奧密克戎的真相

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2021年11月9日，南非首次從病例樣本中檢測(cè)到一種新冠病毒B.1.1.529變異株并通報(bào)世界衛(wèi)生組織（WHO）。在此后的兩周，該變異株成為南非豪登省新冠感染病例的絕對(duì)優(yōu)勢(shì)變異株，增長(zhǎng)迅猛。11月26日，世界衛(wèi)生組織將其定義為第5種“關(guān)切變異株”，并以?shī)W密克戎（Omicron）命名。

截至發(fā)稿時(shí)，已有南非、以色列、比利時(shí)、意大利、英國(guó)、奧地利和中國(guó)香港等80多個(gè)國(guó)家和地區(qū)發(fā)現(xiàn)了感染該變異株的患者或無(wú)癥狀感染者。一時(shí)間，全球談“奧”色變，也許了解奧密克戎的真相后，大家會(huì)坦然處之。

奧密克戎的變異和源頭

繼可能造成比較嚴(yán)重后果的阿爾法、貝塔、伽馬和德?tīng)査?種關(guān)切變異株后，奧密克戎成為第5種關(guān)切變異株，原因在于它的基因突變比之前的變異株更多。

奧密克戎變異株（簡(jiǎn)稱奧密克戎）的基因共出現(xiàn)了50個(gè)突變，其中可與人體細(xì)胞結(jié)合并侵入細(xì)胞的刺突蛋白突變有32個(gè)，相比而言，目前毒性最大、傳染性最強(qiáng)的德?tīng)査儺愔辏ê?jiǎn)稱德?tīng)査┑拇掏坏鞍淄蛔冎挥?6個(gè)。

2021年11月27日，意大利羅馬兒童醫(yī)院科研團(tuán)隊(duì)發(fā)布奧密克戎的全球首張圖片，比較了德?tīng)査c奧密克戎的刺突蛋白，表明奧密克戎比德?tīng)査碛懈嗟拇掏坏鞍淄蛔儭W密克戎的突變呈現(xiàn)多樣化，大部分位于與人體細(xì)胞相互作用的區(qū)域，即受體結(jié)合區(qū)域（RBD）。奧密克戎的RBD突變位點(diǎn)有10個(gè)，貝塔變異株有3個(gè)，目前仍肆虐全球的德?tīng)査?個(gè)。

由于這些突變，一些專(zhuān)業(yè)人員認(rèn)為，奧密克戎的總體風(fēng)險(xiǎn)比較高，可能具有“高傳染性”“能有效躲避人體的免疫”等特性。盡管奧密克戎的刺突蛋白突變遠(yuǎn)多于德?tīng)査珡牟《菊w來(lái)說(shuō)，這種突變量并不算大。新冠病毒的基因組有29903個(gè)堿基，奧密克戎和標(biāo)準(zhǔn)株相比，只有30多個(gè)堿基發(fā)生了突變，相對(duì)于新冠病毒所有的堿基數(shù)，這種突變量還是很小的。

目前，研究者還不能確認(rèn)奧密克戎的起源。雖然南非首次檢測(cè)到奧密克戎，但此后博茨瓦納和中國(guó)香港研究人員也公開(kāi)發(fā)布了奧密克戎的基因序列。最可能的情況是，這種變異株是在南部非洲首先出現(xiàn)，南非、博茨瓦納的基因測(cè)序網(wǎng)絡(luò)較為發(fā)達(dá)，最早發(fā)現(xiàn)了這一病毒。奧密克戎在其他國(guó)家也可能已經(jīng)出現(xiàn)，只是沒(méi)有被檢測(cè)到。

免疫逃逸和毒性

免疫逃逸是指病毒能逃過(guò)人體免疫系統(tǒng)的攻擊。人體免疫系統(tǒng)抗擊病原微生物的能力可分為兩部分，一是病原體自然感染引發(fā)人的免疫反應(yīng)和能力；二是注射疫苗后機(jī)體產(chǎn)生的免疫力。

既往的研究表明，新冠病毒S蛋白出現(xiàn)K417N、E484A或N501Y突變，提示其免疫逃逸能力增強(qiáng)?，F(xiàn)在，奧密克戎同時(shí)存在“K417N+E484A+N501Y”三重突變，而且N501Y突變會(huì)使病毒S蛋白與人體細(xì)胞ACE2受體結(jié)合力更強(qiáng)。奧密克戎還存在多個(gè)可能降低部分單克隆抗體中和活性的突變。從這些情況看，奧密克戎可能會(huì)降低現(xiàn)有疫苗的保護(hù)力，同時(shí)還可能降低部分抗體藥物的抗御效力。

南非德班的非洲健康研究所的科研團(tuán)隊(duì)于2021年12月8日發(fā)表的奧密克戎血清學(xué)研究結(jié)果提供了一些真實(shí)證據(jù)。該變異毒株能部分逃脫輝瑞mRNA疫苗提供的保護(hù)，但被新冠病毒感染過(guò)并接種了疫苗的人可能會(huì)得到很好的保護(hù)。

南非研究人員對(duì)12名志愿者的血清樣本進(jìn)行了測(cè)試，這些志愿者已經(jīng)全部完成了輝瑞疫苗接種。測(cè)試結(jié)果表明，奧密克戎可以部分逃避疫苗建立的免疫保護(hù)。相較于新冠原始毒株，奧密克戎能使輝瑞疫苗刺激產(chǎn)生的免疫中和作用大幅下降。研究人員還使用人類(lèi)肺細(xì)胞進(jìn)行測(cè)試。研究發(fā)現(xiàn)，這些血清對(duì)早期毒株D614G的中和活性FRNT50（可以中和50%病毒量的血清抗體效價(jià)，即稀釋倍數(shù)）是1321，對(duì)奧密克戎突變株則為32，下降幅度很大。不過(guò)，這一研究還未經(jīng)過(guò)同行評(píng)審。

這項(xiàng)研究也表明，奧密克戎似乎并沒(méi)有增加初次感染風(fēng)險(xiǎn)，只是讓再次感染容易發(fā)生。此外，6名被新冠病毒感染然后接種疫苗的志愿者的血清能夠更好地中和病毒，說(shuō)明感染奧密克戎后接種疫苗有較好的保護(hù)作用。

臨床上的情況也表明，奧密克戎的致病力或毒性或許不是最強(qiáng)的。最先對(duì)奧密克戎的出現(xiàn)提出警告的南非醫(yī)生、南非醫(yī)學(xué)會(huì)理事安吉麗·庫(kù)切稱，感染該毒株的病例癥狀“不尋常，但溫和”。感染奧密克戎的病人出現(xiàn)的典型癥狀是“極度疲乏”，但沒(méi)有出現(xiàn)味覺(jué)或嗅覺(jué)喪失。患者癥狀較輕，會(huì)感到肌肉酸痛、疲乏，不適感大概持續(xù)一兩天?？梢?jiàn)，奧密克戎的致病力并不是很強(qiáng)。但是，庫(kù)切指出，她經(jīng)治的20多個(gè)因奧密克戎致病的患者大多數(shù)是健康的男性，確診病例中有一半患者沒(méi)有接種疫苗。這意味著，接種疫苗的人也會(huì)感染奧密克戎，同時(shí)，奧密克戎也具有免疫逃逸能力。

科學(xué)期刊《自然》發(fā)布的一份報(bào)道指出，科學(xué)家在南非分別發(fā)現(xiàn)了輝瑞、阿斯利康及強(qiáng)生疫苗接種者出現(xiàn)了奧密克戎的突破性感染病例，也證明奧密克戎的確有免疫逃逸能力。南非政府新冠肺炎委員會(huì)主席舒布也指出，南非有大量的奧密克戎突破性病例，完全接種疫苗的人也被感染，但是到目前為止，病癥都很溫和。判斷奧密克戎致病性是否更強(qiáng)，還需要看其是否在短時(shí)間內(nèi)引發(fā)更多的人感染。雖然南非目前有較多的奧密克戎（具體數(shù)字還有待統(tǒng)計(jì)）感染病例，但是初步數(shù)據(jù)顯示，南非的住院率攀升可能是因總體染疫人數(shù)增加，而非奧密克戎的特定感染所致。因此，世界衛(wèi)生組織表示，目前還不清楚奧密克戎是否比其他新冠病毒變異株的傳染力更強(qiáng)，能否引發(fā)更嚴(yán)重的疾病。

關(guān)于奧密克戎的假說(shuō)和模型

除了上述基于現(xiàn)有的科學(xué)研究和調(diào)查得出的結(jié)論外，還有基于數(shù)學(xué)模型或其他因素對(duì)奧密克戎進(jìn)行的推論和假說(shuō)。

最新的關(guān)于奧密克戎傳染力的假說(shuō)來(lái)自中國(guó)南開(kāi)大學(xué)的研究。南開(kāi)大學(xué)黃森忠團(tuán)隊(duì)通過(guò)大數(shù)據(jù)建模分析發(fā)現(xiàn)，奧密克戎的傳染力比德?tīng)査膫魅玖υ黾恿思s37.5%。他們截取了南非從2021年10月18日至11月28日的每日新增確診數(shù)據(jù)，在假設(shè)奧密克戎和德?tīng)査钠骄鶟摲诩皞魅酒诮咏那闆r下，啟用傳染病傳播預(yù)測(cè)系統(tǒng)（EpiSIX）進(jìn)行擬合，得出以上結(jié)論。但是，這只是一種數(shù)學(xué)模型推算，并非基于臨床和確診人數(shù)的真實(shí)統(tǒng)計(jì)。因此，未來(lái)還要根據(jù)奧密克戎的實(shí)際傳染力、致病人數(shù)和致病力的統(tǒng)計(jì)結(jié)果，并與其他變異株比較后，才能得到更準(zhǔn)確的結(jié)論。

奧密克戎為何會(huì)演化出更多的突變？世界衛(wèi)生組織和中國(guó)國(guó)家衛(wèi)健委也給出了答復(fù)，但也是一些推測(cè)和假說(shuō)。導(dǎo)致奧密克戎基因突變較多的原因大概有三種：免疫缺陷患者感染新冠病毒后，病毒在體內(nèi)經(jīng)歷了較長(zhǎng)時(shí)間的演化累積了大量突變，通過(guò)偶然機(jī)會(huì)傳播；某種動(dòng)物群體感染新冠病毒，病毒在動(dòng)物群體傳播過(guò)程中發(fā)生適應(yīng)性進(jìn)化，突變速率高于人類(lèi)，隨后溢出并傳染人類(lèi)；該變異株在新冠病毒基因組變異監(jiān)測(cè)落后的國(guó)家或地區(qū)持續(xù)流行了很長(zhǎng)時(shí)間，由于監(jiān)測(cè)能力不足，其演化的中間代次病毒未能被及時(shí)發(fā)現(xiàn)。

此外，對(duì)于奧密克戎的出現(xiàn)，也有一種獲得國(guó)際主流科學(xué)家認(rèn)可的推論，即它與艾滋病患者有關(guān)聯(lián)，是從艾滋病患者體內(nèi)演變而來(lái)。不過(guò)，奧密克戎與艾滋病病毒并不存在直接關(guān)聯(lián)，如產(chǎn)生了基因上的跳躍，或者二者合一，而是指艾滋病病毒感染者或艾滋病患者因?yàn)槊庖吡Φ拖?，在染上新冠病毒時(shí)，自身免疫力不足以遏制新冠病毒的復(fù)制和變異，因而為新冠病毒提供了一片沃土，最終產(chǎn)生了奧密克戎這種突變較多的變異株。

奧密克戎是否最先產(chǎn)生于南非或博茨瓦納，還需要研究來(lái)確認(rèn)。目前，研究人員認(rèn)為，基于南非有超過(guò)820萬(wàn)艾滋病病毒感染者和艾滋病患者，奧密克戎很可能是在未經(jīng)治療的艾滋病患者體內(nèi)完成了變異過(guò)程。奧密克戎的突變極有可能來(lái)自某個(gè)單一感染者，而且這位患者在感染后很可能遇到最壞的結(jié)果，因?yàn)閮煞N病毒感染的后果遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于一種。

人們感染艾滋病病毒或患艾滋病后，體內(nèi)的免疫力會(huì)逐漸降低，因?yàn)榘滩〔《揪褪菍?zhuān)門(mén)攻擊發(fā)揮免疫作用的T細(xì)胞并在T細(xì)胞內(nèi)復(fù)制。感染新冠病毒的艾滋病患者由于免疫力低下，導(dǎo)致新冠病毒可以在人體內(nèi)肆意演變和大量復(fù)制。在這個(gè)過(guò)程中，新冠病毒復(fù)制錯(cuò)誤比例更高，而且由于病毒持續(xù)存在，已產(chǎn)生的各種突變都可能會(huì)被保留下來(lái)，逐漸積累，最終形成了包含大量突變的奧密克戎。

從這個(gè)角度看，未來(lái)免疫力極為低下的晚期艾滋病患者如果感染新冠病毒，還有可能產(chǎn)生更多和變異更大的新冠病毒突變株，因此艾滋病患者可能成為新冠病毒突變的新來(lái)源。不過(guò)，艾滋病患者體內(nèi)是否會(huì)產(chǎn)生毒性更大的新冠病毒變異株，還有待未來(lái)的研究加以證實(shí)。

從這種推論還可以得出一個(gè)假說(shuō)，如果未來(lái)艾滋病患者感染新冠病毒，導(dǎo)致其體內(nèi)產(chǎn)生更多的新冠病毒變異株，這些變異株也有可能會(huì)向致病力減弱的方面發(fā)展。因?yàn)榘滩』颊呙庖吡Φ拖?，抗御病毒的能力很弱，新冠病毒就?huì)以隨機(jī)和自然的方式變異，而并非向一個(gè)特定方向演變。與之相反的例子是，今天人類(lèi)廣泛使用抗生素治療感染和其他疾病，細(xì)菌會(huì)針對(duì)抗生素有目的地進(jìn)行演化，從而演變成具備抗生素耐藥性的超級(jí)細(xì)菌，如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、耐萬(wàn)古霉素腸球菌。

現(xiàn)實(shí)的防治措施

無(wú)論是世界衛(wèi)生組織還是國(guó)家衛(wèi)健委，對(duì)于奧密克戎的態(tài)度都是“重視，但不必?fù)?dān)憂，更不必驚恐”。國(guó)際和國(guó)內(nèi)早有預(yù)案，而且在過(guò)去的兩年內(nèi)已經(jīng)積累了豐富的抗疫經(jīng)驗(yàn)、技術(shù)和方法。

首先，目前的檢測(cè)方法對(duì)于奧密克戎是有效的。中國(guó)疾控中心病毒所已針對(duì)奧密克戎建立了特異性核酸檢測(cè)方法，并持續(xù)針對(duì)可能的輸入病例開(kāi)展病毒基因組監(jiān)測(cè)。這有利于及時(shí)發(fā)現(xiàn)可能輸入我國(guó)的奧密克戎病例。由于奧密克戎有一種S蛋白基因靶標(biāo)缺失，因此核酸檢測(cè)可以快速檢測(cè)到奧密克戎。

此外，奧密克戎出現(xiàn)后，世界衛(wèi)生組織建議各國(guó)政府加強(qiáng)對(duì)新冠病毒的監(jiān)測(cè)、報(bào)告與研究工作，采取有效的公共衛(wèi)生措施阻斷病毒傳播，政府要確保預(yù)警系統(tǒng)到位，能夠有效為公眾提供信息。政府應(yīng)該及時(shí)、公開(kāi)、透明地定期向公眾通知有關(guān)奧密克戎和其他病毒感染者的信息以及對(duì)公眾的潛在影響。未來(lái)，新冠病毒感染者可能會(huì)增加，因而衛(wèi)生系統(tǒng)會(huì)面臨壓力，各國(guó)政府應(yīng)制訂計(jì)劃，做好必要的準(zhǔn)備以應(yīng)對(duì)潛在威脅。

世界衛(wèi)生組織同時(shí)建議個(gè)人采取有效的預(yù)防感染措施，包括公共場(chǎng)所至少保持1米距離、佩戴口罩、開(kāi)窗通風(fēng)、保持手清潔、對(duì)著肘部或紙巾咳嗽或打噴嚏、接種疫苗等，同時(shí)避免去通風(fēng)不良或擁擠的地方。

目前已知的情況是，所有新冠變異株都有可能導(dǎo)致重癥或死亡，因此預(yù)防病毒傳播始終是關(guān)鍵，接種新冠疫苗對(duì)減少重癥和死亡仍然有效。不過(guò)，在完成全程疫苗接種和接種加強(qiáng)針的情況下，也需要在室內(nèi)公共場(chǎng)所、公共交通工具等場(chǎng)所佩戴口罩。此外，還要做好個(gè)人健康監(jiān)測(cè)，在有疑似新冠肺炎癥狀，例如發(fā)熱、咳嗽、呼吸短促等癥狀出現(xiàn)時(shí)，及時(shí)監(jiān)測(cè)體溫，主動(dòng)就診。減少外出和非必要出入境也能降低感染奧密克戎、德?tīng)査茸儺愔甑娘L(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)盡量減少前往高風(fēng)險(xiǎn)地區(qū)，并加強(qiáng)旅行途中的個(gè)人防護(hù)。

另外，初步證據(jù)表明，此前感染過(guò)新冠病毒的人群，也有可能再次感染奧密克戎，因此接種疫苗對(duì)于降低重癥和死亡概率依舊至關(guān)重要。在治療方面，皮質(zhì)醇和白介素6（IL6）受體阻斷劑對(duì)治療重癥新冠病毒感染者依然有效。當(dāng)然，臨床治療領(lǐng)域的研究者需要進(jìn)一步評(píng)估針對(duì)奧密克戎感染者的治療方法及治療效果。