肥胖、BRAF V600基因突變與甲狀腺癌的關(guān)系

郭 玲

（常州市武進(jìn)區(qū)中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇 常州 213100）

甲狀腺癌（thyriod carcinoma, TC）是臨床上常見的一種惡性腫瘤。此病的發(fā)病率較高，且近年來呈逐年上升的趨勢[1-3]。如何準(zhǔn)確地鑒別甲狀腺結(jié)節(jié)的良惡性、提高TC 篩查的準(zhǔn)確率是目前臨床上研究的熱點(diǎn)。流行病學(xué)研究顯示，肥胖人群多存在內(nèi)分泌紊亂的情況，其發(fā)生TC 的風(fēng)險較高[4-5]。大量的研究表明，BRAF V600 基因突變與TC 的發(fā)生密切相關(guān)[6-7]。本文對常州市武進(jìn)區(qū)中醫(yī)醫(yī)院接診的170 例甲狀腺結(jié)節(jié)患者進(jìn)行研究，旨在探討肥胖、BRAF V600 基因突變與TC 的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2016 年5 月至2020 年5 月常州市武進(jìn)區(qū)中醫(yī)醫(yī)院接診的170 例甲狀腺結(jié)節(jié)患者為研究對象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：初治甲狀腺結(jié)節(jié)患者；具有較好溝通能力的患者；愿意配合本研究，且已簽署知情同意書的患者；具有進(jìn)行甲狀腺結(jié)節(jié)切除術(shù)指征的患者。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：復(fù)發(fā)性TC 患者；存在精神障礙的患者；處于妊娠期或哺乳期的患者；合并有重要器官功能障礙的患者；合并有其他部位腫瘤的患者；合并有免疫系統(tǒng)功能障礙的患者。這些患者中有男41 例，女129 例；其年齡為28 ～67 歲，平均年齡（44.16±5.28）歲；其體重為48 ～83 kg，平均體重（68.23±10.21）kg；其甲狀腺結(jié)節(jié)的最大徑為1.2 ～2.7 cm，平均甲狀腺結(jié)節(jié)的最大徑（2.23±0.42）cm。

1.2 方法

測量這些患者的體重，計算其體重指數(shù)（body mass index, BMI）。采用熒光聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（polymerase chain reaction,PCR）法檢測其是否存在BRAF V600 基因突變。對其進(jìn)行病理檢查，并根據(jù)檢查結(jié)果將其分為惡性組（118 例TC 患者，包括甲狀腺乳頭狀癌患者115 例，甲狀腺濾泡狀癌患者3 例）和良性組（52 例結(jié)節(jié)性甲狀腺腫患者）。根據(jù)患者的BMI 將其胖瘦程度分為偏瘦、體重正常、體重過重和肥胖四個等級。偏瘦：患者的BMI ≤18.4 ；體重正常：患者的BMI 為18.5 ～23.9 ；體重過重：患者的BMI為24.0 ～27.9 ；肥胖：患者的BMI ≥28.0[8-9]。進(jìn)行BRAF V600 基因突變檢測的方法是：取患者的穿刺沖洗液，使用專用DNA 提取試劑盒（廈門艾德生物醫(yī)藥科技股份有限公司生產(chǎn)）提取患者的基因組DNA，使用熒光定量PCR 儀和人類BRAF 基因突變檢測試劑盒（廈門艾德生物醫(yī)藥科技股份有限公司生產(chǎn)）對上述樣本進(jìn)行檢測?！鰿t ≥28 表示檢測結(jié)果為陽性，△Ct ＜28 表示檢測結(jié)果為陰性[10]。

1.3 觀察指標(biāo)

1）對比惡性組患者與良性組患者的一般資料。2）分析TC 發(fā)生的影響因素。3）對比用BMI 檢測、BRAF V600 基因突變檢測、BMI+BRAF V600 基因突變檢測診斷TC 的敏感度、特異度和準(zhǔn)確率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

對研究數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，患者的年齡、體重等計量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗，其中BMI ≥28.0 的患者、發(fā)生BRAF V600 基因突變患者的占比等計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗。采用多因素Logistic 回歸分析法分析TC 發(fā)生的影響因素。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對比惡性組患者與良性組患者的一般資料

惡性組患者的體重為（72.27±10.18）kg，其中BMI ≥28.0 的患者、發(fā)生BRAF V600 基因突變患者的占比分別為64.41%、61.86%。良性組患者的體重為（59.29±10.29）kg，其中BMI ≥28.0 的患者、發(fā)生BRAF V600 基因突變患者的占比分別為5.77%、3.85%。惡性組患者的體重大于良性組患者，其中BMI ≥28.0 的患者、發(fā)生BRAF V600 基因突變患者的占比均高于良性組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 對比惡性組患者與良性組患者的一般資料

2.2 分析TC 發(fā)生的影響因素

進(jìn)行多因素Logistic 回歸分析的結(jié)果顯示，體重、BMI、BRAF V600 基因突變情況均為TC發(fā)生的獨(dú)立影響因素。詳見表2。

表2 對TC 發(fā)生影響因素進(jìn)行多因素Logistic 回歸分析的結(jié)果

2.3 用三種檢測方法診斷TC 的敏感度、特異度和準(zhǔn)確率

用BMI 檢測診斷TC 的敏感度、特異度和準(zhǔn)確率分別為64.41%、78.85%、68.82%， 用BRAF V600 基因突變檢測診斷TC 的敏感度、特異度和準(zhǔn)確率分別為61.86%、96.15%、72.35%，用BMI+BRAF V600 基因突變檢測診斷TC 的敏感度、特異度和準(zhǔn)確率分別為80.51%、98.07%、85.88%。與采用BMI 檢測、BRAF V600 基因突變檢測相比，采用BMI+BRAF V600 基因突變檢測診斷TC 的敏感度、特異度和準(zhǔn)確率均較高，P＜0.05。詳見表3。

表3 用三種檢測方法診斷TC 的敏感度、特異度和準(zhǔn)確率（%）

3 討論

BRAF 基因是一種原癌基因，位于人類7 號染色體上，負(fù)責(zé)編碼絲氨酸/ 蘇氨酸蛋白激酶[11-12]。有研究指出，多種癌癥（包括結(jié)直腸癌、非小細(xì)胞肺癌、非霍奇金淋巴瘤、TC 等）的發(fā)生都與患者存在BRAF 基因突變密切相關(guān)[13-14]。有學(xué)者認(rèn)為，BRAF 基因突變可作為輔助診斷TC 的有效指標(biāo)。本研究的結(jié)果顯示，惡性組患者的體重大于良性組患者，其中BMI ≥28.0 的患者、發(fā)生BRAF V600 基因突變患者的占比均高于良性組患者，P＜0.05。這提示，體重、BMI、BRAF V600 基因突變情況可能是TC 發(fā)生的影響因素。進(jìn)行多因素Logistic 回歸分析的結(jié)果證實，體重、BMI、BRAF V600 基因突變情況均為TC 發(fā)生的獨(dú)立影響因素?？梢姡w型肥胖與TC 的發(fā)生密切相關(guān)。筆者認(rèn)為，這可能是因為肥胖人群常存在內(nèi)分泌紊亂、體內(nèi)激素水平異常等情況，而這些情況可能與TC 的發(fā)生有關(guān)。另外，肥胖患者頸部的脂肪較多，位于其甲狀腺內(nèi)的包塊不易被發(fā)現(xiàn)，即使是進(jìn)行有創(chuàng)穿刺，也不容易將病變細(xì)胞提取出來，故其甲狀腺結(jié)節(jié)易發(fā)展為TC[15-16]。有研究指出，良性甲狀腺結(jié)節(jié)患者應(yīng)注意控制體重，并積極地調(diào)節(jié)內(nèi)分泌，以降低其發(fā)生TC 的風(fēng)險[17-18]。本研究的結(jié)果顯示，與采用BMI 檢測、BRAF V600基因突變檢測相比，采用BMI+BRAF V600 基因突變檢測診斷TC 的敏感度、特異度和準(zhǔn)確率均較高，P＜0.05。這表明，BMI+BRAF V600 基因突變檢測在診斷TC 中的應(yīng)用價值較高。本研究受多種因素的限制存在著一些不足，后續(xù)的研究中我們會擴(kuò)大樣本量，進(jìn)一步驗證BMI+BRAF V600基因突變檢測在診斷TC 中的應(yīng)用價值，并加深研究層面，分析肥胖、BRAF V600 基因突變促進(jìn)TC 發(fā)生的機(jī)制。

綜上所述，肥胖、BRAF V600 基因突變與TC 的發(fā)生密切相關(guān)，BMI+BRAF V600 基因突變檢測在診斷TC 中的應(yīng)用價值較高。臨床醫(yī)生應(yīng)對上述情況予以關(guān)注。