血清降鈣素原對急性胰腺炎患者合并感染和肝功能預(yù)測的影響

聶永春 邢 雪 逄澤輝 蘇曉芳 李明月 王慶華

1 濱州醫(yī)學(xué)院護(hù)理學(xué)院 山東 濱州 256603； 2 青島市市立醫(yī)院肝膽外科 山東 青島 266011

急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)是指各種原因?qū)е乱认俜置谙赶陨硪认俳M織所引起的化學(xué)性炎癥, 目前其發(fā)病率在世界范圍內(nèi)仍呈上升趨勢。約15%～25%患者發(fā)展為重癥急性胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)，引起肺、腎、肝、腦等多種胰外器官損傷[1]，介導(dǎo)發(fā)生全身炎癥反應(yīng)綜合征(systemic-inflammatoryresponse syndrome, SIRS)、多器官功能障礙綜合征(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)甚至發(fā)生多器官功能衰竭，病死率達(dá)30%～60%[2]。臨床上對AP病情評估方法很多，常見有Ranson標(biāo)準(zhǔn)，主要是針對酒精性AP，而APACHE II評分標(biāo)準(zhǔn)由于觀察指標(biāo)項(xiàng)目多，計(jì)算比較繁瑣；目前，進(jìn)行胰腺增強(qiáng)CT檢查是評估AP病情嚴(yán)重程度金標(biāo)準(zhǔn)，但增強(qiáng)CT檢查費(fèi)用高，其推廣應(yīng)用受到一定限制。近年來各種細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)的作用越來越受到重視，其中降鈣素原(procalcitonin, PCT)已成為重要的觀察指標(biāo)，PCT是一種對感染的炎性反應(yīng)具有放大效應(yīng)的繼發(fā)介質(zhì)[3]。本研究探討血清PCT檢測對AP感染和肝功能預(yù)測影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 采用便利抽樣法選取2020年1月至12月在青島市某三級甲等醫(yī)院肝膽外科住院確診為AP患者64例作為研究對象，其中男42例，女22例，年齡 18～74歲，平均 (46.00±5.24) 歲；包括膽源性胰腺炎29例、高脂血癥性胰腺炎23例、酒精性5例、原因不明 7 例。將患者分為AP合并感染組(API組)36例和AP無感染組(APN組)28例。AP合并感染診斷標(biāo)準(zhǔn)：①白細(xì)胞計(jì)數(shù)>20×109/ L；體溫> 39°C或<36°C持續(xù)48 h 以上；②腹部有兩個以上象限出現(xiàn)腹膜刺激征；③出現(xiàn)嚴(yán)重腹脹及腹部包塊，腹部 CT 可見“氣泡癥”；④患者出現(xiàn)心動過速或心動過緩；⑤合并呼吸性堿中毒；⑥排除膽道梗阻，總膽紅素持續(xù)升高；⑦舒張壓呈緩慢降低趨勢，達(dá)40～50 mmHg，或收縮壓迅速下降達(dá) 90 mmHg。在AP基礎(chǔ)上，滿足上述指標(biāo)中4項(xiàng)或以上則診斷 AP 合并感染。兩組AP患者年齡、性別、疾病診斷等一般資料比較，具有可比性。

1.2 檢測方法 AP患者入院后治療前、治療第5天、第10天晨空腹抽血進(jìn)行血清學(xué)檢測。

1.2.1 血清PCT檢測 采用法國生物梅里埃公司 VIDAS全自動酶聯(lián)熒光分析儀及其配套試劑進(jìn)行檢測，檢測結(jié)果：PCT<0.5 ng/mL為陰性；PCT≥0.5 ng/mL為陽性。

1.2.2 C-反應(yīng)蛋白(CRP)檢測 采用IMANNG800雙光路濁度免疫分析儀及其配套試劑進(jìn)行檢測。醫(yī)學(xué)參考值<5.0 mg/L。

1.2.3 其他指標(biāo)檢測 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽紅素(TB)水平測定和血白細(xì)胞(WBC)計(jì)數(shù)。

2 結(jié)果

2.1 兩組AP患者治療前PCT、CRP和WBC水平比較 治療第5天和第10天，兩組AP患者血清PCT、CRP和WBC水平均較治療前下降，且API組相同時間點(diǎn)PCT、CRP和WBC較APN組升高，P<0.05或<0.01，見表1。

表1 兩組AP患者PCT、CRP和WBC水平變化

2.2 兩組AP患者治療前后不同時間肝功能變化比較 治療后第5天和第10天，兩組患者肝功能包括ALT、AST、TB均較治療前下降，且相同時間點(diǎn)API組較APN組顯著升高，P<0.05或<0.01，見表2。

表2 兩組AP患者治療前后不同時間肝功能變化的比較

3 討論

3.1 PCT對AP患者合并感染影響 表1顯示：治療第5天、10天，API組患者血清PCT、CRP和WBC胞計(jì)數(shù)水平變化與APN患者比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。PCT 是降鈣素(calcitonin, CT)的前體之一，正常人血清中PCT濃度在0～0.5 ng/mL之間。當(dāng)發(fā)生細(xì)菌感染伴SIRS時，其濃度會迅速升高，當(dāng)血清PCT>0.5 ng/mL時視為異常。AP合并感染主要病原菌為腸源性細(xì)菌，多為革蘭氏陰性菌，其釋放內(nèi)毒素是PCT產(chǎn)生和釋放的有效刺激因子[4]。PCT預(yù)測感染壞死性胰腺炎或胰腺膿毒癥的臨界值為1.8 ng/mL;若 PCT>2.0 ng/mL，則是感染壞死性胰腺炎。PCT達(dá)到10～100 ng/mL，則代表有嚴(yán)重細(xì)菌感染、全身性感染或伴有器官功能衰竭的敗血癥存在。CRP是一種非特異性組織損傷產(chǎn)物[5]，該蛋白在正常人體中含量很低。當(dāng)機(jī)體發(fā)生組織損傷壞死及感染時，其濃度明顯升高。CRP水平與患者病情及炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。血清CRP是各種炎癥反應(yīng)和組織損傷后由肝細(xì)胞分泌合成的一種非特異性急性期反應(yīng)蛋白，正常濃度范圍0～4 mg/L，胰腺壞死加重時其血清水平迅速升高，與損傷程度成正比[6]，通過比較治療后不同時間點(diǎn)血清CRP含量和白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平，是判定AP嚴(yán)重程度、合并感染和治療效果重要指標(biāo)之一。

3.2 PCT對AP患者肝功能影響 表2顯示: AP感染組患者治療第5天、10天血清ALT、AST、TB水平與AP非感染組患者比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。動態(tài)檢測血清PCT濃度有助于判斷AP患者肝功能損害程度和疾病預(yù)后。AP合并感染時，炎癥細(xì)胞浸潤、肝細(xì)胞受損，誘發(fā)PCT次級炎癥反應(yīng)，說明AP炎癥因子的釋放與肝細(xì)胞損傷程度密切相關(guān)。研究顯示，約有80.15%的AP合并肝功能損傷[7]，肝臟微循環(huán)變化參與肝組織損傷和肝功能障礙的發(fā)生發(fā)展過程，肝細(xì)胞損傷后大量肝細(xì)胞酶入血，導(dǎo)致血清AST，ALT和TB水平升高。AP患者體內(nèi)含大量內(nèi)毒素的靜脈血會引起血白細(xì)胞濃度升高和肝細(xì)胞損傷，肝損傷程度與胰腺炎病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[8]。AP時異常激活胰酶，除造成胰腺本身損傷外，同時激活機(jī)體炎癥細(xì)胞釋放炎性介質(zhì)、細(xì)胞因子等，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)系列炎癥免疫反應(yīng)發(fā)生，引起臟器功能障礙和全身炎癥反應(yīng)綜合征，釋放大量細(xì)胞因子如TNF-a、IL-6等炎癥因子，誘發(fā)PCT、CRP的激活、釋放，經(jīng)過肝臟代謝后進(jìn)一步造成肝細(xì)胞損傷、肝功能損害，形成惡性循環(huán)，其發(fā)病機(jī)制需要進(jìn)一步深入研究。

綜上所述，血清PCT動態(tài)檢測可作為AP炎患者合并感染早期診斷指標(biāo)，對AP患者肝功能損害具有預(yù)測作用；血清PCT 動態(tài)檢測有助于評估AP患者病情嚴(yán)重程度和疾病預(yù)后，值得在臨床推廣應(yīng)用。