浙江省十家醫(yī)院門診HIV感染者合并HBV感染的流行病學(xué)調(diào)查

肖強(qiáng)古 凌飛 陳幼鳳

人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）感染是全球公共衛(wèi)生問題，調(diào)查顯示全球已有超過3790萬人感染HIV［1］。近年來，隨著高效聯(lián)合抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療技術(shù)的發(fā)展，HIV感染患者的生存時(shí)間得以延長，而由肝臟原因?qū)е碌乃劳鲲L(fēng)險(xiǎn)明顯增加。HIV感染患者合并乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染引起的肝硬化、肝細(xì)胞癌等成為威脅其生命安全的重要因素［2-3］。HIV陽性患者感染HBV的影響因素復(fù)雜，給臨床診治也帶來困難。本研究對浙江省十家醫(yī)院收治的HIV感染者進(jìn)行多中心、橫斷面調(diào)查研究，獲取HIV感染者合并HBV感染、吸煙、飲酒、抗病毒治療等流行病學(xué)數(shù)據(jù)，分析HIV感染者合并HBV感染的危險(xiǎn)因素，為降低HIV合并HBV感染發(fā)生率及遠(yuǎn)期干預(yù)研究提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 隨機(jī)選取浙江省十家醫(yī)院（浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院、長興縣人民醫(yī)院、湖州市中心醫(yī)院、嘉興市第一醫(yī)院、紹興市中心醫(yī)院、溫州市中心醫(yī)院、蕭山區(qū)第一人民醫(yī)院、永康市第一人民醫(yī)院、義烏市中心醫(yī)院、余杭區(qū)第一人民醫(yī)院），收集2020年5月15日至2021年4月30日在醫(yī)院HIV門診就診的HIV感染患者。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為HIV感染［4］；年齡≥18歲；已進(jìn)行HBV標(biāo)志物檢測；臨床資料完整；患者或其家屬簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并認(rèn)知功能障礙；存在神經(jīng)精神病史者；用藥方案、治療時(shí)間等臨床信息不準(zhǔn)確者。應(yīng)用多中心橫斷面流行病學(xué)調(diào)查方法，采取隨機(jī)整群抽樣，通過問卷調(diào)查獲取HIV感染者的相關(guān)信息。共發(fā)放調(diào)查問卷300份，收回292份，剔除不合格問卷，最終回收有效調(diào)查問卷260份。其中，男136例，女124例；年齡20～59歲，平均（37.76±11.53）歲。本研究經(jīng)十家醫(yī)院的醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 研究方法 （1）問卷調(diào)查：根據(jù)研究目的廣泛查閱國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，自行設(shè)計(jì)初始調(diào)查問卷，經(jīng)專家咨詢及預(yù)調(diào)查后，形成最終調(diào)查問卷（浙江省HIV感染者合并肝病的流行病學(xué)調(diào)查問卷），共包括一般情況調(diào)查、疾病相關(guān)資料、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)3個部分。一般情況包括年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、婚姻狀況、受教育程度、吸煙史及飲酒史；疾病相關(guān)資料包括抗病毒治療時(shí)間、抗病毒治療方案、HIV感染途徑、HBV家族史及HBV感染情況；實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)包括CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、CD8+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、空腹血糖、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素、血尿素氮。（2）質(zhì)量控制：①調(diào)查前準(zhǔn)備：對所有調(diào)查員進(jìn)行統(tǒng)一一致性培訓(xùn)，就調(diào)查目的、方法和意義及問卷的內(nèi)容、填寫方法和注意事項(xiàng)進(jìn)行詳細(xì)講解，確保信息資料的準(zhǔn)確、客觀和完整。在廣泛查閱相關(guān)文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，經(jīng)專家咨詢構(gòu)建問卷初稿，于2020年4月納入十家醫(yī)院門診HIV患者100例進(jìn)行預(yù)調(diào)研，初步了解問卷使用情況，根據(jù)預(yù)調(diào)查結(jié)果及調(diào)查對象反饋的信息和意見，進(jìn)一步修訂、調(diào)整和完善調(diào)查問卷內(nèi)容，再經(jīng)專家審核，最終形成正式調(diào)查問卷，以確保調(diào)查問卷的科學(xué)性、合理性、可靠性及可行性。②正式調(diào)查：在每一位患者入選本研究前，調(diào)查員必須向患者詳細(xì)介紹本研究目的、試驗(yàn)過程與期限、檢查操作、患者預(yù)期可能的受益與風(fēng)險(xiǎn)，以及可能花費(fèi)的錢與時(shí)間，在取得患者同意后開展調(diào)查。問卷填寫完成后，由調(diào)查員當(dāng)場回收并立即核對問卷內(nèi)容，如發(fā)現(xiàn)有漏填或不符合要求等問題，及時(shí)進(jìn)行補(bǔ)充、核對，保證問卷內(nèi)容的完整和有效。③數(shù)據(jù)整理：所有調(diào)查資料僅用作學(xué)術(shù)研究，研究數(shù)據(jù)管理由本課題組負(fù)責(zé)，以確保臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)性、完整性、私密性和可溯源性。調(diào)研結(jié)束后，由項(xiàng)目負(fù)責(zé)人或其他被授權(quán)的研究者將調(diào)查問卷的數(shù)據(jù)錄入、統(tǒng)計(jì)分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以［n（%）］表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；采用多因素Logistic回歸分析分析影響HIV感染者合并HBV感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HIV合并HBV感染的檢出情況 調(diào)查顯示，260例HIV感染者中合并HBV感染36例（13.85%），其中男16例（44.44%），女20例（55.56%），均納入合并HBV感染組；未合并HBV感染者224例（86.15%），納入未合并HBV感染組。

2.2 HIV感染者合并HBV感染的單因素分析 合并HBV感染組，年齡在25～45歲、由靜脈吸毒感染、具有HBV家族史的患者比例明顯高于未合并HBV感染組（P＜0.05），CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯低于未合并HBV感染組（P＜0.05）。見表1。

2.3 HIV患者合并HBV感染的多因素Logistic回歸分析 結(jié)果顯示，年齡、感染途徑、HBV家族史、CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)是HIV患者合并HBV感染的獨(dú)立影響因素（P＜0.05）。見表2。

表2 HIV患者合并HBV感染的多因素Logistic回歸分析

3 討論

HBV感染是HIV感染患者最常見的合并感染之一，而HIV感染者一旦合并感染HBV，機(jī)體將遭受更為嚴(yán)重的損傷，可顯著增加并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，降低抗病毒治療效果，使其臨床治療與管理也更為復(fù)雜［5-8］。HIV合并HBV感染患者相較于單純HBV感染的患者，更容易發(fā)展為肝硬化、肝纖維化、肝細(xì)胞癌等嚴(yán)重肝損傷，死亡風(fēng)險(xiǎn)也顯著增高，且此類患者作為多種病原攜帶者的流行病學(xué)意義不可小視。

研究表明，HIV合并HBV的感染率在不同地區(qū)、人群之間存在較大差異［9-11］。一項(xiàng)以武漢市2615例HBV感染者為研究對象的研究顯示，HIV感染者合并HBV感染率為9.6%［12］。北京地區(qū)HIV合并HBV感染的流行率為4.6%，略低于2016年全國12省份的平均水平［13］。另一項(xiàng)研究報(bào)道，廣西初治HIV感染者合并HBV感染率為13.02%［14］。本研究對浙江省十家醫(yī)院門診HIV感染患者展開多中心的、橫斷面調(diào)查研究，結(jié)果顯示13.85%患者合并有HBV感染，合并感染率較高，年齡、感染途徑是HIV感染者合并HBV感染的獨(dú)立影響因素。其中，年齡在25～45歲的HIV感染者合并HBV感染的風(fēng)險(xiǎn)較高；感染途徑為靜脈吸毒的HIV感染者合并HBV感染率顯著高于性傳播與血液傳播者。有研究報(bào)道，經(jīng)注射吸毒傳播的HIV感染人群血清學(xué)抗HBV總陽性率為81.4%，但是注射吸毒不是該地區(qū)的主要傳播途徑，僅占所有病例的1.6%，故該途徑的HIV-HBV合并感染率總體較低［15-16］。年齡在25～45歲階段的HIV感染者，其交友興趣及方式更多、活動范圍更大、社會關(guān)系相對復(fù)雜、性行為較為頻繁，因性行為造成的HBV暴露風(fēng)險(xiǎn)更大。此外，本研究顯示HBV家族史是HIV患者合并HBV感染的獨(dú)立影響因素。人群中HBV感染具有家庭聚集性，主要是因?yàn)镠BV可通過母嬰傳播或日常生活密切接觸傳播。對于HIV感染者而言，遺傳因素以及家族成員之間相互傳播也是不可忽視的因素。在確診HIV感染之初，應(yīng)重視HBV篩查，盡早開展合并感染預(yù)防與治療工作。

本研究結(jié)果顯示，CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)是HIV感染者合并HBV感染的獨(dú)立影響因素，CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)水平較低者更易合并HBV感染。楊琴等［17］研究表明，CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)≤200個/μL組的HIV感染者合并HBV的感染率明顯高于其他組。可見，CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)水平能夠反映感染者免疫功能情況，其水平越低提示感染者免疫功能受損越嚴(yán)重，則越容易合并感染其他病毒，對CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)水平較低者更需警惕合并HBV感染的發(fā)生。臨床應(yīng)在HIV感染確診后，立即增加合并其他病毒感染的檢測，并將其納入隨訪常規(guī)內(nèi)容，以早期識別合并感染，在制定抗病毒治療方案時(shí)應(yīng)充分考慮其抗病毒的協(xié)同作用，以提高治療效果。

綜上所述，浙江省十家醫(yī)院的門診HIV感染者合并HBV感染的發(fā)生率較高，提示應(yīng)重視HIV感染者合并其他病毒感染的篩查，做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，尤其是年齡在25～45歲、經(jīng)靜脈吸毒感染、具有HBV家族史、CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)較低的高風(fēng)險(xiǎn)人群，建議加強(qiáng)早期預(yù)防干預(yù)措施，以降低HIV合并肝炎病毒發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。