)[7]。而在肺結(jié)核患者中,AAG含量表現(xiàn)為顯著降低,與合并肝損傷有關。因肺結(jié)核患者需接受化療,選用藥物較多,治療時間較長,隨療程進展,可導致藥物性肝功能損傷,肝臟分泌AAG能力降低。此外,化療藥物可產(chǎn)生免疫抑制,可造成肝臟合成AAG減少[8]。因此AAG表達下調(diào)時,患者對化療的耐受性較差,結(jié)核分枝桿菌耐藥性強,病灶吸收速度慢,患者預后風險較高。

    繪制ROC發(fā)現(xiàn),AAG及IL-15水平對肺結(jié)核患者化療預后有更高預測價值。臨床應在肺結(jié)核治療期間定期檢測AAG及IL-15水平,實施保肝、抗炎治療。但因本研究觀察時間尚短、納入資料不夠全面,結(jié)論尚有局限,還應在未來增加其他相關指標,延長觀察時間,進一步分析肺結(jié)核患者預后的相關指標。

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