加味右歸丸對(duì)股骨頸骨質(zhì)疏松性骨折腎陽(yáng)虛型患者BMP-2、bFGF、β-EP及骨代謝的影響

彭麗娜 陶青云 林立國(guó)

臺(tái)州骨傷醫(yī)院 浙江 臺(tái)州 317500

股骨頸骨折由外傷引起，以外傷后髖部疼痛、畸形、骨擦音為主要表現(xiàn)，是常見(jiàn)的髖關(guān)節(jié)骨折類型，具有較高的致殘率[1]。骨質(zhì)疏松是股骨頸骨折發(fā)生的重要因素，表現(xiàn)為骨堿性磷酸酶（BALP）、血清骨鈣素(BGP)等指標(biāo)水平異常，調(diào)節(jié)骨代謝有助于骨折患者恢復(fù)。中醫(yī)認(rèn)為，人至老年腎陽(yáng)日漸虧虛，腎主骨，腎虛則骨失濡養(yǎng)，加之骨折耗傷正氣，使陽(yáng)虛更加明顯，從而形成腎陽(yáng)虛證[2]。右歸丸具有溫腎助陽(yáng)、補(bǔ)益精血功效，筆者對(duì)此進(jìn)行調(diào)整，組成加味右歸丸以治療腎陽(yáng)虛型股骨頸骨質(zhì)疏松性骨折行髖關(guān)節(jié)置換術(shù)患者，效果顯著。

1 臨床資料

1.1 一般資料：觀察2017年11月至2020年1月于我院就診的患者，所有患者均診斷為股骨頸骨質(zhì)疏松性骨折，并行手術(shù)治療，中醫(yī)證型符合腎陽(yáng)虛，共96例，隨機(jī)數(shù)字表法分組。本研究醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審核編號(hào)20170906。對(duì)照組48例，男25例，女23例；年齡51～74歲，平均62.41±5.19歲；體重54～81kg，平均63.61±4.29kg；骨折病程6～31h，平均16.04±3.93h；損傷原因：摔傷25例，車禍傷13例，高空墜落傷4例，砸傷6例；Garden分型：Ⅳ型26例，Ⅲ型22例。觀察組48例，男26例，女22例；年齡50～75歲，平均61.71±5.06歲；體重52～83kg，平均 64.27±4.51kg；骨折病程 5～34h，平均15.69±4.29h；損傷原因：摔傷26例，車禍傷11例，高空墜落傷5例，砸傷6例；Garden分型：Ⅳ型24例，Ⅲ型24例。兩組一般情況比較，無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)：患者外傷后出現(xiàn)髖部腫脹疼痛，活動(dòng)障礙，髖關(guān)節(jié)畸形，X線可見(jiàn)骨折線[3]。腎陽(yáng)虛型[4]患者主癥：乏力明顯，腰背冷痛；次癥：畏寒肢冷，腹瀉。舌脈像：舌質(zhì)淡胖、可見(jiàn)齒痕、苔白，脈沉細(xì)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均確診股骨頸骨質(zhì)疏松性骨折，均簽署受試知情同意書(shū)；腎陽(yáng)虛型；要求住院行手術(shù)治療；年齡40～75歲。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)：受試藥物過(guò)敏者；既往已行下肢骨折手術(shù)者；合并骨關(guān)節(jié)炎、結(jié)核等骨關(guān)節(jié)疾病者；凝血酶原時(shí)間（PT）延長(zhǎng)大于3秒或血小板數(shù)值＜20×109/L；長(zhǎng)期服用免疫抑制劑或激素類藥物者；存在嚴(yán)重心腦腎疾病不能耐受手術(shù)治療者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組：采用單純西醫(yī)治療，所有患者入院后予牽引床持續(xù)牽引，排除手術(shù)禁忌癥后行髖關(guān)節(jié)置換術(shù)。術(shù)后常規(guī)予抗生素預(yù)防感染、抗凝、預(yù)防深靜脈血栓形成（DVT）、維護(hù)水電解質(zhì)平衡治療以促進(jìn)骨折修復(fù)，指導(dǎo)患者盡快行康復(fù)訓(xùn)練。骨質(zhì)疏松治療：碳酸鈣D3片（惠氏制藥，600mg/片，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950029，批號(hào)20171006、20180602、20190504）600mg，1次/d。共治療4周。

2.2 觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合加味右歸丸，方由懷山藥30g，熟地黃、山茱萸、枸杞子、骨碎補(bǔ)、淫羊藿、菟絲子各15g，續(xù)斷、當(dāng)歸、丹參各10g，鹿角膠（烊服）6g，炙甘草3g組成。由我院中藥房統(tǒng)一提供中藥，每日1劑，取汁300ml，每次150ml，共治療4周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo)：①比較兩組治療前后血清骨形態(tài)發(fā)生蛋白2（BMP-2）、血漿血栓素B2（TXB2）改善情況，抽取患者治療前空腹肘部靜脈血待檢，離心10min，離心速度4000r/min，BMP-2用ELISA法測(cè)定，TXB2采用雙抗體夾心法測(cè)定，上海羽朵生物公司提供試劑盒；②比較兩組治療前后血清堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）、D-二聚體（D-D）等指標(biāo)改善情況，D-D采用STAGO公司（14626型）全自動(dòng)血凝儀測(cè)定，bFGF采用ELISA法測(cè)定；③比較兩組治療前后血清BALP、BGP、β-內(nèi)腓肽（β-EP）改善情況，ELISA法測(cè)定，離心15min，速度3500r/min，全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測(cè)定（Elecsys 2010），試劑盒由上海邦奕生物公司提供，試劑盒均同批次。

3.2 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]：顯效：經(jīng)治療后髖關(guān)節(jié)畸形消失，步態(tài)正常；有效：經(jīng)治療后髖關(guān)節(jié)活動(dòng)及步行能力明顯改善，但未恢復(fù)正常，畸形消失；無(wú)效：經(jīng)治療后病情未改善。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：用SPSS 21.0軟件完成數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)值用±s表示，t檢驗(yàn)，卡方檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)總有效率，P＜0.05提示數(shù)值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 兩組臨床療效比較：見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較

3.5 兩組BMP-2、TXB2、D-D、bFGF比較：見(jiàn)表2。

表2 兩組BMP-2、TXB2、D-D、bFGF比較（±s）

表2 兩組BMP-2、TXB2、D-D、bFGF比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù)觀察組對(duì)照組48 48治療后53.10±5.10*46.15±5.26 BMP-2（ng/L）治療前59.89±6.65 59.61±6.37治療后87.28±9.06*76.16±8.94 TXB2/(ng/L)治療前97.62±9.47 97.08±9.26治療后63.05±5.09*75.16±6.15 D-D(mg/L)治療前7.61±0.89 7.38±0.95治療后2.04±0.43*4.16±0.67 bFGF(pg/ml)治療前37.01±5.16 37.25±4.91

3.6 兩組BGP、BALP、β-EP比較：見(jiàn)表3。

表3 兩組BGP、BALP、β-EP比較（±s）

表3 兩組BGP、BALP、β-EP比較（±s）

注：與對(duì)照組治療后比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù)觀察組對(duì)照組治療后39.62±4.83*33.75±4.29 48 48 BGP(ng/ml）治療前7.61±1.42 7.38±1.64治療后11.08±2.60*9.43±2.29 BALP(U/L)治療前28.61±4.37 29.05±4.61治療后43.18±4.17*36.03±5.04 β-EP(ng/L)治療前26.43±3.25 26.01±3.07

4 討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，本病歸屬于“骨痹”“骨痿”等疾病范疇，《素問(wèn)·痿論》言“腎主身之骨髓……骨枯而髓減，發(fā)為骨痿”。中醫(yī)認(rèn)為骨折多由外傷引起，骨折氣傷于內(nèi)而肢損于外，脈絡(luò)損傷，血溢脈外；血液流失，氣亦可累及，導(dǎo)致元?dú)馓澨?。腎為先天之本，可促進(jìn)骨骼的正常生長(zhǎng)發(fā)育。加味右歸丸方中熟地黃滋補(bǔ)肝腎，養(yǎng)陰填精，為全方君藥。枸杞子補(bǔ)益肝腎，加強(qiáng)熟地補(bǔ)腎功效；山茱萸補(bǔ)腎固精，與熟地黃合用則益腎之力增；懷山藥補(bǔ)益脾腎，促進(jìn)脾腎功能修復(fù)；當(dāng)歸養(yǎng)血補(bǔ)血，化瘀消腫，與丹參合用則化瘀之力增，且當(dāng)歸還具有補(bǔ)血功效；鹿角膠溫腎助陽(yáng)，補(bǔ)益精血，促進(jìn)腎陽(yáng)恢復(fù)，上述藥物合為臣藥。淫羊藿、菟絲子、骨碎補(bǔ)具有溫腎助陽(yáng)功效，其中骨碎補(bǔ)還可強(qiáng)腰膝、止瀉，淫羊藿則還具有益精血功效，菟絲子善于固精止瀉，三者合用共同促進(jìn)腎精生成；續(xù)斷強(qiáng)腰膝、續(xù)折，促進(jìn)骨折修復(fù)，上述藥物合為佐藥。炙甘草調(diào)和藥性，為全方使藥。觀察組聯(lián)合加味右歸丸，結(jié)果顯示治療后總有效率則更高。

綜上，筆者認(rèn)為對(duì)于股骨頸骨質(zhì)疏松性骨折行髖關(guān)節(jié)置換術(shù)患者（腎陽(yáng)虛型）而言，聯(lián)合加味右歸丸有助于改善術(shù)后高凝狀態(tài)，調(diào)節(jié)骨代謝，提高臨床療效，可供臨床參考。