曲普瑞林治療中樞性性早熟女童的療效

譚惠簡，鐘美雄，張明珠

(1.廣東醫(yī)科大學(xué)順德婦女兒童醫(yī)院藥劑科，廣東 佛山 528300;2.廣東醫(yī)科大學(xué)順德婦女兒童醫(yī)院發(fā)育兒科，廣東 佛山 528300)

中樞性性早熟是由于下丘腦中GnRH(促性腺激素釋放激素)分泌與釋放增多，激活性腺軸功能，促進(jìn)性腺發(fā)育，具體表現(xiàn)為第二性征呈現(xiàn)、內(nèi)、外生殖器發(fā)育[1]。中樞性性早熟的危害較大，會提前兒童青春期，縮短身體發(fā)育時間，成年后身材矮小，加重患兒心理、生理負(fù)擔(dān)，極易引發(fā)嚴(yán)重的社會行為異常、心理問題[2]。曲普瑞林屬于GnRH類似物，可降低雌激素水平，抑制促性腺激素分泌，延緩第二性征出現(xiàn)?；诖?，本研究對我院40例中樞性性早熟女童予以曲普瑞林治療前后效果進(jìn)行了分析研究，旨為臨床治療此類疾病提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選定本院2018年11月-2019年11月收治的40例中樞性性早熟女童，已得到醫(yī)院倫理委員會審批，女童年齡在7～12歲之間，平均年齡(9.62±1.45)歲；乳房發(fā)育年齡在6～10歲，平均(8.62±0.64)歲；Tanner分期：22例B2期、18例B3期；陰毛分級：26例PH2級、14例PH3級。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均滿足《女性性早熟的診治共識》[3]中對“中樞性性早熟”診斷標(biāo)準(zhǔn)。②年齡≤12周歲。③病歷資料齊全、完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①器質(zhì)性改變者。②過敏體質(zhì)者。③發(fā)育畸形者。④合并自身免疫系統(tǒng)疾病者。⑤中途從此項(xiàng)研究退出者。⑥研究前1周接受過對癥治療者。⑦外周性、繼發(fā)性性早熟者。⑧先天性甲狀腺功能減退者。

1.2 方法

予以曲普瑞林，深部肌肉注射，初始計量是0.1mg/kg，每月1次，連續(xù)用藥12個月。

1.3 觀察指標(biāo)以及評價標(biāo)準(zhǔn)

臨床療效均在治療12個月后評價，觀察指標(biāo)包括：(1)身高、體重、BA、骨齡差值/年齡差值(ΔBA/ΔCA)。(2)性激素指標(biāo)：治療前、治療3個月、6個月、9個月、12個月，抽取患者3mL空腹靜脈血，離心處理10min，分離血清，以型號為BIOBASE的全自動生化分析儀檢測FSH(卵泡刺激素)、LH(黃體生成素)、E2(雌二醇)、PROG(孕酮)、PRL(催乳素)、TESTO(睪酮)，試劑均由上海佰曄生物科技中心公司提供，一切操作謹(jǐn)遵說明書完成。(3)子宮體積、卵巢體積：采用彩色多普勒超聲測量子宮體積、卵巢體積。(4)不良反應(yīng)發(fā)生率：統(tǒng)計肝腎異常、胃腸道反應(yīng)、水牛背、滿月臉發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療前后身高、體重、BA、ΔBA/ΔCA比較

治療3個月、6個月、9個月、12個月后身高、體重、BA高于治療前，ΔBA/ΔCA低于治療前，P<0.05，見表1。

表1 治療前后身高、體重、BA、ΔBA/ΔCA比較

2.2 治療前后性激素指標(biāo)比較

治療3個月、6個月、9個月、12個月后FSH、LH、E2、PROG均低于治療前，PRL、TESTO高于治療前，P<0.05，見表2。

表2 治療前后性激素指標(biāo)比較

2.3 治療前后子宮體積、卵巢體積比較

治療3個月、6個月、9個月、12個月后子宮體積、卵巢體積均低于治療前，P<0.05，見表3。

表3 治療前后子宮體積、卵巢體積比較

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率

患者用藥期間，1例肝腎異常、1例胃腸道反應(yīng)、1例滿月臉，共計3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%。

3 討論

近年來，隨著人們生活環(huán)境、習(xí)慣改變，中樞性性早熟的發(fā)生率明顯增高[4-5]。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示：女性發(fā)生中樞性性早熟的概率相當(dāng)于男性的5～10倍[6]。目前，臨床普遍認(rèn)為中樞性性早熟的發(fā)生是由于過早啟動HPG，導(dǎo)致青春期、骨骼發(fā)育提前，同時伴有陰毛生長、月經(jīng)初潮、乳房發(fā)育提前，青春期后身材矮小，影響智力以及身體發(fā)育，對患兒身心健康均造成了嚴(yán)重不良影響。性激素主要來源于FSH、LH、E2，分泌過多的性激素會影響卵巢、子宮功能、骨骼以及身高等[7]。有研究表明：抑制性激素水平，可延緩第二性特征發(fā)展，減慢生長速度。中樞性性早熟會刺激神經(jīng)內(nèi)分泌功能，將中樞神經(jīng)激活，引起GnRH含量過高，最終引發(fā)內(nèi)分泌功能紊亂[8]。

本研究顯示：治療3個月、6個月、9個月、12個月后ΔBA/ΔCA、FSH、LH、E2、PROG、子宮體積、卵巢體積均低于治療前；治療3個月、6個月、9個月、12個月后身高、體重、BA、PRL、TESTO高于治療前，P<0.05。表明曲普瑞林在中樞性性早熟治療中效果確切。分析如下：曲普瑞林具有較高的親和力，持續(xù)作用在受體，降低促性腺激素釋放激素敏感性，通過負(fù)反饋機(jī)制，抑制FSH、LH、E2分泌。曲普瑞林在皮下或肌肉注射后，幾小時內(nèi)血藥濃度即可達(dá)到高峰，臨床療效確切、穩(wěn)定。

綜上所述，中樞性性早熟患者采納曲普瑞林治療，可有效延緩第二性特征發(fā)展，降低性激素水平，且不良反應(yīng)較少。