PCT、CRP及CD4+/CD8+在細(xì)菌性肝膿腫合并T2DM患者外周血中的變化及意義*

夏 杰，別玉坤，楊成林，王治偉

安康市中心醫(yī)院普通外科，陜西安康 725000

細(xì)菌性肝膿腫(BLA)是指化膿性細(xì)菌入侵肝臟，引起肝臟感染從而膿液匯集形成膿腫，對(duì)患者的肝臟功能造成嚴(yán)重?fù)p傷[1]。近些年的研究發(fā)現(xiàn)，BLA在2型糖尿病(T2DM)患者中的發(fā)病率遠(yuǎn)超非T2DM患者[2]。目前，3代頭孢等抗菌藥物在BLA合并T2DM患者中應(yīng)用廣泛，對(duì)多數(shù)BLA合并T2DM患者均具有一定的臨床療效[3]，但部分研究發(fā)現(xiàn)，少數(shù)患者接受抗菌藥物治療方案后存在預(yù)后差、臨床療效不佳等情況[4]。因此，通過檢測相關(guān)炎癥因子預(yù)測BLA合并T2DM患者的療效，有助于疾病治療前期及時(shí)調(diào)整臨床治療方案，以改善患者的臨床療效。本研究通過選取本院收治的228例BLA患者進(jìn)行研究，以分析降鈣素原(PCT)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)及CD4+/CD8+在BLA合并T2DM患者外周血中的變化及對(duì)臨床療效的預(yù)測價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年1月至2020年12月本院收治的118例BLA合并T2DM患者作為研究對(duì)象?；颊呔炇鹬橥鈺１狙芯拷?jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)影像學(xué)檢查及肝穿刺等檢查確診為BLA；(2)膿液或血液培養(yǎng)陽性；(3)伴有腹痛或發(fā)熱等臨床表現(xiàn)；(4)符合文獻(xiàn)[5]T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)疑似BLA但未確診；(2)臨床資料不完整；(3)外傷致肝破裂后導(dǎo)致肝膿腫；(4)真菌或其他非細(xì)菌性致病菌感染導(dǎo)致肝膿腫；(5)妊娠期或哺乳期女性；(6)合并自身免疫性疾病或血液系統(tǒng)疾病。

1.2方法

1.2.1基礎(chǔ)資料 收集并整理患者的基礎(chǔ)資料，包括性別、年齡、住院時(shí)間、最高體溫、腹部手術(shù)史及膽道疾病等。

1.2.2影像學(xué)及血清學(xué)檢查 膿腫數(shù)量及位置；PCT、CRP、谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、中性粒細(xì)胞百分比(NE%)及CD4+/CD8+。

1.2.3治療方案 所有患者均給予抗菌藥物(硝唑類聯(lián)合3代頭孢菌素類)聯(lián)合置管引流方案治療。

1.2.4治療效果 所有患者均于治療2周后觀察臨床療效，采用腹部超聲進(jìn)行評(píng)估，膿腫體積縮小超過入院時(shí)的30%定義為有效，其余為無效。

1.3觀察指標(biāo) (1)根據(jù)治療效果將118例患者分為有效組和無效組，對(duì)有效組和無效組的基礎(chǔ)資料及治療方案等資料進(jìn)行比較。(2)對(duì)有效組和無效組存在差異的基礎(chǔ)資料進(jìn)行Logistic多因素回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1有效組和無效組一般資料比較 118例BLA合并T2DM患者中，96例(81.36%)為有效組，22例(18.64%)患者為無效組。2組患者年齡、性別、最高體溫、腹部手術(shù)史、膽道疾病史、膿腫位置、ALT及GGT水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；有效組住院時(shí)間短于無效組，CD4+/CD8+高于無效組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；有效組膿腫數(shù)量>1個(gè)、NE%>75%、PCT>500 ng/L及CRP>5 mg/L例數(shù)與無效組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 治療有效組和無效組一般資料比較(n=118)

2.2影響療效的Logistic多因素回歸分析 以BLA合并T2DM患者治療效果為因變量，無效=1，有效=0。合并高血壓、膿腫數(shù)量>1個(gè)、NE%>75%、PCT>500 ng/L、CRP>5 mg/L及CD4+/CD8+作為自變量，其中賦值為是=1，否=0，CD4+/CD8+為連續(xù)變量。Logistic多因素回歸分析結(jié)果顯示，BLA合并T2DM患者的合并高血壓、膿腫數(shù)量>1個(gè)、NE%>75%、PCT>500 ng/L、CRP>5 mg/L及CD4+/CD8+水平低均為影響其臨床療效的相關(guān)因素(P<0.05)，見表2。

表2 影響療效的Logistic多因素回歸分析(n=118)

2.3外周血CD4+/CD8+、PCT、CRP水平預(yù)測BLA合并T2DM患者療效的價(jià)值分析 ROC曲線分析顯示，外周血CD4+/CD8+、PCT、CRP水平預(yù)測BLA合并T2DM患者療效的截?cái)嘀?、靈敏度、特異度、ROC曲線下面積(AUC)等結(jié)果見表3、圖1。

表3 外周血CD4+/CD8+、PCT、CRP水平預(yù)測BLA合并T2DM患者療效的價(jià)值分析

圖1 外周血CD4+/CD8+、PCT、CRP水平預(yù)測BLA合并T2DM患者療效的ROC曲線

3 討 論

BLA作為一種常見的肝膽科疾病，發(fā)病率逐年升高且治療周期較長，對(duì)患者的身體健康及生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[6-7]。目前的臨床治療方法以抗菌藥物聯(lián)合置管引流治療方案為主，可有效治愈多數(shù)BLA合并T2DM患者，臨床療效較佳[8]。但近幾年研究發(fā)現(xiàn)，部分膿腫數(shù)量較多或膿腫范圍較大的BLA合并T2DM患者治療效果不佳，甚至少數(shù)患者出現(xiàn)嚴(yán)重肝功能損傷，預(yù)后較差[9]。相關(guān)研究表明，CRP及PCT等血清炎癥因子在體液及血液中對(duì)炎性反應(yīng)較為敏感，可在一定程度上反映機(jī)體的炎癥因子狀態(tài)[10]。

PCT作為一種無激素活性的降鈣素前體，在機(jī)體正常狀態(tài)下血液中含量極微，但易受到細(xì)菌、真菌等炎癥因子等刺激，導(dǎo)致PCT水平升高，可在一定程度上反映機(jī)體的炎癥狀態(tài)[11]。LEE等[12]通過臨床實(shí)踐研究發(fā)現(xiàn)，抗菌藥物治療前BLA合并T2DM患者相比于BLA未合并T2DM患者機(jī)體PCT水平偏高，且治療后PCT水平出現(xiàn)明顯降低。CRP是一種急性反應(yīng)時(shí)相蛋白，當(dāng)機(jī)體受到細(xì)菌或病毒感染時(shí)可迅速發(fā)生變化，對(duì)于病情發(fā)展及機(jī)體炎癥反映狀態(tài)具有一定的提示作用[13]。T淋巴細(xì)胞亞群比例與機(jī)體感染程度及感染病原種類關(guān)系密切，在機(jī)體受到細(xì)菌感染后觸發(fā)機(jī)體過激的免疫應(yīng)答反應(yīng)，通過分泌不同類型的免疫調(diào)節(jié)因子調(diào)節(jié)機(jī)體感染程度，因此，可用于反映機(jī)體免疫功能狀態(tài)變化[14]。本研究結(jié)果表明，合并高血壓、膿腫數(shù)量>1個(gè)、NE%>75%、PCT>500 ng/L、CRP>5 mg/L及CD4+/CD8+低可能對(duì)BLA合并T2DM患者治療效果具有一定程度的影響。有研究發(fā)現(xiàn)，合并高血壓等基礎(chǔ)疾病的BLA合并T2DM患者，中性粒細(xì)胞的吞噬功能及趨化性障礙，對(duì)炎癥因子的抑制作用降低，從而可能引起臨床療效不佳[15]。相關(guān)研究表明，膿腫數(shù)量較多的BLA合并T2DM患者，機(jī)體炎性反應(yīng)更為強(qiáng)烈，PCT及CRP等水平更高，臨床預(yù)后越差[16]。既往研究學(xué)者多認(rèn)為PCT及CRP水平升高與機(jī)體炎癥因子感染程度相關(guān)，且炎癥因子表達(dá)水平過高可對(duì)機(jī)體體液免疫系統(tǒng)產(chǎn)生不同程度的抑制作用，進(jìn)而影響預(yù)后[17]。此外，BLA合并T2DM患者臨床療效不佳可能與T淋巴細(xì)胞亞群過度激活而出現(xiàn)平衡紊亂有關(guān)。ROC曲線分析顯示，外周血CD4+/CD8+、PCT、CRP水平預(yù)測BLA合并T2DM患者療效的AUC分別為0.782、0.768和0.756，證實(shí)了外周血CD4+/CD8+、PCT、CRP水平對(duì)BLA合并T2DM患者療效具有一定的預(yù)測價(jià)值。

綜上所述，合并高血壓、膿腫數(shù)量較多、NE%、PCT及CRP水平偏高、CD4+/CD8+低可能對(duì)BLA合并T2DM患者治療效果具有一定程度的影響，但鑒于本研究樣本有限，后續(xù)研究仍需擴(kuò)大樣本進(jìn)一步證實(shí)結(jié)論。