PCT、NT-pro-BNP 在心力衰竭并肺炎疾病程度、預(yù)后評(píng)估中的作用

黃飛 梁磊

心力衰竭是心臟收縮和舒張功能出現(xiàn)障礙，從而引起回心血量排出受阻、動(dòng)脈血液灌溉不足、靜脈血液淤積的一類心臟循環(huán)障礙癥候群［1］。當(dāng)前，心力衰竭的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，患者猝死發(fā)生率為正常人群的5 倍［2］。相關(guān)研究顯示，心力衰竭患者由于心臟泵血功能存在異常，致使肺靜脈血液回心量減少，從而易出現(xiàn)不同程度的肺水腫、瘀血狀態(tài)，進(jìn)而易并發(fā)肺炎，加重患者心功能負(fù)擔(dān)，對(duì)患者預(yù)后造成嚴(yán)重不良影響［3］。研究指出，早期診斷心力衰竭合并肺炎，準(zhǔn)確判斷疾病發(fā)展程度，并對(duì)患者的預(yù)后進(jìn)行判斷對(duì)改善預(yù)后具有重要意義［4］。氨基酸B 型鈉尿肽前體（Amino acid B-type natriuretic peptide precursor，NT-pro-BNP）是臨床中監(jiān)測(cè)心功能的重要指標(biāo)，對(duì)患者預(yù)后、治療均有重要參考價(jià)值。降鈣素原（Procalcitonin，PCT）是臨床感染性疾病診斷的敏感指征。本文旨在分析PCT、NT-pro-BNP 檢測(cè)在心力衰竭合并肺炎疾病程度、預(yù)后評(píng)估中的作用，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月至2021 年6 月于山東大學(xué)齊魯醫(yī)院就診的心力衰竭合并肺炎患者128 例，歸為研究組。其中男75 例，女53 例，平均年齡（64.29±7.36）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均滿足《2018 中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南》中關(guān)于心力衰竭的診斷［5］；②均經(jīng)影像診斷確診為肺炎；③臨床病歷資料完整無(wú)缺漏。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他重要臟器功能異常者；②精神疾病或存在相關(guān)家族史者；③合并血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤者；④存在肺部外其他嚴(yán)重感染者；⑤入院24 h 內(nèi)死亡者。

另將本院同時(shí)間段98 例進(jìn)行健康檢查顯示正常者設(shè)為對(duì)照組，男64 名，女34 名，平均年齡（62.18±8.76）歲。各組基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性?；颊呒捌浼覍倬橥獠⒑炇鹜鈺?，本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2 方法

1.2.1 檢測(cè)對(duì)照組于體檢當(dāng)日、研究組于入院24 h 內(nèi)采用未加抗凝劑的標(biāo)準(zhǔn)采樣管采集清晨空腹靜脈全血5 mL，離心（3 000 r/min，半徑為10 cm，時(shí)間10 min），分離血清存放于EP管中，于-80℃保存待檢。使用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)PCT、NT-ProBNP 水平，儀器為羅氏電化學(xué)發(fā)光分析儀及其配套試劑盒。所有操作均按試劑或儀器所配套說(shuō)明書進(jìn)行，由專業(yè)人員操作。

1.2.2 肺炎嚴(yán)重程度評(píng)分

使用肺炎嚴(yán)重程度評(píng)分（Pneumonia severity score，PSI）［6］對(duì)患者進(jìn)行評(píng)價(jià)，共20 個(gè)評(píng)價(jià)項(xiàng)目，根據(jù)總分進(jìn)行分級(jí)：Ⅰ～Ⅱ級(jí)為≤70 分，Ⅲ～Ⅳ級(jí)為≤130 分，Ⅴ級(jí)為＞130 分。將Ⅰ～Ⅱ級(jí)歸為低危組，Ⅲ～Ⅳ級(jí)為中危組，Ⅴ級(jí)為高危組。

1.3 隨訪

對(duì)心力衰竭合并肺炎患者隨訪3 個(gè)月，隨訪時(shí)間截止2021 年9 月，隨訪方式：電話隨訪或門診復(fù)查，了解患者預(yù)后（生存及死亡）情況，并對(duì)比不同預(yù)后的患者PCT、NT-pro-BNP 的表達(dá)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用F檢驗(yàn)；采用ROC 曲線分析PCT、NT-pro-BNP及兩者聯(lián)合對(duì)心力衰竭合并肺炎患者預(yù)后死亡的預(yù)測(cè)價(jià)值；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組PCT、NT-pro-BNP 水平比較

研究組PCT、NT-pro-BNP 水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組PCT、NT-pro-BNP 水平比較（±s）Table 1 Comparison of PCT and NT-pro-BNP levels between the 2 groups（±s）

表1 兩組PCT、NT-pro-BNP 水平比較（±s）Table 1 Comparison of PCT and NT-pro-BNP levels between the 2 groups（±s）

組別研究組對(duì)照組t 值P 值n 128 98 PCT（ng/mL）3.42±0.96 0.25±0.07 32.606＜0.001 NT-pro-BNP（pg/mL）5 434.77±132.54 85.96±15.28 397.286＜0.001

2.2 不同疾病程度心力衰竭合并肺炎患者PCT、NT-pro-BNP 的表達(dá)水平比較

128 例患者中根據(jù)PSI 分級(jí)可得：低危組54 例，中危組52 例，高危組22 例。不同疾病程度患者PCT、NT-pro-BNP 水平比較顯示：高危組＞中危組＞低危組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 不同疾病程度心力衰竭合并肺炎患者PCT、NT-pro-BNP 的表達(dá)水平比較（±s）Table 2 Comparison of the expression levels of PCT and NT-pro-BNP in patients with different degrees of heart failure complicated with pneumonia（±s）

表2 不同疾病程度心力衰竭合并肺炎患者PCT、NT-pro-BNP 的表達(dá)水平比較（±s）Table 2 Comparison of the expression levels of PCT and NT-pro-BNP in patients with different degrees of heart failure complicated with pneumonia（±s）

注：a與低危組相比，P＜0.05；b與中危組相比，P＜0.05。

組別低危組中危組高危組F 值P 值n 54 52 22 PCT（ng/mL）2.89±0.86 3.51±0.97a 4.51±1.14ab 19.12＜0.001 NT-pro-BNP（pg/mL）3 786.17±125.94 6 458.65±149.27a 7 061.25±249.12ab 5132.88＜0.001

2.3 不同預(yù)后的心力衰竭合并肺炎患者PCT、NT-pro-BNP 的表達(dá)水平比較

研究組在隨訪結(jié)束后死亡15 例（11.72%），存活113 例（88.28%）。死亡組PCT、NT-pro-BNP 水平明顯高于存活組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 不同預(yù)后的心力衰竭合并肺炎患者PCT、NT-pro-BNP 的表達(dá)水平比較（±s）Table 3 Comparison of the expression levels of PCT and NT-pro-BNP in heart failure patients with pneumonia with different prognosis（±s）

表3 不同預(yù)后的心力衰竭合并肺炎患者PCT、NT-pro-BNP 的表達(dá)水平比較（±s）Table 3 Comparison of the expression levels of PCT and NT-pro-BNP in heart failure patients with pneumonia with different prognosis（±s）

組別存活組死亡組t 值P 值n 113 15 PCT（ng/mL）3.26±0.85 4.63±1.16 10.246＜0.001 NT-pro-BNP（pg/mL）5 170.51±158.69 7 425.53±272.61 77.943＜0.001

2.4 PCT、NT-pro-BNP 及兩者聯(lián)合對(duì)心力衰竭合并肺炎患者預(yù)后死亡的預(yù)測(cè)價(jià)值分析

ROC 曲線分析結(jié)果顯示，聯(lián)合PCT、NT-pro-BNP 兩者檢測(cè)預(yù)測(cè)心力衰竭合并肺炎患者預(yù)后死亡的靈敏度和特異度分別為76.20%、71.40%，AUC=（95% CI：0.696～0.950），明顯高于兩者單獨(dú)檢測(cè)（P＜0.05）。見(jiàn)表4、圖1。

圖1 ROC 曲線Figure 1 ROC curve

表4 PCT、NT-pro-BNP 及兩者聯(lián)合對(duì)心力衰竭合并肺炎患者預(yù)后死亡的預(yù)測(cè)價(jià)值分析Table 4 Predictive value of PCT，NT-pro-BNP and their combination on the prognosis and death of patients with heart failure and pneumonia

3 討論

據(jù)臨床統(tǒng)計(jì)，心力衰竭發(fā)病率隨著年齡的增高而上升，隨著我國(guó)社會(huì)老年化的發(fā)展，心力衰竭發(fā)病率逐年增高［7］。在心力衰竭疾病發(fā)展過(guò)程中，多數(shù)患者均出現(xiàn)心功能進(jìn)行性惡化，繼而會(huì)出現(xiàn)活動(dòng)受限、體力下降等表現(xiàn)，給患者預(yù)后造成嚴(yán)重影響［8］。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，由于心力衰竭患者的心臟收縮力降低，使得室壁的順應(yīng)性也隨之下降，從而造成左室舒張末期及左房壓力的上升，增加了肺靜脈回流阻力，引起肺循環(huán)毛細(xì)血管靜脈壓的增大，繼而導(dǎo)致患者肺部的充血，誘發(fā)肺水腫的情況出現(xiàn)［9-10］。心力衰竭的患者自身本就存在缺氧的情況，若合并肺水腫，則可能使得肺換氣功能的障礙，使得機(jī)體的缺氧情況加重，致使肺部損傷，從而易造成細(xì)菌聚積于肺部，誘發(fā)肺炎的發(fā)生［11］。相關(guān)研究顯示，當(dāng)心力衰竭患者并發(fā)肺炎時(shí)，會(huì)出現(xiàn)相互影響的情況，使得患者缺氧情況進(jìn)一步加重，影響患者的預(yù)后，嚴(yán)重情況下可導(dǎo)致患者死亡［12］。因此，尋求正確判斷病情嚴(yán)重程度、評(píng)估患者預(yù)后情況的有效指標(biāo)，為治療提供有效參考，已成為臨床研究者關(guān)注的重點(diǎn)問(wèn)題［13］。

PCT 是血清降鈣素的前肽物質(zhì)，由116 個(gè)氨基酸組成，是無(wú)激素活性糖蛋白的一種［14］。正常情況下，PCT 的表達(dá)主要局限于甲狀腺和肺的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中，而在感染狀態(tài)下，PCT 可在各個(gè)組織、器官大量形成并釋放進(jìn)入血液循環(huán)［15］。相關(guān)研究顯示，PCT 的高水平表達(dá)與感染性疾病和結(jié)構(gòu)損傷密切相關(guān)［16］。本研究結(jié)果顯示，研究組PCT 水平明顯高于對(duì)照組，這與既往研究結(jié)果相符［17］。進(jìn)一步比較發(fā)現(xiàn)，不同疾病程度患者PCT 水平為：高危組＞中危組＞低危組，提示PCT 水平越高，意味著患者病情越嚴(yán)重。且死亡組PCT 水平明顯高于存活組，提示PCT 水平的變化與心力衰竭合并肺炎患者預(yù)后有關(guān)，故推測(cè)PCT 有望成為心力衰竭合并肺炎患者臨床預(yù)后的預(yù)測(cè)指標(biāo)之一。

NT-pro-BNP 屬于心肌功能狀態(tài)生物學(xué)標(biāo)志物，主要在心室肌細(xì)胞合成和分泌，是維持血壓和機(jī)體水鈉代謝平衡的重要調(diào)控因子，在心室壓力增大、心肌細(xì)胞牽拉等因素的作用下會(huì)出現(xiàn)升高［18］。Youssef等［19］研究指出，炎癥因子可引起心肌損傷，導(dǎo)致NT-pro-BNP 水平的增加。在本研究中，研究組NT-pro-BNP 水平明顯高于對(duì)照組，這可能是由于心力衰竭合并肺炎會(huì)造成機(jī)體基礎(chǔ)代謝率的增加，致使心臟負(fù)擔(dān)加重，從而引起心肌合成NT-pro-BNP 的增多。且NT-pro-BNP 水平隨著患者病情加重而上升，這一研究結(jié)果與既往文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果一致［20］。同時(shí)本研究還發(fā)現(xiàn)，死亡組NT-pro-BNP 水平明顯高于存活組，提示NT-pro-BNP 有望成為心力衰竭合并肺炎患者預(yù)后評(píng)估的關(guān)鍵指標(biāo)。進(jìn)一步采用ROC 曲線分析PCT、NT-pro-BNP 及兩者聯(lián)合對(duì)心力衰竭合并肺炎患者預(yù)后死亡的預(yù)測(cè)價(jià)值，結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合檢測(cè)PCT、NT-pro-BNP 的AUC 明顯大于兩者單獨(dú)檢測(cè)，進(jìn)一步提示臨床可通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)PCT、NT-pro-BNP 水平提高對(duì)心力衰竭合并肺炎患者預(yù)后情況的評(píng)估價(jià)值。

綜上所述，PCT、NT-pro-BNP 在心力衰竭合并肺炎患者中表達(dá)均明顯上調(diào)，臨床通過(guò)檢測(cè)上述因子水平可了解患者病情進(jìn)展變化、評(píng)估預(yù)后情況。