中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值、單核細(xì)胞與高密度脂蛋白膽固醇比值診斷急性冠脈綜合征的臨床價(jià)值

張麗秀，梁紅萍

1.山西醫(yī)科大學(xué)，山西 030000；2.山西醫(yī)科大學(xué)附屬人民醫(yī)院

冠心病(CHD)是一種主要的心血管疾病，在全球范圍內(nèi)嚴(yán)重影響人類健康,具有較高的發(fā)病率和死亡率,給臨床和護(hù)理工作帶來極大的挑戰(zhàn)[1]。冠心病是一組疾病，包括穩(wěn)定型心絞痛、不穩(wěn)定型心絞痛、心肌梗死和猝死。冠心病是由慢性炎癥，免疫調(diào)節(jié)與代謝危險(xiǎn)因素等多種因素相互作用的結(jié)果[2]，其炎性反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化形成中起著關(guān)鍵作用。外周血中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(NLR)、單核細(xì)胞與高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）比值（MHR）是近年來發(fā)現(xiàn)的新的炎性標(biāo)志物[3-4]，目前關(guān)于此兩項(xiàng)指標(biāo)與急性冠脈綜合征的關(guān)系的研究較少，本研究旨在探討NLR、MHR 在急性冠脈綜合征（ACS）診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年9月—2020年8月于山西省人民醫(yī)院心內(nèi)科住院治療經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影術(shù)（CAG）確診為冠心病的病人100 例[根據(jù)以往資料，冠心病病人NLR 的標(biāo)準(zhǔn)差為2.55，控制誤差不超過0.5，采用公式n=（ua/2σ／δ）2計(jì)算樣本量,其中α=0.05，ua/2=1.96]作為冠心病組，冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南》[5]，其中男68 例，女32 例，年齡40～75（56.66±8.39）歲。根據(jù)病人的病史、心電圖及冠狀動(dòng)脈造影等將冠心病組分為2 個(gè)亞組，即穩(wěn)定型心絞痛（SAP）組33 例和ACS 組67 例。另選擇同期在本院進(jìn)行健康體檢者50 人作為對(duì)照組，其中男28 人、女22 人，年齡40～75（54.04±1.22）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①曾有經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（PCI）病史或陳舊性心肌梗死史；②先天性心臟?。虎刍加衅渌到y(tǒng)疾病如惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、肝腎功能不全、甲狀腺功能疾病、自身免疫性疾??；④患有急慢性全身炎癥或感染性疾病。所有受試者均簽署知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 資料收集 收集所有受試者的一般資料，包括性別、年齡、高血壓病史、糖尿病病史；所有受試者抽取空腹肘靜脈血，3 500 r/min 離心10 min，留取血清，采用貝克曼AU5800 全自動(dòng)生化分析儀及其配套試劑檢測(cè)血膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、HDL-C、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、補(bǔ)體C1q 和尿酸（UA）。全血采用sysmesXN9000 進(jìn)行血常規(guī)計(jì)數(shù)，并計(jì)算NLR 與MHR，NLR=中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)/淋巴細(xì)胞數(shù)，MHR=單核細(xì)胞計(jì)數(shù)/HDL-C。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析，均進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)。正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)；偏態(tài)分布的定量資料以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）表示，兩獨(dú)立樣本組比較采用秩和檢驗(yàn)。各組間構(gòu)成比或率的比較采用χ2檢驗(yàn)。采用受試者工作特征（ROC）曲線探討NLR 及MHR 診斷冠心病的臨床價(jià)值。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究對(duì)象臨床資料與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 對(duì)照組和冠心病組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；冠心病組與對(duì)照組高血壓史、糖尿病史比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；冠心病組血清HDL-C、C1q 水平均低于對(duì)照組，血清UA 水平、NLR、MHR 高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）,詳見表1。

表1 冠心病組與對(duì)照組臨床資料與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

2.2 SAP 組與ACS 組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 SAP 組與ACS 組病人血清LDL-C、補(bǔ)體C1q 比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；SAP 組病人在HDL-C 水平高于ACS 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；SAP 組病人UA、MHR、NLR 低于ACS 組，差均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 SAP 組與ACS 組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

2.3 NLR、MHR 對(duì)ACS 與SAP 的區(qū)分作用 采用Logstic 回歸分析，以ACS 與SAP 為因變量的二分類變量，且SAP 組為參考類別，以NLR、MHR、年齡、性別和其他指標(biāo)（HDL-C、UA）為自變量。結(jié)果表明，在其他自變量不變的情況下，ACS 與NLR 和MHR 的升高有密切關(guān)系，對(duì)于ACS 與SAP 的區(qū)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表3。

表3 Logstic 回歸分析NLR、MHR 對(duì)ACS 與SAP 的區(qū)分作用

2.4 NLR、MHR 的診斷價(jià)值 ROC 曲線分析顯示，診斷ACS 時(shí)，NLR 的AUC 為0.69[95%CI(0.597,0.772)，P＜0.001]；MHR 的 AUC 為 0.77[95%CI(0.688,0.844)，P＜0.001]；利用約登指數(shù)求得最高敏感度和特異度，對(duì)應(yīng)NLR、MHR 的截?cái)嘀捣謩e為1.76，0.44，此時(shí)對(duì)應(yīng)NLR 的敏感度為48%、特異度為82%；MHR 的敏感度、特異度分別為71%、76%。兩者聯(lián)合診 斷ACS 的AUC 為0.80[95%CI（0.688,0.844），P＜0.001]，敏感度為73%，特異度為79%。見圖1。

圖1 NLR、MHR 預(yù)測(cè)診斷ACS 的ROC 曲線

3 討論

冠心病是中老年最常見的心血管疾病，眾所周知，動(dòng)脈粥樣硬化是一種慢性炎癥性疾病，先天免疫和適應(yīng)性免疫在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展中起著重要作用[6]，特別是早期參與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞、T 淋巴細(xì)胞，通過釋放細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)促進(jìn)斑塊破裂、血栓形成，最終發(fā)生急性冠狀動(dòng)脈綜合征[7]。

NLR 是一種新的炎癥標(biāo)志物，反映了中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞水平之間的平衡，比中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞[8]更準(zhǔn)確，能更好地反映機(jī)體炎癥現(xiàn)狀。當(dāng)機(jī)體處于慢性炎癥狀態(tài)時(shí)，中性粒細(xì)胞會(huì)分泌各種炎癥介質(zhì)、蛋白水解酶和活性氧自由基，從而促進(jìn)組織損傷的炎癥反應(yīng)，由于淋巴細(xì)胞的再分布和凋亡，致使淋巴細(xì)胞會(huì)減少，較高的NLR 則表明其炎癥水平增加。最新一項(xiàng)研究表明，NLR與動(dòng)脈粥樣硬化心血管疾?。ˋSCVD）的風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)，可能有助于指導(dǎo)臨床預(yù)測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化疾病[9]。NLR 已被證明是許多疾病預(yù)后的有效預(yù)測(cè)因子，與全因死亡率、疾病的嚴(yán)重程度和復(fù)雜性相關(guān)[10]。Dentali 等[11]通過對(duì)21 項(xiàng)獨(dú)立研究薈萃分析發(fā)現(xiàn)，ACS 病人入院時(shí)NLR 升高增加了重大心血管不良事件、住院和長(zhǎng)期死亡率的風(fēng)險(xiǎn)，NLR 也可作為ST段抬高型病人接受經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療的預(yù)后指標(biāo)[12-13]。

大量研究表明血HDL-C 與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)，HDL-C 可促進(jìn)膽固醇從周圍組織到肝臟的轉(zhuǎn)運(yùn)，能抑制單核巨噬細(xì)胞的遷移，具有抗炎和抗氧化特性，從而表現(xiàn)出抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。此外，HDL-C可在抑制單核細(xì)胞的活化和單核細(xì)胞祖細(xì)胞的增殖分化中起作用[14-15]。Kanbay 等[16]通過研究慢性腎臟病人，首次提出MHR 與不良心血管事件預(yù)后有關(guān)。MHR 是單核細(xì)胞與血清高密度膽固醇水平的比值，其動(dòng)態(tài)反映促炎因素激活、抗炎因素受抑的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊炎癥反應(yīng)狀態(tài)，既往研究表明，MHR 可以作為預(yù)測(cè)冠心病血管病變嚴(yán)重程度及經(jīng)PCI 術(shù)后主要心血管不良事件（MACE）的發(fā)生率及死亡率的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素[17-19]。

本研究結(jié)果顯示，冠心病組NLR、MHR 高于對(duì)照組，且與SAP 組比較，ACS 組NLR、MHR 明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明NLR、MHR 可以成為了解病情變化的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。劉子銘等[20]研究表明，NLR、MHR 可作為冠心病的預(yù)測(cè)指標(biāo)。此外，本研究通過建立Logstic 回歸模型發(fā)現(xiàn)，NLR、HMR 可有助于區(qū)分ACS 與SAP，為ACS 的早期診療提供了新的思路。ROC 曲線顯示，NLR、MHR 聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于ACS 的診斷均具有較高的敏感度和特異度，可作為輔助診斷ACS 的生物指標(biāo)，而且NLR、MHR 獲取簡(jiǎn)單，具有廣泛的臨床應(yīng)用前景。在臨床護(hù)理工作中,可將NLR、MHR 用于ACS 的輔助診斷，早期、快捷、方便的診斷ACS，將極大改善病人預(yù)后，減少平均住院日，節(jié)約醫(yī)療資源，降低護(hù)理難度。

4 小結(jié)

本研究存在一定的局限性，一是樣本量較少；二是此研究為橫斷面研究，無法評(píng)估NLR、MHR 與冠心病之間的因果關(guān)系；三是沒有排除藥物飲食等干擾因素，因此，需要在更大的隊(duì)列中進(jìn)行前瞻性研究，以更好地定義NLR 與MHR 在ACS 診斷價(jià)值，更好地為臨床護(hù)理工作服務(wù)。